OASIS-HAE: uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Donidalorsen (ISIS 721744 o IONIS-PKK-LRx) nei partecipanti con angioedema ereditario (HAE)
13 febbraio 2025 aggiornato da: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Uno studio di fase 3 in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di ISIS 721744 in pazienti con angioedema ereditario (HAE)
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di donidalorsen nei partecipanti con HAE e l'effetto di donidalorsen sulla qualità e il pattern degli attacchi di HAE e il loro impatto sulla qualità della vita (QoL).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 3, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo su donidalorsen su un massimo di 84 partecipanti.
I partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 2: 1 alla coorte A (donidalorsen o placebo ogni 4 settimane) o alla coorte B (donidalorsen o placebo ogni 8 settimane), rispettivamente.
All'interno di ciascuna coorte, i partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 3:1 per ricevere donidalorsen o placebo corrispondente.
La durata della partecipazione allo studio è di circa 11 mesi, che include un periodo di screening fino a 8 settimane, un periodo di trattamento di 25 settimane e un periodo post-trattamento fino a 13 settimane.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
91
Fase
- Fase 3
Accesso esteso
A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica.
Vedi record di accesso esteso.
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Brussels, Belgio, 1020
- Ionis Investigative Site
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Brussels, Belgio, 1200
- Ionis Investigative Site
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Edegem, Belgio, 2650
- Ionis Investigative Site
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Sofia, Bulgaria, 1431
- Ionis Investigative Site
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Sofia, Bulgaria, 1680
- Ionis Investigative Site
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Edmonton, Canada, T6G 2G3
- Ionis Investigative Site
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1G6C6
- Ionis Investigative Site
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Odense, Danimarca, 5000
- Ionis Investigative Site
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La Tronche, Francia, 38700
- Ionis Investigative Site
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Marseille, Francia, 13385
- Ionis Investigative Site
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Paris, Francia, 75012
- Ionis Investigative Site
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Berlin, Germania, 12203
- Ionis Investigative Site
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Frankfurt, Germania, 60590
- Ionis Investigative Site
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Munich, Germania, 81675
- Ionis Investigative Site
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Ashkelon, Israele, 78278
- Ionis Investigative Site
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Haifa, Israele, 3104802
- Ionis Investigative Site
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Tel Aviv, Israele, 6423906
- Ionis Investigative Site
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Catania, Italia, 95124
- Ionis Investigative Site
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Milan, Italia, 20138
- Ionis Investigative Site
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Napoli, Italia, 80131
- Ionis Investigative Site
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Padova, Italia, 35128
- Ionis Investigative Site
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Palermo, Italia, 90146
- Ionis Investigative Site
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Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
- Ionis Investigative Site
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Groningen, Olanda, 9713 GZ
- Ionis Investigative Site
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Kraków, Polonia, 31-503
- Ionis Investigative Site
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Birmingham, Regno Unito, B9 5SS
- Ionis Investigative Site
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Bristol, Regno Unito, BS10 5NB
- Ionis Investigative Site
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London, Regno Unito, E1 1FR
- Ionis Investigative Site
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Barcelona, Spagna, 08035
- Ionis Investigative Site
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Barcelona, Spagna, 8907
- Ionis Investigative Site
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Madrid, Spagna, 28046
- Ionis Investigative Site
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Sevilla, Spagna, 41013
- Ionis Investigative Site
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Valencia, Spagna, 46026
- Ionis Investigative Site
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85251
- Ionis Investigative Site
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California
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San Diego, California, Stati Uniti, 92122
- Ionis Investigative Site
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Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
- Ionis Investigative Site
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Walnut Creek, California, Stati Uniti, 94598
- Ionis Investigative Site
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80907
- Ionis Investigative Site
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33613
- Ionis Investigative Site
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66205
