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OASIS-HAE: 遺伝性血管性浮腫 (HAE) の参加者における Donidalorsen (ISIS 721744 または IONIS-PKK-LRx) の安全性と有効性を評価するための研究

2025年2月13日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.

遺伝性血管性浮腫 (HAE) 患者における ISIS 721744 の有効性と安全性を評価する第 3 相二重盲検プラセボ対照試験

この研究の目的は、HAEの参加者におけるドニダロルセンの安全性と有効性、およびHAE発作の質とパターンに対するドニダロルセンの効果、および生活の質（QoL）への影響を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、最大 84 人の参加者を対象としたドニダロルセンの第 3 相、多施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験です。 参加者は、コホートA（ドニダロルセンまたはプラセボを4週間ごと）またはコホートB（ドニダロルセンまたはプラセボを8週間ごと）にそれぞれ2：1の比率で無作為化されます。 各コホート内で、参加者は 3:1 の比率で無作為化され、ドニダルセンまたはマッチング プラセボが投与されます。 研究への参加期間は約 11 か月で、これには最大 8 週間のスクリーニング期間、25 週間の治療期間、および最大 13 週間の治療後期間が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

91

段階

  • フェーズ 3

アクセスの拡大

利用可能 臨床試験外。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85251
        • Ionis Investigative Site
    • California
      • San Diego、California、アメリカ、92122
        • Ionis Investigative Site
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404
        • Ionis Investigative Site
      • Walnut Creek、California、アメリカ、94598
        • Ionis Investigative Site
    • Colorado
      • Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80907
        • Ionis Investigative Site
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33613
        • Ionis Investigative Site
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66205
        • Ionis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Ionis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • Ionis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Ionis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43235
        • Ionis Investigative Site
      • Toledo、Ohio、アメリカ、43617
        • Ionis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
        • Ionis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75231
        • Ionis Investigative Site
    • Utah
      • Murray、Utah、アメリカ、84107
        • Ionis Investigative Site
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B9 5SS
        • Ionis Investigative Site
      • Bristol、イギリス、BS10 5NB
        • Ionis Investigative Site
      • London、イギリス、E1 1FR
        • Ionis Investigative Site
  • イスラエル
      • Ashkelon、イスラエル、78278
        • Ionis Investigative Site
      • Haifa、イスラエル、3104802
        • Ionis Investigative Site
      • Tel Aviv、イスラエル、6423906
        • Ionis Investigative Site
  • イタリア
      • Catania、イタリア、95124
        • Ionis Investigative Site
      • Milan、イタリア、20138
        • Ionis Investigative Site
      • Napoli、イタリア、80131
        • Ionis Investigative Site
      • Padova、イタリア、35128
        • Ionis Investigative Site
      • Palermo、イタリア、90146
        • Ionis Investigative Site
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1105 AZ
        • Ionis Investigative Site
      • Groningen、オランダ、9713 GZ
        • Ionis Investigative Site
  • カナダ
      • Edmonton、カナダ、T6G 2G3
        • Ionis Investigative Site
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1G6C6
        • Ionis Investigative Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Ionis Investigative Site
      • Barcelona、スペイン、8907
        • Ionis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28046
        • Ionis Investigative Site
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Ionis Investigative Site
      • Valencia、スペイン、46026
        • Ionis Investigative Site
  • デンマーク
      • Odense、デンマーク、5000
        • Ionis Investigative Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、12203
        • Ionis Investigative Site
      • Frankfurt、ドイツ、60590
        • Ionis Investigative Site
      • Munich、ドイツ、81675
        • Ionis Investigative Site
  • フランス
      • La Tronche、フランス、38700
        • Ionis Investigative Site
      • Marseille、フランス、13385
        • Ionis Investigative Site
      • Paris、フランス、75012
        • Ionis Investigative Site
  • ブルガリア
      • Sofia、ブルガリア、1431
        • Ionis Investigative Site
      • Sofia、ブルガリア、1680
        • Ionis Investigative Site
  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー、1020
        • Ionis Investigative Site
      • Brussels、ベルギー、1200
        • Ionis Investigative Site
      • Edegem、ベルギー、2650
        • Ionis Investigative Site
  • ポーランド
      • Kraków、ポーランド、31-503
        • Ionis Investigative Site
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥、6230
        • Ionis Investigative Site
      • Istanbul、七面鳥、34093
        • Ionis Investigative Site
      • İzmir、七面鳥、35100
        • Ionis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

