Tutkimus TTI-622:sta yhdessä daratumumabhyaluronidaasi-fihj:n kanssa ihmisillä, joilla on multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) päivitettyjen kriteerien (liite A) määrittelemät potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelee yksi tai useampi seuraavista:

  1. Seerumin myelooma (M) -proteiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 g/dl (5 g/l).
  2. Virtsan M-proteiini suurempi tai yhtä suuri kuin 200 mg/24 h.
  3. Mukana oleva kevytketju (joko kappa tai lambda) on > 10 mg/dl ja epänormaali kappa: lambda-suhde.
  4. Biopsialla todistettu plasmasytooma(t), joka on uusi tai selvästi lisääntynyt. Lisäys määritellään 50 % ja vähintään 1 cm:n lisäykseksi mitattuna sarjassa mitattavan leesion poikkihalkaisijoiden tulojen summalla.
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään kolme aiempaa hoitolinjaa, jotka eivät ole saaneet Daratumumab Hyaluronidase-fihj:tä viimeisellä hoitolinjalla, ja he ovat olleet aiemmin altistuneet proteasomin estäjille, IMiD:lle, ja heidän on täytynyt kestää FD:n hyväksymää anti-CD38-mAb:tä. joko yhdistelmänä tai yksittäisenä aineena. Refraktaarinen määritellään etenemisenä monoklonaalista anti-CD38-vasta-ainetta sisältävän hoito-ohjelman aikana tai 60 päivän sisällä sen jälkeen.
• Nais- tai miespotilaat, joiden ikä on ≥18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-2. PS-3 on sallittu, jos PS johtuu yksinomaan luukivusta.

• Riittävä hematologinen toiminta, mukaan lukien:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1 000/mm^3 (ellei myelosuppressio ole toissijainen luuytimen plasmasytoosille, joka ilmaistaan ​​> 50 %:lla soluista).
  2. Trombosyyttien määrä > 75 000/mm^3 annoksenmääritysosassa ja > 50 000/mm^3 laajennusosassa. (siirtoa ei sallita 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
  3. Hemoglobiini ≥8,0 g/dl (siirtotuki ei ole sallittu 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta).

• Riittävä munuaisten toiminta määritellään:

  a. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min laskettuna käyttäen CKD-EPI-yhtälöä. (Jos arvioidun kreatiniinipuhdistuman CrCl:n uskotaan olevan epätarkka potilaalle, 24 tunnin virtsankeruu ja todellinen CrCl-arvo on sallittu)

• Riittävä maksan toiminta, mukaan lukien:

  1. Aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasi (AST ja ALT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN); <5,0 x ULN, jos kasvain vaikuttaa maksan.
  2. Alkalinen fosfataasi <2,5 x ULN (< 5 x ULN, jos kyseessä on luumetastaasi).
  3. Kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.
• Seronegatiivinen hepatiitti B -pinnan (HBs) tai hepatiitti B -ytimen (HBc) antigeeneille. Potilaat, joilla on positiivisia antigeenejä, on testattava hepatiitti B -viruksen (HBV) varalta käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR). Potilaat, jotka ovat HBV-RNA-negatiivisia, ovat kelvollisia.
• Seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilaat on testattava antigeenin esiintymisen varalta RT-PCR:llä. Potilaat, jotka ovat hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-negatiivisia ja joilla on riittävä maksan toiminta yllä kuvatulla tavalla, ovat kelvollisia.
• Kaiken aiemman hoidon akuutit vaikutukset poistuneet lähtötilanteen vaikeusasteelle tai CTCAE-asteelle ≤ 1, lukuun ottamatta bortetsomibista johtuvaa perifeeristä neuropatiaa.

• Seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille) negatiivinen seulonnassa. Naispotilaiden, jotka eivät ole raskaana, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

  1. Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten loppuminen vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajaksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä; tila voidaan vahvistaa seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasolla, joka vahvistaa postmenopausaalisen tilan.
  2. Sinulle on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto. Onko sinulla lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta. Kaikkien muiden naispotilaiden (mukaan lukien naispotilaat, joilla on munanjohtimien sidonta) katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
• Tutkimuksen osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) allekirjoittama ja päivätty tietoinen suostumus.
• Haluat ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on multippelin myelooman lisäksi muita pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia, jos toinen pahanlaatuinen syöpä on vaatinut hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana tai se ei ole täysin remissiossa lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua ei-metastaattista tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai -situ karsinooma.
• Aktiiviset autoimmuunisairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Crohnin tauti, nivelreuma, skleroderma, systeeminen lupus erythematosus, Graven tauti) ja muut systeemistä hoitoa vaativat sairaudet, jotka voivat vaarantaa tai heikentää immuunijärjestelmää.
• Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
• Potilaat, joilla on aktiivinen hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS).
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa (säteilyä vaativia luuvaurioita voidaan hoitaa rajoitetulla [eli ≤ 25 % luuytimestä kentällä] sädehoidolla tänä aikana).
• Potilaat, joilla on ollut kantasolusiirto (autologinen tai allogeeninen) 100 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Luovuttajalymfosyytti-infuusio (DLI) 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Aikaisemman systeemisen syövän vastaisen hoidon viimeisten annosten välinen aika on alle 30 päivää viimeisen elotutsumabin, ADC:iden, bispesifisten mAb-molekyylien tai muun Signaling Lymfosyyttiaktivaatiomolekyylin F7 (SLAMF7) -reseptorin (tunnetaan myös nimellä anti-CD319) annoksen jälkeen. Viimeaikainen anti-CD38-hoito ei ole poissulkeva.
• Potilas, jonka tiedetään kestäneen verihiutaleiden tai punasolujen siirtoja.
• Mikä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF, New York Heart Associationin luokka III tai IV), aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoveritulppa. Potilaat, joilla on ollut sydäntapahtumia ja joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on ≤ 45 % seulonnassa, suljetaan pois.
• Hedelmälliset miespotilaat ja hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät halua tai pysty käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten tässä protokollassa on kuvattu, tutkimuksen ajan ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
• Muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäin (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.