En undersøgelse af TTI-622 i kombination med Daratumumab Hyaluronidase-fihj hos mennesker med myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose, som defineret af den internationale myelomarbejdsgruppe (IMWG) opdaterede kriterier (bilag A), som har målbar sygdom defineret af en eller flere af følgende:

  1. Serummyelom (M)-protein større end eller lig med 0,5 g/dL (5 g/L).
  2. Urin M-protein større eller lig med 200 mg/24 timer.
  3. Involveret let kæde (enten kappa eller lambda) er >10 mg/dL med et unormalt kappa:lambda-forhold.
  4. Et biopsipåvist plasmacytom(er), som er nyt eller definitivt forøget. Forøgelse er defineret som en stigning på 50 % og mindst 1 cm målt serielt ved summen af ​​produkterne af krydsdiametrene af den målelige læsion.
• Patienter skal have modtaget mindst 3 tidligere behandlingslinjer, der ikke har fået Daratumumab Hyaluronidase-fihj i den sidste behandlingslinje, og tidligere have været eksponeret for en proteasomhæmmer, en IMiD og anses for at være refraktær over for en FD A-godkendt anti-CD38 mAb, der anvendes. enten i kombination eller som et enkelt middel. Refraktær er defineret som progression på eller inden for 60 dage efter modtagelse af et behandlingsprogram indeholdende et anti-CD38 monoklonalt antistof.
• Kvindelige eller mandlige patienter i alderen ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-2. PS-3 er tilladt, hvis PS udelukkende skyldes knoglesmerter.

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, herunder:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) >1.000/mm^3 (medmindre myelosuppression er sekundær til knoglemarvsplasmacytose udtrykt med >50 % af cellulariteten).
  2. Blodpladetal >75.000/mm^3 for den dosisfindende del og > 50.000/mm^3 for ekspansionsdelen.(transfusion er ikke tilladt inden for 7 dage efter tilmelding)
  3. Hæmoglobin ≥8,0 g/dL (transfusionsstøtte er ikke tilladt inden for 7 dage efter tilmelding).

• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret af:

  en. Estimeret kreatininclearance >30 ml/min. beregnet ved hjælp af CKD-EPI-ligningen. (Hvis en estimeret kreatininclearance CrCl menes at være unøjagtig for en patient, er 24-timers urinopsamling med faktisk vurdering af CrCl tilladt)

• Tilstrækkelig leverfunktion, herunder:

  1. Aspartat- og alaninaminotransferase (AST og ALAT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN); <5,0 x ULN, hvis der er leverpåvirkning af tumoren.
  2. Alkalisk fosfatase <2,5 x ULN (<5 x ULN i tilfælde af knoglemetastase).
  3. Total bilirubin < 2,0 mg/dL, undtagen hos patienter med Gilbert syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL.
• Seronegativ for hepatitis B overflade (HBs) eller hepatitis B kerne (HBc) antigener. Patienter med positive antigener skal testes for hepatitis B-virus (HBV) ved omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR). Patienter, der er HBV RNA-negative, er kvalificerede.
• Seronegativ for hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienterne testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved RT-PCR. Patienter, der er hepatitis C-virus (HCV) RNA-negative med tilstrækkelig leverfunktion som beskrevet ovenfor, er kvalificerede.
• Forsvandt akutte virkninger af enhver tidligere behandling til baseline-sværhedsgrad eller CTCAE-grad ≤ 1, med undtagelse af perifer neuropati, der kan tilskrives bortezomib.

• Serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) negativ ved screening. Kvindelige patienter i ikke-fertil alder skal opfylde mindst 1 af følgende kriterier:

  1. Opnået postmenopausal status, defineret som følger: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; status kan bekræftes med et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau, der bekræfter den postmenopausale tilstand.
  2. Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi. Har medicinsk bekræftet ovariesvigt. Alle andre kvindelige patienter (inklusive kvindelige patienter med tubal ligering) anses for at være i den fødedygtige alder.
• Underskrevet og dateret informeret samtykke fra undersøgelsesdeltager og/eller juridisk autoriseret repræsentant (LAR).
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med andre maligne sygdomme ud over myelomatose er ikke kvalificerede, hvis den anden malignitet har krævet behandling inden for de seneste 3 år eller ikke er i fuldstændig remission med undtagelse af vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcellekarcinom, pladecellehudkarcinom eller i -situ karcinom.
• Anamnese med aktive autoimmune lidelser (herunder, men ikke begrænset til: Crohns sygdom, leddegigt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, Graves sygdom) og andre tilstande, der kræver systemisk terapi, som kan kompromittere eller svække immunsystemet.
• Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
• Patienter med aktiv ukontrolleret bakteriel, svampe- eller viral infektion, herunder kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) relateret sygdom.
• Større operation inden for 4 uger før studiestart.
• Strålebehandling inden for 2 uger før studiestart (knoglelæsioner, der kræver stråling, kan behandles med begrænset [dvs. ≤ 25 % af knoglemarven i felten] strålebehandling i denne periode).
• Patienter med stamcelletransplantation i anamnesen (autolog eller allogen) inden for 100 dage før studieindskrivning.
• Donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 30 dage før studiestart.
• Tiden mellem de sidste doser af tidligere systemisk anti-cancerbehandling er mindre end 30 dage efter sidste dosis elotuzumab, ADC'er, bispecifikke mAbs eller anden signalerende lymfocytisk aktiveringsmolekyle F7 (SLAMF7) receptor (også kendt som anti-CD319) terapi. Nylig anti-CD38-terapi er ikke udelukkende.
• Patient kendt for at være modstandsdygtig overfor blodplade- eller røde blodlegemer.
• Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF, New York Heart Association klasse III eller IV), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli. Patienter med en historie med hjertehændelser og en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ≤ 45 % ved screening vil blive udelukket.
• Fertile mandlige patienter og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i denne protokol i hele undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.