- Ionis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Ionis Investigative Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- Ionis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Ionis Investigative Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43235
- Ionis Investigative Site
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Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43617
- Ionis Investigative Site
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
- Ionis Investigative Site
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
- Ionis Investigative Site
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Utah
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Murray, Utah, Stati Uniti, 84107
- Ionis Investigative Site
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Ankara, Tacchino, 6230
- Ionis Investigative Site
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Istanbul, Tacchino, 34093
- Ionis Investigative Site
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İzmir, Tacchino, 35100
- Ionis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione
- I partecipanti, o i loro rappresentanti legalmente nominati e autorizzati, devono fornire il modulo di consenso informato scritto e firmato (ICF)/assenso
- I partecipanti devono avere un'età ≥ 12 anni al momento del consenso informato e, se applicabile, del consenso
- I partecipanti devono avere una diagnosi documentata di angioedema ereditario di tipo 1 (HAE-1)/angioedema ereditario di tipo 2 (HAE-2)
I partecipanti devono:
- Sperimentare un minimo di 2 attacchi di HAE (confermati dall'investigatore) durante il periodo di screening
- Essere disposti a completare le valutazioni dei risultati riportati dai partecipanti (PRO) durante lo studio
- I partecipanti devono avere accesso e la capacità di utilizzare farmaci acuti per trattare gli attacchi di angioedema
Criteri di esclusione
- Diagnosi concomitante di qualsiasi altro tipo di angioedema ricorrente, incluso angioedema acquisito, idiopatico o HAE con C1-INH normale (noto anche come HAE di tipo III)
- Eventuali anomalie clinicamente significative nello screening dei valori di laboratorio che renderebbero un partecipante non idoneo all'inclusione nello studio
- Trattamento con un altro farmaco sperimentale o agente biologico entro 1 mese o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, dallo screening
- Ha partecipato a un precedente studio ISIS 721744
Esposizione a uno qualsiasi dei seguenti farmaci:
- Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o qualsiasi farmaco contenente estrogeni con assorbimento sistemico entro 4 settimane prima dello screening
- Profilassi cronica con Takhzyro, Haegarda, Cinryze e Ruconest o Orladeyo entro 5 emivite prima dello screening
- Oligonucleotidi (compreso il piccolo acido ribonucleico interferente [siRNA]) entro 4 mesi dallo screening se ricevuta una singola dose o entro 12 mesi dallo screening se ricevute più dosi. Questa esclusione non si applica ai vaccini
- Storia recente (3 anni) o abuso attuale di droghe o alcol
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo aggregato
I partecipanti con angioedema ereditario di tipo I/tipo II (HAE-1/HAE-2) hanno ricevuto il placebo per sottocutanea (SC) ogni 4 settimane (settimane 1, 5, 9, 13, 17 e 21) o 8 settimane (settimane 1, 9 e 17)
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Donidalorsen è stato somministrato per iniezione di SC.
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Sperimentale: Coorte A: Donidalorsen 80 mg
I partecipanti con HAE-1/HAE-2 hanno ricevuto Donidalorsen, 80 mg, SC, ogni 4 settimane alle settimane 1, 5, 9, 13, 17 e 21.
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Donidalorsen è stato somministrato per iniezione di SC.
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Sperimentale: Coorte B: Donidalorsen 80 mg
I partecipanti con HAE-1/HAE-2 hanno ricevuto Donidalorsen, 80 mg, SC, ogni 8 settimane alle settimane 1, 9 e 17.
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Il placebo che corrisponde ai Donidalorsen è stato somministrato per iniezione di SC.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di attacco HAE confermato dagli investigatori (IC) (IC).
Lasso di tempo: Settimana 1 alla settimana 25
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Il tasso di attacco HAE aggiustato nel tempo è stato calcolato come numero di attacchi IC HAE che si verificano dalla settimana 1 alla settimana 25, diviso per il numero di giorni in cui il partecipante ha contribuito al periodo moltiplicato per 28 giorni.
Un attacco HAE è stato definito come un evento con segni o sintomi coerenti con un attacco in almeno 1 delle posizioni: angioedema periferico (gonfiore cutaneo che coinvolge un'estremità, il viso, il collo, il torso e/o la regione di diarridio addominali) (stridor, dispnea, difficoltà a parlare, difficoltà a deglutire, stringere la gola o gonfiore della lingua, palato, uvula o laringe).
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Settimana 1 alla settimana 25
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di attacco HAE IC (al mese) normalizzato nel tempo dalla settimana 5 alla settimana 25
Lasso di tempo: Settimana 5 alla settimana 25
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Il tasso di attacco HAE aggiustato nel tempo è stato calcolato come numero di attacchi IC HAE che si verificano dalla settimana 5 alla settimana 25, diviso per il numero di giorni in cui il partecipante ha contribuito al periodo moltiplicato per 28 giorni.
Un attacco HAE è stato definito come un evento con segni o sintomi coerenti con un attacco in almeno 1 delle posizioni: angioedema periferico (gonfiore cutaneo che coinvolge un'estremità, il viso, il collo, il torso e/o la regione di diarridio addominali) (stridor, dispnea, difficoltà a parlare, difficoltà a deglutire, stringere la gola o gonfiore della lingua, palato, uvula o laringe).