  1. 参加者、または法的に任命され権限を与えられた代理人は、書面で署名されたインフォームド コンセント フォーム (ICF)/同意を提供する必要があります。
  2. -参加者は、インフォームドコンセントの時点で12歳以上である必要があり、該当する場合は同意します
  3. -参加者は、遺伝性血管浮腫1型（HAE-1）/遺伝性血管浮腫2型（HAE-2）の文書化された診断を受けている必要があります。

  4. 参加者は次のことを行う必要があります。

    1. スクリーニング期間中に最低 2 回の HAE 攻撃を経験する (治験責任医師が確認)
    2. 研究全体を通して、参加者報告アウトカム (PRO) 評価を進んで完了する
  5. 参加者は、血管性浮腫の発作を治療するために急性薬物療法にアクセスし、使用する能力を持っている必要があります

除外基準

  1. -後天性、特発性血管性浮腫または正常なC1-INHを伴うHAE（HAEタイプIIIとしても知られる）を含む、他のタイプの再発性血管性浮腫の同時診断
  2. -臨床検査値のスクリーニングにおける臨床的に重大な異常であり、参加者を研究に含めるのに不適切にする
  3. -別の治験薬または生物学的薬剤による治療 スクリーニングの1か月または5半減期のいずれか長い方
  4. 以前の ISIS 721744 研究に参加した

  5. 次のいずれかの薬への曝露：

    1. -アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤またはスクリーニング前の4週間以内に全身吸収されるエストロゲンを含む薬物
    2. -スクリーニング前の5半減期以内のTakhzyro、Haegarda、Cinryze、およびRuconestまたはOrladeyoによる慢性予防
    3. -オリゴヌクレオチド（低分子干渉リボ核酸[siRNA]を含む） 単回投与の場合はスクリーニングから4か月以内、複数回投与の場合はスクリーニングから12か月以内。 この除外はワクチンには適用されません
  6. 薬物またはアルコール乱用の最近の履歴 (3 年)、または現在

