Eine Studie von TTI-622 in Kombination mit Daratumumab Hyaluronidase-fihj bei Menschen mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom gemäß den aktualisierten Kriterien der internationalen Myelom-Arbeitsgruppe (IMWG) (Anhang A), die eine messbare Erkrankung haben, die durch eines oder mehrere der folgenden Merkmale definiert ist:

  1. Serum-Myelom (M)-Protein größer oder gleich 0,5 g/dl (5 g/l).
  2. M-Protein im Urin größer oder gleich 200 mg/24 h.
  3. Beteiligte leichte Kette (entweder Kappa oder Lambda) ist >10 mg/dl mit einem anormalen Kappa:Lambda-Verhältnis.
  4. Ein durch Biopsie nachgewiesenes Plasmozytom (e), das neu oder definitiv vermehrt ist. Zunahme ist definiert als 50 % und mindestens 1 cm Zunahme, gemessen seriell durch die Summe der Produkte der Querdurchmesser der messbaren Läsion.
• Die Patienten müssen mindestens 3 vorherige Therapielinien erhalten haben, die Daratumumab Hyaluronidase-fihj nicht in der letzten Therapielinie erhalten haben, und zuvor einem Proteasom-Inhibitor, einem IMiD, ausgesetzt gewesen sein und als refraktär gegenüber einem von FD A zugelassenen Anti-CD38-mAb angesehen werden entweder in Kombination oder als Einzelmittel. Refraktär ist definiert als Progression am oder innerhalb von 60 Tagen nach Erhalt eines Behandlungsprogramms, das einen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper enthält.
• Weibliche oder männliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. PS-3 ist erlaubt, wenn PS ausschließlich auf Knochenschmerzen zurückzuführen ist.

• Angemessene hämatologische Funktion einschließlich:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/mm^3 (es sei denn, die Myelosuppression ist sekundär zu einer Knochenmarkplasmazytose, ausgedrückt durch > 50 % der Zellularität).
  2. Thrombozytenzahl > 75.000/mm^3 für den Dosisfindungsteil und > 50.000/mm^3 für den Erweiterungsteil. (Transfusion ist nicht innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung erlaubt)
  3. Hämoglobin ≥8,0 g/dL (Transfusionsunterstützung ist innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung nicht zulässig).

• Angemessene Nierenfunktion definiert durch:

  A. Geschätzte Kreatinin-Clearance > 30 ml/min, berechnet anhand der CKD-EPI-Gleichung. (Wenn angenommen wird, dass eine geschätzte Kreatinin-Clearance CrCl für einen Patienten ungenau ist, ist eine 24-Stunden-Urinsammlung mit tatsächlicher Bestimmung von CrCl zulässig.)

• Angemessene Leberfunktion, einschließlich:

  1. Aspartat- und Alaninaminotransferase (AST und ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); < 5,0 x ULN bei Leberbeteiligung durch den Tumor.
  2. Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN (< 5 x ULN bei Knochenmetastasen).
  3. Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dl haben müssen.
• Seronegativ für Hepatitis-B-Oberflächen-(HBs)- oder Hepatitis-B-Core-(HBc)-Antigene. Patienten mit positiven Antigenen müssen mittels Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) auf das Hepatitis-B-Virus (HBV) getestet werden. Patienten, die HBV-RNA-negativ sind, sind geeignet.
• Seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, müssen die Patienten mittels RT-PCR auf das Vorhandensein von Antigenen getestet werden. Patienten, die Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-negativ sind und wie oben beschrieben eine ausreichende Leberfunktion aufweisen, sind geeignet.
• Abklingen der akuten Wirkungen einer vorherigen Therapie bis zum Schweregrad zu Studienbeginn oder CTCAE-Grad ≤ 1, mit Ausnahme der peripheren Neuropathie, die auf Bortezomib zurückzuführen ist.

• Serum-Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter) beim Screening negativ. Nicht gebärfähige Patientinnen müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Erreichter postmenopausaler Status, definiert wie folgt: Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache; Der Status kann mit einem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum bestätigt werden, der den postmenopausalen Zustand bestätigt.
  2. sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben. Haben Sie eine medizinisch bestätigte Ovarialinsuffizienz. Alle anderen Patientinnen (einschließlich Patientinnen mit Tubenligaturen) gelten als gebärfähig.
• Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung des Studienteilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (LAR).
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen zusätzlich zum multiplen Myelom sind nicht förderfähig, wenn die andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre behandelt werden musste oder sich nicht in vollständiger Remission befindet, mit Ausnahme von erfolgreich behandeltem nicht metastasiertem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder in -situ-Karzinom.
• Vorgeschichte aktiver Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes, Morbus Basedow) und andere Erkrankungen, die eine systemische Therapie erfordern, die das Immunsystem beeinträchtigen oder beeinträchtigen können.
• Jede Form von primärer Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
• Patienten mit einer aktiven unkontrollierten bakteriellen, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich einer bekannten Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Erkrankung im Zusammenhang mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS).
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt.
• Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn (Knochenläsionen, die eine Bestrahlung erfordern, können während dieses Zeitraums mit einer begrenzten [d. h. ≤ 25 % des Knochenmarks im Feld] Strahlentherapie behandelt werden).
• Patienten mit Stammzelltransplantation (autolog oder allogen) in der Vorgeschichte innerhalb von 100 Tagen vor Studieneinschluss.
• Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
• Der Abstand zwischen den letzten Dosen einer vorangegangenen systemischen Krebstherapie beträgt weniger als 30 Tage nach der letzten Dosis von Elotuzumab, ADCs, bispezifischen mAk oder einer anderen Therapie mit dem signalisierenden lymphozytären Aktivierungsmolekül F7 (SLAMF7)-Rezeptor (auch bekannt als Anti-CD319). Eine kürzlich durchgeführte Anti-CD38-Therapie ist kein Ausschlusskriterium.
• Patient, von dem bekannt ist, dass er auf Transfusionen von Blutplättchen oder roten Blutkörperchen nicht anspricht.
• Eine der folgenden Erkrankungen in den vorangegangenen 6 Monaten: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF, New York Heart Association Klasse III oder IV), zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke oder symptomatisch Lungenembolie. Patienten mit kardialen Ereignissen in der Anamnese und einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von ≤ 45 % beim Screening werden ausgeschlossen.
• Fruchtbare männliche Patienten und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode, wie in diesem Protokoll beschrieben, für die Dauer der Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats anzuwenden.
• Andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhaltensweisen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können, und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würde.