Badanie TTI-622 w połączeniu z daratumumabem hialuronidazy-fihj u osób ze szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, zgodnie z kryteriami zaktualizowanymi przez Międzynarodową Grupę Roboczą ds. Szpiczaka (IMWG) (Załącznik A), u których mierzalna choroba została zdefiniowana przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  1. Białko szpiczaka (M) w surowicy większe lub równe 0,5 g/dl (5 g/l).
  2. Białko M w moczu większe lub równe 200 mg/24 h.
  3. Zaangażowany łańcuch lekki (kappa lub lambda) wynosi >10 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem kappa:lambda.
  4. Plazmocytoma potwierdzona biopsją, która jest nowa lub zdecydowanie powiększona. Wzrost definiuje się jako wzrost o 50% i co najmniej 1 cm, mierzony seryjnie przez sumę iloczynów średnic poprzecznych mierzalnej zmiany.
• Pacjenci muszą otrzymać co najmniej 3 wcześniejsze linie leczenia, którzy nie otrzymali Daratumumab Hyaluronidase-fihj w ostatniej linii terapii i byli wcześniej narażeni na działanie inhibitora proteasomu, IMiD i zostali uznani za opornych na zatwierdzone przez FD mAb anty-CD38 stosowane albo w połączeniu, albo jako pojedynczy agent. Oporny na leczenie definiuje się jako progresję w trakcie lub w ciągu 60 dni od otrzymania programu leczenia zawierającego przeciwciało monoklonalne anty-CD38.
• Pacjenci płci żeńskiej lub męskiej w wieku ≥18 lat.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności (PS) 0-2. PS-3 jest dozwolone, jeśli PS jest spowodowane wyłącznie bólem kości.

• Odpowiednia funkcja hematologiczna, w tym:

  1. Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) >1000/mm^3 (chyba że mielosupresja jest wtórna do plazmocytozy szpiku kostnego wyrażanej przez >50% komórkowości).
  2. Liczba płytek krwi > 75 000/mm^3 w części dotyczącej ustalania dawki i > 50 000/ mm^3 w części rozszerzającej. (transfuzja nie jest dozwolona w ciągu 7 dni od włączenia)
  3. Hemoglobina ≥8,0 g/dl (wsparcie transfuzji nie jest dozwolone w ciągu 7 dni od włączenia).

• Odpowiednia czynność nerek określona przez:

  A. Szacunkowy klirens kreatyniny >30 ml/min obliczony za pomocą równania CKD-EPI. (Jeśli szacunkowy klirens kreatyniny CrCl jest uważany za niedokładny dla pacjenta, dopuszcza się 24-godzinną zbiórkę moczu z rzeczywistą oceną CrCl)

• Odpowiednia czynność wątroby, w tym:

  1. Aminotransferaza asparaginianowa i alaninowa (AspAT i ALT) < 2,5 x górna granica normy (GGN); <5,0 x ULN, jeśli guz zajmuje wątrobę.
  2. Fosfataza alkaliczna <2,5 x GGN (<5 x GGN w przypadku przerzutów do kości).
  3. Stężenie bilirubiny całkowitej < 2,0 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.
• Seronegatywny w kierunku antygenów powierzchniowych (HBs) lub rdzeniowych zapalenia wątroby typu B (HBc). Pacjenci z dodatnimi antygenami muszą zostać przebadani na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) metodą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR). Kwalifikują się pacjenci z ujemnym wynikiem HBV RNA.
• Seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjentów należy zbadać na obecność antygenu metodą RT-PCR. Kwalifikują się pacjenci z ujemnym wynikiem RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) z prawidłową czynnością wątroby, jak opisano powyżej.
• Ustąpienie ostrych skutków jakiejkolwiek wcześniejszej terapii do stopnia nasilenia początkowego lub stopnia CTCAE ≤ 1, z wyjątkiem neuropatii obwodowej związanej z bortezomibem.

• Test ciążowy z surowicy (dla kobiet w wieku rozrodczym) ujemny podczas badania przesiewowego. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą spełniać co najmniej 1 z następujących kryteriów:

  1. Osiągnięty stan pomenopauzalny, definiowany następująco: ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej; stan może być potwierdzony poprzez oznaczenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy, potwierdzające stan pomenopauzalny.
  2. Przeszli udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników. Mieć medycznie potwierdzoną niewydolność jajników. Wszystkie inne pacjentki (w tym pacjentki z podwiązaniem jajowodów) uznaje się za zdolne do zajścia w ciążę.
• Świadoma zgoda podpisana i opatrzona datą przez uczestnika badania i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR).
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi poza szpiczakiem mnogim nie kwalifikują się, jeśli inny nowotwór złośliwy wymagał leczenia w ciągu ostatnich 3 lat lub nie jest w stanie całkowitej remisji, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego bez przerzutów, raka płaskonabłonkowego skóry lub rak umiejscowiony.
• Historia aktywnych chorób autoimmunologicznych (w tym między innymi: choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy, choroba Grave'a) i inne stany wymagające leczenia ogólnoustrojowego, które mogą upośledzać lub upośledzać układ odpornościowy.
• Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
• Pacjenci z czynną niekontrolowaną infekcją bakteryjną, grzybiczą lub wirusową, w tym ze znanym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub chorobą związaną z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania (zmiany kostne wymagające napromieniania można leczyć ograniczoną radioterapią [tj. ≤ 25% szpiku kostnego w terenie] w tym okresie).
• Pacjenci z historią przeszczepu komórek macierzystych (autologicznych lub allogenicznych) w ciągu 100 dni przed włączeniem do badania.
• Donor Lymphocyte Infusion (DLI) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Czas między ostatnimi dawkami poprzedniej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej jest krótszy niż 30 dni po ostatniej dawce elotuzumabu, ADC, bispecyficznych mAb lub innej terapii receptora sygnalizującej cząsteczki aktywującej limfocyty F7 (SLAMF7) (znanej również jako anty-CD319). Niedawna terapia anty-CD38 nie wyklucza.
• Pacjent, o którym wiadomo, że jest oporny na transfuzje płytek krwi lub krwinek czerwonych.
• którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe, objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF, klasa III lub IV według New York Heart Association), incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny lub objawowe zatorowość płucna. Pacjenci z incydentami sercowymi w wywiadzie i frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≤ 45% podczas badania przesiewowego zostaną wykluczeni.
• Płodni pacjenci płci męskiej i pacjentki w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji opisanej w niniejszym protokole w czasie trwania badania i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Inny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli lub zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza uczyniłoby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.