En studie av TTI-622 i kombinasjon med Daratumumab Hyaluronidase-fihj hos personer med myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med residiverende eller refraktær multippelt myelom, som definert av den internasjonale myelomarbeidsgruppen (IMWG) oppdaterte kriterier (vedlegg A) som har målbar sykdom definert av ett eller flere av følgende:

  1. Serummyelom (M)-protein større enn eller lik 0,5 g/dL (5 g/L).
  2. Urin M-protein større eller lik 200 mg/24 timer.
  3. Involvert lett kjede (enten kappa eller lambda) er >10 mg/dL med et unormalt kappa: lambda-forhold.
  4. Et biopsipåvist plasmacytom(er) som er nytt eller definitivt økt. Økning er definert som en økning på 50 % og minst 1 cm målt i serie med summen av produktene av kryssdiameteren til den målbare lesjonen.
• Pasienter må ha mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer som ikke har mottatt Daratumumab Hyaluronidase-fihj i siste behandlingslinje, og har tidligere vært eksponert for en proteasomhemmer, en IMiD og anses som refraktær overfor en FD A-godkjent anti-CD38 mAb brukt. enten i kombinasjon eller som enkeltmiddel. Refraktær er definert som progresjon på eller innen 60 dager etter mottak av et behandlingsprogram som inneholder et anti-CD38 monoklonalt antistoff.
• Kvinnelige eller mannlige pasienter alder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-2. PS-3 er tillatt hvis PS utelukkende skyldes beinsmerter.

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon inkludert:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1000/mm^3 (med mindre myelosuppresjon er sekundært til benmargsplasmacytose uttrykt med >50 % av cellulariteten).
  2. Blodplateantall >75 000/mm^3 for den dosefinnende delen, og > 50 000/mm^3 for ekspansjonsdelen.(transfusjon er ikke tillatt innen 7 dager etter registrering)
  3. Hemoglobin ≥8,0 g/dL (transfusjonsstøtte er ikke tillatt innen 7 dager etter påmelding).

• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av:

  en. Estimert kreatininclearance >30 ml/min beregnet ved bruk av CKD-EPI-ligningen. (Hvis en estimert kreatininclearance CrCl antas å være unøyaktig for en pasient, er 24-timers urinsamling med faktisk vurdering av CrCl tillatt)

• Tilstrekkelig leverfunksjon, inkludert:

  1. Aspartat- og alaninaminotransferase (AST og ALAT) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN); <5,0 x ULN hvis det er leverpåvirkning av svulsten.
  2. Alkalisk fosfatase <2,5 x ULN (<5 x ULN ved benmetastaser).
  3. Total bilirubin < 2,0 mg/dL, unntatt hos pasienter med Gilbert syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL.
• Seronegativ for hepatitt B overflate (HBs) eller hepatitt B kjerne (HBc) antigener. Pasienter med positive antigener må testes for hepatitt B-virus (HBV) ved revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR). Pasienter som er HBV RNA negative er kvalifisert.
• Seronegativ for hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienter testes for tilstedeværelse av antigen ved RT-PCR. Pasienter som er RNA-negative for hepatitt C-virus (HCV) med tilstrekkelig leverfunksjon som beskrevet ovenfor, er kvalifisert.
• Oppløste akutte effekter av enhver tidligere behandling til baseline alvorlighetsgrad eller CTCAE grad ≤ 1, med unntak av perifer nevropati som kan tilskrives bortezomib.

• Serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder) negativ ved screening. Kvinnelige pasienter med ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

  1. Oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; status kan bekreftes med et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som bekrefter postmenopausal tilstand.
  2. Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi. Har medisinsk bekreftet ovariesvikt. Alle andre kvinnelige pasienter (inkludert kvinnelige pasienter med tubal ligering) anses å være i fertil alder.
• Signert og datert Informert samtykke fra studiedeltaker og/eller juridisk autorisert representant (LAR).
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med andre maligniteter i tillegg til multippelt myelom er ikke kvalifisert hvis den andre maligniteten har krevd behandling i løpet av de siste 3 årene eller ikke er i fullstendig remisjon med unntak av vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcellekarsinom, plateepitelhudkarsinom, eller i -situ karsinom.
• Anamnese med aktive autoimmune lidelser (inkludert men ikke begrenset til: Crohns sykdom, revmatoid artritt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, Graves sykdom) og andre tilstander som krever systemisk terapi, som kan kompromittere eller svekke immunsystemet.
• Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
• Pasienter med aktiv ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, inkludert kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom.
• Større operasjon innen 4 uker før studiestart.
• Strålebehandling innen 2 uker før studiestart (benlesjoner som krever stråling kan behandles med begrenset [dvs. ≤ 25 % av benmargen i felt] strålebehandling i løpet av denne perioden).
• Pasienter med en historie med stamcelletransplantasjon (autolog eller allogen) innen 100 dager før studieregistrering.
• Donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 30 dager før studiestart.
• Tiden mellom de siste dosene av tidligere systemisk anti-kreftbehandling er mindre enn 30 dager etter siste dose elotuzumab, ADC, bispesifikke mAbs eller annen signalerende lymfocytisk aktiveringsmolekyl F7 (SLAMF7) reseptor (også kjent som anti-CD319) terapi. Nylig anti-CD38-terapi er ikke ekskluderende.
• Pasient kjent for å være motstandsdyktig mot blodplater eller røde blodlegemer.
• Enhver av følgende de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF, New York Heart Association klasse III eller IV), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lungeemboli. Pasienter med tidligere hjertehendelser og en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ≤ 45 % ved screening vil bli ekskludert.
• Fertile mannlige pasienter og kvinnelige pasienter i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som skissert i denne protokollen under varigheten av studien og i minst 28 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
• Annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.