Um estudo de TTI-622 em combinação com Daratumumab Hyaluronidase-fihj em pessoas com mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• Pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário, conforme definido pelos critérios atualizados do grupo internacional de trabalho de mieloma (IMWG) (Apêndice A) que têm doença mensurável definida por um ou mais dos seguintes:

  1. Mieloma sérico (M)-proteína maior ou igual a 0,5 g/dL (5 g/L).
  2. Proteína M na urina maior ou igual a 200 mg/24 h.
  3. A cadeia leve envolvida (kappa ou lambda) é >10 mg/dL com relação kappa:lambda anormal.
  4. Um(s) plasmocitoma(s) comprovado(s) por biópsia que é(são) novo(s) ou definitivamente aumentado(s). O aumento é definido como um aumento de 50% e pelo menos 1 cm medido em série pela soma dos produtos dos diâmetros transversais da lesão mensurável.
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos 3 linhas anteriores de terapia sem ter recebido Daratumumabe Hialuronidase-fihj na última linha de terapia e ter sido previamente exposto a um inibidor de proteassoma, um IMiD e ser considerado refratário a um mAb anti-CD38 aprovado pela FD A aprovado seja em combinação ou como agente único. Refratário é definido como progressão em ou dentro de 60 dias após o recebimento de um programa de tratamento contendo um anticorpo monoclonal anti-CD38.
• Pacientes do sexo feminino ou masculino com idade ≥18 anos.
• Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. A PS-3 é permitida se a PS for causada apenas por dor óssea.

• Função hematológica adequada, incluindo:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >1.000/mm^3 (a menos que a mielossupressão seja secundária à plasmocitose da medula óssea expressa por >50% da celularidade).
  2. Contagem de plaquetas >75.000/mm^3 para a parte de determinação da dose e > 50.000/mm^3 para a parte de expansão. (a transfusão não é permitida dentro de 7 dias após a inscrição)
  3. Hemoglobina ≥8,0 g/dL (suporte transfusional não é permitido dentro de 7 dias após a inscrição).

• Função Renal Adequada definida por:

  a. Depuração de creatinina estimada >30 mL/min, calculada usando a equação CKD-EPI. (Se uma estimativa de depuração de creatinina CrCl for imprecisa para um paciente, a coleta de urina de 24 horas com avaliação real de CrCl é permitida)

• Função hepática adequada, incluindo:

  1. Aspartato e alanina aminotransferase (AST e ALT) < 2,5 x limite superior da normalidade (LSN); <5,0 x LSN se houver comprometimento hepático pelo tumor.
  2. Fosfatase alcalina <2,5 x LSN (<5 x LSN em caso de metástase óssea).
  3. Bilirrubina total < 2,0 mg/dL, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dL.
• Soronegativo para antígenos de superfície da hepatite B (HBs) ou core da hepatite B (HBc). Pacientes com antígenos positivos devem ser testados para o vírus da hepatite B (HBV) por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR). Os pacientes que são HBV RNA negativos são elegíveis.
• Soronegativo para anticorpo de hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, os pacientes devem ser testados para a presença de antígeno por RT-PCR. Os pacientes que são negativos para o RNA do vírus da hepatite C (HCV) com função hepática adequada conforme descrito acima são elegíveis.
• Efeitos agudos resolvidos de qualquer terapia anterior até a gravidade basal ou grau CTCAE ≤ 1, com exceção da neuropatia periférica atribuível ao bortezomibe.

• Teste de gravidez sérico (para mulheres com potencial para engravidar) negativo na triagem. Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a pelo menos 1 dos seguintes critérios:

  1. Estado pós-menopausa alcançado, definido da seguinte forma: cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa; o status pode ser confirmado com um nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) confirmando o estado pós-menopausa.
  2. Foram submetidos a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral. Ter insuficiência ovariana clinicamente confirmada. Todas as outras pacientes do sexo feminino (incluindo pacientes do sexo feminino com ligaduras de trompas) são consideradas em idade fértil.
• Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado e datado pelo participante do estudo e/ou Representante Legal Autorizado (LAR).
• Disposto e capaz de cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos.

Critério de exclusão:

• Pacientes com outras malignidades além do mieloma múltiplo não são elegíveis se a outra malignidade tiver exigido tratamento nos últimos 3 anos ou não estiver em remissão completa, com exceção de carcinoma basocelular não metastático tratado com sucesso, carcinoma espinocelular da pele ou em -carcinoma situ.
• Histórico de distúrbios autoimunes ativos (incluindo, entre outros: doença de Crohn, artrite reumatóide, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico, doença de Graves) e outras condições que requerem terapia sistêmica, que podem comprometer ou prejudicar o sistema imunológico.
• Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
• Pacientes com infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa não controlada, incluindo infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
• Radioterapia dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo (lesões ósseas que requerem radiação podem ser tratadas com terapia de radiação limitada [isto é, ≤ 25% da medula óssea no campo] durante este período).
• Pacientes com histórico de transplante de células-tronco (autólogo ou alogênico) nos 100 dias anteriores à inscrição no estudo.
• Infusão de linfócitos do doador (DLI) dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
• O tempo entre as últimas doses da terapia anticancerígena sistêmica anterior é inferior a 30 dias após a última dose de elotuzumabe, ADCs, mAbs biespecíficos ou outra terapia com receptor de sinalização de molécula de ativação linfocítica F7 (SLAMF7) (também conhecido como anti-CD319). A terapia anti-CD38 recente não é excludente.
• Paciente conhecido por ser refratário a transfusões de plaquetas ou glóbulos vermelhos.
• Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (CHF, New York Heart Association classe III ou IV), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou sintomático embolia pulmonar. Pacientes com histórico de eventos cardíacos e fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 45% na triagem serão excluídos.
• Pacientes masculinos férteis e pacientes femininos com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito neste protocolo, durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto sob investigação.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto sob investigação ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo.