다발성 골수종 환자에서 TTI-622와 Daratumumab Hyaluronidase-fihj 병용에 대한 연구

포함 기준:

• 다음 중 하나 이상으로 정의된 측정 가능한 질병이 있는 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 업데이트 기준(부록 A)에서 정의한 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자:

  1. 혈청 골수종(M) - 0.5g/dL(5g/L) 이상의 단백질.
  2. 소변 M 단백질 200 mg/24시간 이상.
  3. 관련 경쇄(카파 또는 람다)가 >10 mg/dL이고 비정상적인 카파:람다 비율입니다.
  4. 새롭거나 확실히 증가한 생검으로 입증된 형질세포종. 증가는 측정 가능한 병변의 교차 직경의 곱의 합에 의해 연속적으로 측정된 50% 및 최소 1cm 증가로 정의됩니다.
• 환자는 치료의 마지막 라인에서 Daratumumab Hyaluronidase-fihj를 받지 않은 이전 치료의 최소 3개 라인을 받았어야 하며, 이전에 프로테아좀 억제제인 ​​IMiD에 노출되었고 사용된 FD A 승인 항-CD38 mAb에 불응성으로 간주되어야 합니다. 조합으로 또는 단일 에이전트로. 난치성이란 항-CD38 단클론 항체를 포함하는 치료 프로그램을 받는 시점 또는 60일 이내에 진행되는 것으로 정의됩니다.
• 18세 이상의 여성 또는 남성 환자.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태(PS) 0-2. PS-3는 PS가 전적으로 뼈 통증 때문인 경우 허용됩니다.

• 다음을 포함하는 적절한 혈액학적 기능:

  1. 절대 호중구 수(ANC) >1,000/mm^3(세포충실도의 >50%로 표현되는 골수 형질세포증에 이차적인 골수 억제가 아닌 경우).
  2. 혈소판수 >75,000/mm^3(복용부분), >50,000/mm^3(확장부분) (등록 후 7일 이내 수혈 금지)
  3. 헤모글로빈 ≥8.0g/dL(등록 후 7일 이내에 수혈 지원이 허용되지 않음).

• 다음에 의해 정의되는 적절한 신장 기능:

  ㅏ. CKD-EPI 방정식을 사용하여 계산한 예상 크레아티닌 청소율 >30mL/분. (추정된 크레아티닌 청소율(CrCl)이 환자에게 부정확하다고 생각되는 경우, CrCl의 실제 평가와 함께 24시간 소변 수집이 허용됩니다.)

• 다음을 포함한 적절한 간 기능:

  1. 아스파르테이트 및 알라닌 아미노전이효소(AST 및 ALT) < 2.5 x 정상 상한(ULN); 종양에 의한 간 침범이 있는 경우 <5.0 x ULN.
  2. 알칼리성 포스파타제 <2.5 x ULN(골 전이의 경우 <5 x ULN).
  3. 총 빌리루빈 < 2.0 mg/dL. 단, 총 빌리루빈 수치가 3.0 mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자는 예외입니다.
• B형 간염 표면(HBs) 또는 B형 간염 코어(HBc) 항원에 대한 혈청 음성. 항원이 양성인 환자는 역전사 폴리머라제 연쇄 반응(RT-PCR)을 통해 B형 간염 바이러스(HBV) 검사를 받아야 합니다. HBV RNA 음성인 환자가 자격이 있습니다.
• C형 간염 항체에 대한 혈청음성. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 RT-PCR로 항원 존재 여부를 검사해야 합니다. 위에 기술된 바와 같이 간 기능이 적절하고 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 음성인 환자가 자격이 있습니다.
• 보르테조밉에 기인한 말초 신경병증을 제외하고 기준선 중증도 또는 CTCAE 등급 ≤ 1에 대한 이전 치료의 급성 영향이 해결되었습니다.

• 선별검사에서 음성인 혈청 임신 검사(가임 여성의 경우). 가임기 여성 환자는 다음 기준 중 1개 이상을 충족해야 합니다.

  1. 달성된 폐경 후 상태는 다음과 같이 정의됩니다: 다른 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 정기적인 월경 중단; 상태는 폐경 후 상태를 확인하는 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치로 확인될 수 있습니다.
  2. 문서화된 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 받았습니다. 의학적으로 난소 부전이 확인되었습니다. 다른 모든 여성 환자(난관 결찰이 있는 여성 환자 포함)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• 연구 참여자 및/또는 법적 대리인(LAR)이 서명하고 날짜를 기입한 사전 동의서.
• 예정된 방문, 치료 계획, 검사실 검사 및 기타 절차를 준수할 의향과 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 다발성 골수종 외에 다른 악성 종양이 있는 환자는 다른 악성 종양이 지난 3년 이내에 치료가 필요했거나 성공적으로 치료된 비전이성 기저 세포 암종, 편평 세포 피부 암종 또는 - 상피암.
• 활동성 자가면역 질환(크론병, 류마티스 관절염, 경피증, 전신성 홍반성 루푸스, 그레이브스병을 포함하되 이에 국한되지 않음) 및 면역 체계를 손상시키거나 손상시킬 수 있는 전신 치료가 필요한 기타 상태의 병력.
• 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병을 포함하여 통제되지 않는 활동성 세균, 진균 또는 바이러스 감염이 있는 환자.
• 연구 시작 전 4주 이내의 대수술.
• 연구 시작 전 2주 이내의 방사선 요법(방사선이 필요한 뼈 병변은 이 기간 동안 제한된 [즉, 현장 골수의 ≤ 25%] 방사선 요법으로 치료될 수 있음).
• 연구 등록 전 100일 이내에 줄기 세포 이식(자가 또는 동종이계) 이력이 있는 환자.
• 연구 시작 전 30일 이내의 기증자 림프구 주입(DLI).
• 이전 전신 항암 요법의 마지막 용량 사이의 시간은 엘로투주맙, ADC, 이중특이성 mAb 또는 기타 신호 림프구성 활성화 분자 F7(SLAMF7) 수용체(항-CD319로도 알려짐) 요법의 마지막 용량 후 30일 미만입니다. 최근의 항-CD38 요법은 배타적이지 않습니다.
• 혈소판 또는 적혈구 수혈에 반응하지 않는 것으로 알려진 환자.
• 지난 6개월 동안 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전(CHF, New York Heart Association Class III 또는 IV), 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 또는 증후성 폐 색전증. 심장 질환 병력이 있고 스크리닝 시 좌심실 박출률(LVEF)이 45% 이하인 환자는 제외됩니다.
• 연구 기간 동안 및 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 이 프로토콜에 약술된 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 남성 환자 및 가임 여성 환자.
• 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동 또는 검사실 이상을 포함한 기타 급성 또는 만성 의료 또는 정신 질환 및, 연구자의 판단에 따라 환자가 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.