Исследование TTI-622 в комбинации с даратумумабом гиалуронидазой-fihj у людей с множественной миеломой

Критерии включения:

• Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, согласно обновленным критериям Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) (Приложение A), у которых имеется измеримое заболевание, определяемое одним или несколькими из следующих признаков:

  1. Белок миеломы (М) в сыворотке больше или равен 0,5 г/дл (5 г/л).
  2. М-белок в моче больше или равен 200 мг/24 ч.
  3. Вовлеченная легкая цепь (каппа или лямбда) > 10 мг/дл с аномальным соотношением каппа: лямбда.
  4. Подтвержденная биопсией плазмоцитома(ы), которая является новой или определенно увеличилась. Увеличение определяется как увеличение на 50% и не менее чем на 1 см при серийном измерении по сумме произведений поперечных диаметров измеряемого поражения.
• Пациенты должны пройти по крайней мере 3 предшествующие линии терапии, не получавшие даратумумаб гиалуронидазы-fihj в последней линии терапии, и ранее подвергшиеся воздействию ингибитора протеасом, IMiD, и считаться рефрактерными к используемому FD A-утвержденному моноклональному антителу против CD38. либо в комбинации, либо в качестве одного агента. Рефрактерность определяется как прогрессирование во время или в течение 60 дней после получения программы лечения, содержащей моноклональные антитела против CD38.
• Пациенты женского или мужского пола в возрасте ≥18 лет.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0-2. PS-3 разрешен, если PS вызван исключительно болью в костях.

• Адекватная гематологическая функция, включая:

  1. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм^3 (если только миелосупрессия не является вторичной по отношению к плазмоцитозу костного мозга, выраженному >50% клеточности).
  2. Количество тромбоцитов > 75 000/мм^3 в части, определяющей дозу, и > 50 000/мм^3 в части расширения (переливание крови не разрешено в течение 7 дней после регистрации).
  3. Гемоглобин ≥8,0 г/дл (поддержка переливания не разрешена в течение 7 дней после зачисления).

• Адекватная функция почек определяется:

  а. Расчетный клиренс креатинина >30 мл/мин, рассчитанный по уравнению CKD-EPI. (Если расчетный клиренс креатинина CrCl считается неточным для пациента, допускается 24-часовой сбор мочи с фактической оценкой CrCl)

• Адекватная функция печени, в том числе:

  1. Аспартат- и аланинаминотрансфераза (АСТ и АЛТ) < в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); <5,0 x ВГН, если опухоль поражает печень.
  2. Щелочная фосфатаза <2,5 х ВГН (<5 х ВГН в случае костных метастазов).
  3. Общий билирубин < 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл.
• Серонегативен в отношении поверхностных (HBs) или ядерных антигенов гепатита B (HBc). Пациенты с положительными антигенами должны быть проверены на наличие вируса гепатита В (ВГВ) с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). Пациенты с отрицательным результатом на РНК HBV имеют право на участие.
• Серонегативен на антитела к гепатиту С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, пациенты должны быть проверены на наличие антигена с помощью ОТ-ПЦР. Пациенты с отрицательной РНК вируса гепатита С (HCV) с адекватной функцией печени, как описано выше, имеют право на участие.
• Разрешенные острые эффекты любой предшествующей терапии до исходной тяжести или степени CTCAE ≤ 1, за исключением периферической невропатии, связанной с бортезомибом.

• Сывороточный тест на беременность (для женщин детородного возраста) отрицательный при скрининге. Женщины-пациенты недетородного возраста должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

  1. Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый следующим образом: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; статус может быть подтвержден уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, подтверждающим постменопаузальное состояние.
  2. Перенесли задокументированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию. Медицински подтвержденная недостаточность яичников. Все остальные пациентки женского пола (включая пациенток с перевязками маточных труб) считаются способными к деторождению.
• Информированное согласие, подписанное и датированное участником исследования и/или уполномоченным законом представителем (LAR).
• Желание и возможность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры.

Критерий исключения:

• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в дополнение к множественной миеломе не подходят, если другое злокачественное новообразование требовало лечения в течение последних 3 лет или не находится в полной ремиссии, за исключением успешно вылеченной неметастатической базально-клеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи или -местная карцинома.
• История активных аутоиммунных заболеваний (включая, помимо прочего: болезнь Крона, ревматоидный артрит, склеродермию, системную красную волчанку, болезнь Грейвса) и другие состояния, требующие системной терапии, которые могут поставить под угрозу или ослабить иммунную систему.
• Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).
• Пациенты с активной неконтролируемой бактериальной, грибковой или вирусной инфекцией, включая известную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование.
• Лучевая терапия в течение 2 недель до включения в исследование (поражения костей, требующие облучения, можно лечить с помощью ограниченной [т.е. ≤ 25% костного мозга в полевых условиях] лучевой терапии в течение этого периода).
• Пациенты с трансплантацией стволовых клеток (аутологичной или аллогенной) в анамнезе в течение 100 дней до включения в исследование.
• Инфузия донорских лимфоцитов (DLI) в течение 30 дней до включения в исследование.
• Время между последними дозами предшествующей системной противоопухолевой терапии составляет менее 30 дней после последней дозы элотузумаба, ADC, биспецифических моноклональных антител или другой сигнальной лимфоцитарной активации молекулы F7 (SLAMF7) рецептора (также известной как анти-CD319). Недавняя анти-CD38-терапия не является исключением.
• Известно, что пациент невосприимчив к переливанию тромбоцитов или эритроцитарной массы.
• Любое из следующего за предшествующие 6 месяцев: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ХСН, класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или симптоматическая легочная эмболия. Пациенты с сердечными событиями в анамнезе и фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 45% при скрининге будут исключены.
• Фертильные пациенты мужского пола и пациентки детородного возраста, которые не желают или не могут использовать высокоэффективный метод контрацепции, как указано в этом протоколе, на время исследования и в течение не менее 28 дней после последней дозы исследуемого продукта.
• Другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли, поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в этом исследовании.