Un estudio de TTI-622 en combinación con daratumumab hialuronidasa-fihj en personas con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario, según la definición de los criterios actualizados del grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) (Apéndice A) que tienen una enfermedad medible definida por uno o más de los siguientes:

  1. Proteína sérica de mieloma (M) superior o igual a 0,5 g/dl (5 g/l).
  2. Proteína M en orina mayor o igual a 200 mg/24 h.
  3. La cadena ligera involucrada (ya sea kappa o lambda) es >10 mg/dL con una relación kappa:lambda anormal.
  4. Plasmocitoma(s) confirmado(s) por biopsia que es nuevo o definitivamente aumentado. El aumento se define como un aumento del 50% y al menos 1 cm medido en serie por la suma de los productos de los diámetros transversales de la lesión medible.
• Los pacientes deben haber recibido al menos 3 líneas de terapia anteriores sin haber recibido daratumumab hialuronidasa-fihj en la última línea de terapia, y haber estado expuestos previamente a un inhibidor del proteasoma, un IMiD y ser considerados refractarios a un mAb anti-CD38 aprobado por la FD A utilizado ya sea en combinación o como agente único. Refractario se define como progresión en o dentro de los 60 días de haber recibido un programa de tratamiento que contiene un anticuerpo monoclonal anti-CD38.
• Pacientes femeninos o masculinos de edad ≥18 años.
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2. Se permite la PS-3 si la PS se debe únicamente a dolor óseo.

• Función hematológica adecuada que incluye:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1000/mm^3 (a menos que la mielosupresión sea secundaria a plasmocitosis de la médula ósea expresada en >50 % de la celularidad).
  2. Recuento de plaquetas >75 000/mm^3 para la parte de búsqueda de dosis y >50 000/mm^3 para la parte de expansión (no se permite la transfusión dentro de los 7 días posteriores a la inscripción)
  3. Hemoglobina ≥8,0 g/dL (no se permite el soporte de transfusiones dentro de los 7 días posteriores a la inscripción).

• Función renal adecuada definida por:

  a. Depuración de creatinina estimada >30 ml/min calculada mediante la ecuación CKD-EPI. (Si se cree que una depuración de creatinina estimada CrCl es inexacta para un paciente, se permite la recolección de orina de 24 horas con una evaluación real de CrCl)

• Función hepática adecuada, que incluye:

  1. Aspartato y alanina aminotransferasa (AST y ALT) < 2,5 x límite superior normal (ULN); <5,0 x LSN si hay compromiso hepático por el tumor.
  2. Fosfatasa alcalina <2,5 x LSN (<5 x LSN en caso de metástasis ósea).
  3. Bilirrubina total < 2,0 mg/dL, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL.
• Seronegativo para antígenos de superficie de hepatitis B (HBs) o de núcleo de hepatitis B (HBc). Los pacientes con antígenos positivos deben someterse a la prueba del virus de la hepatitis B (VHB) mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR). Los pacientes que son negativos para el ARN del VHB son elegibles.
• Seronegativo para anticuerpos contra la hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, los pacientes deben someterse a una prueba de detección de antígeno mediante RT-PCR. Los pacientes con ARN negativo para el virus de la hepatitis C (VHC) con función hepática adecuada, como se describe anteriormente, son elegibles.
• Se resolvieron los efectos agudos de cualquier terapia previa hasta la gravedad inicial o el grado CTCAE ≤ 1, con la excepción de la neuropatía periférica atribuible a bortezomib.

• Prueba de embarazo en suero (para mujeres en edad fértil) negativa en la selección. Las pacientes mujeres en edad fértil deben cumplir al menos 1 de los siguientes criterios:

  1. Estado posmenopáusico alcanzado, definido de la siguiente manera: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; el estado puede confirmarse con un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirma el estado posmenopáusico.
  2. Haberse sometido a una histerectomía documentada y/u ovariectomía bilateral. Tiene insuficiencia ovárica médicamente confirmada. Todas las demás pacientes (incluidas las pacientes con ligadura de trompas) se consideran en edad fértil.
• Consentimiento informado firmado y fechado por el participante del estudio y/o representante legalmente autorizado (LAR).
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con otras neoplasias malignas además del mieloma múltiple no son elegibles si la otra neoplasia maligna ha requerido tratamiento en los últimos 3 años o no está en remisión completa, con la excepción del carcinoma de células basales no metastásico tratado con éxito, el carcinoma de células escamosas de la piel o en -carcinoma in situ.
• Antecedentes de trastornos autoinmunitarios activos (incluidos, entre otros: enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, enfermedad de Grave) y otras afecciones que requieren terapia sistémica, que pueden comprometer o deteriorar el sistema inmunitario.
• Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
• Pacientes con infección activa bacteriana, fúngica o viral no controlada, incluida la infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Radioterapia dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio (las lesiones óseas que requieren radiación pueden tratarse con radioterapia limitada [es decir, ≤ 25 % de la médula ósea en el campo] durante este período).
• Pacientes con antecedentes de trasplante de células madre (autólogo o alogénico) dentro de los 100 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• El tiempo entre las últimas dosis de la terapia anticancerosa sistémica anterior es inferior a 30 días después de la última dosis de elotuzumab, ADC, mAbs biespecíficos u otra terapia con el receptor de la molécula de activación linfocítica de señalización F7 (SLAMF7) (también conocida como anti-CD319). La terapia anti-CD38 reciente no es excluyente.
• Paciente conocido por ser refractario a las transfusiones de plaquetas o glóbulos rojos.
• Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (CHF, Clase III o IV de la New York Heart Association), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar. Se excluirán los pacientes con antecedentes de eventos cardíacos y una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de ≤ 45 % en la selección.
• Pacientes masculinos fértiles y pacientes femeninas en edad fértil que no quieran o no puedan usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se describe en este protocolo durante la duración del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica, incluida la idea o el comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría al paciente inapropiado para participar en este estudio.