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プールされたプラセボ
遺伝性血管浮腫型I/型II（HAE-1/HAE-2）の参加者は、4週間（1、5、9、13、17、および21週）または8週間（1、9、および17）ごとにプラセボ皮下（SC）を投与されました（SC）
薬：Donidalorsen
DonidalorsenはSC注射によって投与されました。
実験的：コホートA：donidalorsen 80 mg
HAE-1/HAE-2の参加者は、1、5、9、13、17、および21週に4週間ごとにdonidalorsen、80 mg、SC、donidalorsenを受けました。
薬：Donidalorsen
DonidalorsenはSC注射によって投与されました。
実験的：コホートB：Donidalorsen 80 mg
HAE-1/HAE-2の参加者は、1、9、および17週目に8週間ごとにdonidalorsen、80 mg、SC、donidalorsenを受けました。
薬：プラセボ
Donidalorsenマッチングプラセボは、SC注射により投与されました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1週目から25週目から25週目までの時間制度的な調査員（IC）HAE攻撃率（月あたり）
時間枠：1週目から25週目
時間調整されたHAE攻撃率は、1週目から25週目から25週目までに発生するIC HAE攻撃の数として計算され、参加者が28日を掛けた日数で割った。 HAE攻撃は、少なくとも1つの位置での攻撃と一致する兆候または症状を伴うイベントとして定義されました：末梢血管浮腫（四肢、顔、首、胴体、および泌尿生殖器領域を含む皮膚の腫れ）、腹部の血管浮腫、腹痛、腹部の距離、または腹部の距離、ヴォマイティック、またはヴォマイティック、またはヴォマイティック、またはアワリ科（ストリドール、呼吸困難、発言の困難、嚥下困難、喉の締め、または舌の腫れ、口蓋、ウブラ、または喉頭）。
1週目から25週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
5週目から25週目から25週目までの時間制度IC HAE攻撃率（月あたり）
時間枠：5週目から25週目
時間調整されたHAE攻撃率は、5週目から25週目までに発生するIC HAE攻撃の数として計算され、参加者が28日を掛けた日数で割った。 HAE攻撃は、少なくとも1つの位置での攻撃と一致する兆候または症状を伴うイベントとして定義されました：末梢血管浮腫（四肢、顔、首、胴体、および泌尿生殖器領域を含む皮膚の腫れ）、腹部の血管浮腫、腹痛、腹部の距離、または腹部の距離、ヴォマイティック、またはヴォマイティック、またはヴォマイティック、またはアワリ科（ストリドール、呼吸困難、発言の困難、嚥下困難、喉の締め、または舌の腫れ、口蓋、ウブラ、または喉頭）。
5週目から25週目
5週目から25週目までのIC HAEの攻撃のない参加者の割合
時間枠：5週目から25週目
HAE攻撃は、少なくとも1つの位置での攻撃と一致する兆候または症状を伴うイベントとして定義されました：末梢血管浮腫（四肢、顔、首、胴体、および泌尿生殖器領域を含む皮膚の腫れ）、腹部の血管浮腫、腹痛、腹部の距離、または腹部の距離、ヴォマイティック、またはヴォマイティック、またはヴォマイティック、またはアワリ科（ストリドール、呼吸困難、発言の困難、嚥下困難、喉の締め、または舌の腫れ、口蓋、ウブラ、または喉頭）。 パーセンテージは、最も近い小数に丸められます。
5週目から25週目
5週目から25週目から25週目までの時間制度的な中程度または重度のIC HAE攻撃率（月あたり）
時間枠：5週目から25週目
時間調整されたHAE攻撃率は、5週目から25週目までに発生する中程度または重度のHAE攻撃の数として計算されました。 HAE攻撃は、少なくとも1つの位置での攻撃と一致する兆候または症状を伴うイベントとして定義されました：末梢血管浮腫（四肢、顔、首、胴体、および泌尿生殖器領域を含む皮膚の腫れ）、腹部の血管浮腫、腹痛、腹部の距離、または腹部の距離、ヴォマイティック、またはヴォマイティック、またはヴォマイティック、またはアワリ科（ストリドール、呼吸困難、発言の困難、嚥下困難、喉の締め、または舌の腫れ、口蓋、ウブラ、または喉頭）。
5週目から25週目
5週目から25週目までの臨床反応を持つ参加者の数
時間枠：5週目から25週目
臨床反応は、50％以上、70％以上、または5週目までのHAE攻撃率のベースラインから90％以上の減少と定義されました。 各参加者の5週目から25週目の間のHAE攻撃率は、5週目から25週目までに発生するHAE攻撃の数を、参加者が28日を掛けた日数で割ったものとして計算されます。 HAE攻撃は、少なくとも1つの位置での攻撃と一致する兆候または症状を伴うイベントとして定義されました：末梢血管浮腫（四肢、顔、首、胴体、および泌尿生殖器領域を含む皮膚の腫れ）、腹部の血管浮腫、腹痛、腹部の距離、または腹部の距離、ヴォマイティック、またはヴォマイティック、またはヴォマイティック、またはアワリ科（ストリドール、呼吸困難、発言の困難、嚥下困難、喉の締め、または舌の腫れ、口蓋、ウブラ、または喉頭）。 ベースライン=慣習期間は、1日目の勉強前の最終日までです。
