A TTI-622 vizsgálata daratumumab-hialuronidáz-fihj-vel kombinálva myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) frissített kritériumai (A. függelék) által meghatározott kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek, akiknél az alábbiak közül egy vagy több által meghatározott mérhető betegség van:

  1. 0,5 g/dl (5 g/l) vagy annál nagyobb szérum mielóma (M)-protein.
  2. A vizelet M-proteinje legalább 200 mg/24 óra.
  3. Az érintett könnyű lánc (akár kappa, akár lambda) >10 mg/dl, abnormális kappa: lambda aránnyal.
  4. Biopsziával igazolt plazmacitóma(k), amely új vagy határozottan megnövekedett. A növekedés 50%-os és legalább 1 cm-es növekedést jelent, sorozatosan mérve a mérhető elváltozás keresztátmérőinek szorzataiból.
• Azoknak a betegeknek legalább 3 korábbi terápiában kell részesülniük, akik nem kaptak Daratumumab Hyaluronidase-fihj-t az utolsó terápia során, és korábban proteaszóma-gátlóval, IMiD-vel kezeltek, és refrakternek kell lenniük az FD által jóváhagyott anti-CD38 mAb-re. akár kombinációban, akár egyetlen szerként. Refrakternek nevezzük a progressziót az anti-CD38 monoklonális antitestet tartalmazó kezelési programban vagy az azt követő 60 napon belül.
• Női vagy férfi betegek életkora ≥18 év.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota (PS) 0-2. A PS-3 megengedett, ha a PS kizárólag csontfájdalom miatt van.

• Megfelelő hematológiai funkció, beleértve:

  1. Abszolút neutrofilszám (ANC) >1000/mm^3 (kivéve, ha a mieloszuppresszió másodlagos a csontvelői plazmacitózis miatt, amelyet a sejtesség >50%-a fejez ki).
  2. A vérlemezkeszám >75 000/mm^3 a dóziskereső résznél, és > 50 000/mm^3 az expanziós résznél. (A transzfúzió nem megengedett a felvételt követő 7 napon belül)
  3. Hemoglobin ≥8,0 g/dl (a transzfúzió támogatása nem engedélyezett a beiratkozást követő 7 napon belül).

• A megfelelő vesefunkciót a következők határozzák meg:

  a. A CKD-EPI egyenlet alapján számított becsült kreatinin-clearance >30 ml/perc. (Ha a becsült kreatinin-clearance CrCl-ről úgy gondolják, hogy pontatlan egy páciens esetében, megengedett a 24 órás vizeletgyűjtés a CrCl tényleges értékelésével.)

• Megfelelő májfunkció, beleértve:

  1. Aszpartát és alanin aminotranszferáz (AST és ALT) < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN); <5,0 x ULN, ha a daganat érintett a májban.
  2. Alkáli foszfatáz <2,5 x ULN (<5 x ULN csontáttét esetén).
  3. Az összbilirubin < 2,0 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie.
• Szeronegatív a Hepatitis B felszíni (HBs) vagy Hepatitis B core (HBc) antigénekre. A pozitív antigénekkel rendelkező betegeket reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) meg kell vizsgálni hepatitis B vírusra (HBV). A HBV RNS negatív betegek jogosultak.
• Szeronegatív a hepatitis C ellenanyagra. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, a betegeket RT-PCR-rel meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére. Azok a betegek, akik hepatitis C vírus (HCV) RNS-negatívak, és a fent leírtak szerint megfelelő májfunkcióval rendelkeznek.
• Bármely korábbi kezelés akut hatásai a kiindulási súlyosságig vagy a CTCAE ≤ 1-es fokozatig megszűntek, a bortezomibnak tulajdonítható perifériás neuropátia kivételével.

• A szérum terhességi teszt (fogamzóképes korú nőknél) negatív a szűréskor. A nem fogamzóképes nőbetegeknek az alábbi kritériumok közül legalább egynek meg kell felelniük:

  1. Elért posztmenopauzális állapot, a következőképpen definiálva: a rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapra történő megszűnése alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül; állapotát szérum follikulust stimuláló hormon (FSH) szinttel igazolhatjuk, amely megerősíti a posztmenopauzális állapotot.
  2. Dokumentált méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon esett át. Orvosilag igazolt petefészek-elégtelensége van. Minden más nőbeteg (beleértve a petevezeték-lekötéssel rendelkező nőbetegeket is) fogamzóképes korúnak tekintendő.
• A tanulmány résztvevője és/vagy a törvényesen felhatalmazott képviselő (LAR) aláírt és keltezett tájékozott hozzájárulása.
• Hajlandó és képes betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

• A myeloma multiplexen kívül egyéb rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek nem jogosultak, ha a másik rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben kezelést igényelt, vagy nincs teljes remisszióban, kivéve a sikeresen kezelt, nem áttétet adó bazalsejtes karcinómát, laphámsejtes bőrkarcinómát, ill. -situ carcinoma.
• Aktív autoimmun betegségek anamnézisében (beleértve, de nem kizárólagosan: Crohn-betegség, rheumatoid arthritis, scleroderma, szisztémás lupus erythematosus, Grave-kór) és egyéb olyan állapotok, amelyek szisztémás terápiát igényelnek, amelyek veszélyeztethetik vagy károsíthatják az immunrendszert.
• Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált immunhiányos betegség).
• Aktív, kontrollálatlan bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzésben szenvedő betegek, beleértve az ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzést vagy a szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) összefüggő betegséget.
• Nagy műtét a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.
• Sugárterápia a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül (a sugárkezelést igénylő csontelváltozások ebben az időszakban korlátozott [azaz a csontvelő ≤ 25%-a a szabadban] sugárkezeléssel kezelhetők).
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében (autológ vagy allogén) őssejt-transzplantáció szerepel a vizsgálatba való felvételt megelőző 100 napon belül.
• Donor Lymphocyte Infusion (DLI) a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
• A korábbi szisztémás rákellenes terápia utolsó dózisai között eltelt idő kevesebb, mint 30 nap az elotuzumab, ADC-k, bispecifikus mAb-k vagy más jeladó limfocita aktivációs molekula F7 (SLAMF7) receptor (más néven anti-CD319) terápia utolsó adagja után. A közelmúltban alkalmazott anti-CD38 terápia nem kizáró ok.
• Vérlemezke- vagy vörösvérsejt-transzfúzióra ismerten ellenálló beteg.
• Az előző 6 hónapban a következők bármelyike: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF, New York Heart Association III. vagy IV. osztály), cerebrovascularis baleset, tranziens ischaemiás roham vagy tüneti tüdőembólia. Azok a betegek, akiknek anamnézisében kardiális események szerepelnek, és a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤ 45% a szűréskor, kizárásra kerülnek.
• Termékeny férfibetegek és fogamzóképes nőbetegek, akik nem hajlandók vagy nem képesek az ebben a protokollban leírt, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagja után legalább 28 napig.
• Egyéb akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy éven belüli) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a pácienst ebbe a vizsgálatba.