5週目から25週目
5週目から25週目までの急性HAE療法を必要とするIC HAE攻撃率
時間枠：5週目から25週目
時間調整されたHAE攻撃率は、5週目から25週目までに発生する急性療法を必要とするIC HAE攻撃の数として計算されます。 HAE攻撃は、少なくとも1つの位置での攻撃と一致する兆候または症状を伴うイベントとして定義されました：末梢血管浮腫（四肢、顔、首、胴体、および泌尿生殖器領域を含む皮膚の腫れ）、腹部の血管浮腫、腹痛、腹部の距離、または腹部の距離、ヴォマイティック、またはヴォマイティック、またはヴォマイティック、またはアワリ科（ストリドール、呼吸困難、発言の困難、嚥下困難、喉の締め、または舌の腫れ、口蓋、ウブラ、または喉頭）。 急性療法を必要とするHAE攻撃には、併用薬C1エステラーゼ阻害剤（ヒトおよび組換え）、血漿カリクレイン阻害剤（ヒト）、およびブラジキニン拮抗薬を伴うこれらの攻撃が含まれていました。
5週目から25週目
25週目の血管浮腫コントロールテスト（AECT）で十分に制御されている参加者の割合
時間枠：25週目
AECTは、再発性血管浮腫の参加者の疾患活動性を評価するための検証済みの参加者報告された結果機器です。 アンケートは、過去4週間で経験した血管浮腫の頻度と重症度について尋ねる4つの質問で構成されています。 各質問には5つの応答の選択肢があり、合計スコアは0から16の範囲です。 AECTは、10ポ​​イント以上のカットオフ値で作業することにより、疾患が不十分な疾患の参加者を特定するために使用できます。 AECTで10ポイント未満（0-9）未満の参加者は、疾患が十分に不十分であるのに対し、十分に制御された疾患の参加者は10〜16ポイントを獲得しています。 パーセンテージは、最も近い小数に丸められます。
25週目
血管浮腫のベースラインからの変化生活の質（AE-QOL）アンケート25週目の合計スコア
時間枠：25週目
AE-QOLアンケートは、再発性血管浮腫に苦しむ参加者の症状固有の健康関連のQoL障害を評価するための検証済みのツールです。 これは、機能、疲労/気分、恐怖/恥、食物の4つのドメインにわたる17の質問を含む自己管理型のアンケートです。 応答は0から4で採点されます。ここで、0 =ネバー、1 =まれで、2 =時折、3 =頻繁に、4 =非常に頻繁に獲得されます。 AE-QOLドメインスコアと合計スコアは、次の式を使用して計算されました。 合計スコアの範囲は0から100の範囲で、スコアが高いほど障害が大きくなります。 ベースラインからの負の変化は改善を示します。 計算されたドメインと合計スコアは、生のスコアではなく、0〜100スケールへの線形変換でした。 ベースラインは、1日目の学習スコアとして定義されます。
25週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年12月3日

一次修了 (実際)

2023年11月9日

研究の完了 (実際)

2023年11月9日

試験登録日

最初に提出

2021年11月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年11月18日

最初の投稿 (実際)

2021年12月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月13日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ISIS 721744-CS5
  • 2021-002571-19 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

Ionisは、匿名化された個々の参加者データ、集約された臨床データ、およびこの研究の結果をサポートする他の種類のデータを共有する場合があります。 認定された研究者からのデータ要求は、次の3つの基準すべてが満たされると考慮されます。（1）米国と欧州連合の両方で研究薬のマーケティング承認から12か月。 （2）研究の終了から18か月。 （3）研究記事の公開から6か月。 アクセスは安全な環境を介して行われ、研究提案の承認と適切なデータ使用契約への参入が条件となります。 アクセスデータへのリクエストは、Webサイトhttps://vivli.org/ourmember/ionis/を介して送信できます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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