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Settimana 5 alla settimana 25
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Percentuale di partecipanti senza attacchi IC dalla settimana 5 alla settimana 25
Lasso di tempo: Settimana 5 alla settimana 25
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Un attacco HAE è stato definito come un evento con segni o sintomi coerenti con un attacco in almeno 1 delle posizioni: angioedema periferico (gonfiore cutaneo che coinvolge un'estremità, il viso, il collo, il torso e/o la regione di diarridio addominali) (stridor, dispnea, difficoltà a parlare, difficoltà a deglutire, stringere la gola o gonfiore della lingua, palato, uvula o laringe).
Le percentuali sono arrotondate al decimale più vicino.
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Settimana 5 alla settimana 25
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Tasso di attacco HAE moderato o grave normalizzato nel tempo (al mese) dalla settimana 5 alla settimana 25
Lasso di tempo: Settimana 5 alla settimana 25
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Il tasso di attacco HAE adeguato al tempo è stato calcolato come numero di attacchi HAE moderati o gravi confermati dagli investigatori che si verificano dalla settimana 5 alla settimana 25, divisi per il numero di giorni in cui il partecipante ha contribuito al periodo moltiplicato per 28 giorni.
Un attacco HAE è stato definito come un evento con segni o sintomi coerenti con un attacco in almeno 1 delle posizioni: angioedema periferico (gonfiore cutaneo che coinvolge un'estremità, il viso, il collo, il torso e/o la regione di diarridio addominali) (stridor, dispnea, difficoltà a parlare, difficoltà a deglutire, stringere la gola o gonfiore della lingua, palato, uvula o laringe).
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Settimana 5 alla settimana 25
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Numero di partecipanti con una risposta clinica dalla settimana 5 alla settimana 25
Lasso di tempo: Settimana 5 alla settimana 25
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La risposta clinica è stata definita come una riduzione ≥ 50%, ≥ 70%o ≥ 90%dal basale nel tasso di attacco HAE dalla settimana 5 alla settimana 25.
Il tasso di attacco HAE tra la settimana 5 e la settimana 25 per ciascun partecipante viene calcolato come numero di attacchi HAE che si verificano dalla settimana 5 alla settimana 25 diviso per il numero di giorni in cui il partecipante ha contribuito al periodo moltiplicato per 28 giorni.
Un attacco HAE è stato definito come un evento con segni o sintomi coerenti con un attacco in almeno 1 delle posizioni: angioedema periferico (gonfiore cutaneo che coinvolge un'estremità, il viso, il collo, il torso e/o la regione di diarridio addominali) (stridor, dispnea, difficoltà a parlare, difficoltà a deglutire, stringere la gola o gonfiore della lingua, palato, uvula o laringe).
Baseline = periodo di runt-in che è il periodo dallo screening all'ultimo giorno prima del giorno 1 dello studio.
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Settimana 5 alla settimana 25
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Tasso di attacco HAE IC che richiede terapia acuta HAE dalla settimana 5 alla settimana 25
Lasso di tempo: Settimana 5 alla settimana 25
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Il tasso di attacco HAE adeguato al tempo viene calcolato come numero di attacchi IC HAE che richiedono una terapia acuta che si verificano dalla settimana 5 alla settimana 25, divisa per il numero di giorni in cui il partecipante ha contribuito a moltiplicare per 28 giorni.
Un attacco HAE è stato definito come un evento con segni o sintomi coerenti con un attacco in almeno 1 delle posizioni: angioedema periferico (gonfiore cutaneo che coinvolge un'estremità, il viso, il collo, il torso e/o la regione di diarridio addominali) (stridor, dispnea, difficoltà a parlare, difficoltà a deglutire, stringere la gola o gonfiore della lingua, palato, uvula o laringe).
Gli attacchi HAE che richiedono terapia acuta includevano quegli attacchi con i seguenti farmaci concomitanti C1 inibitori dell'esterasi (umani e ricombinanti), inibitore plasmatico di kallikrein (umano) e antagonista della bradicinina.
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Settimana 5 alla settimana 25
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Percentuale di partecipanti che sono ben controllati nel test di controllo dell'angioedema (AECT) alla settimana 25
Lasso di tempo: Settimana 25
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L'AECT è uno strumento di esito riportato dal partecipante validato per valutare l'attività della malattia nei partecipanti con angioedema ricorrente.
Il questionario consiste in 4 domande che si pongono sulla frequenza e la gravità dell'angiedema sperimentate nelle ultime 4 settimane.
Ogni domanda ha 5 scelte di risposta con un punteggio totale che va da 0 a 16.
L'AECT può essere utilizzato per identificare i partecipanti con una malattia scarsamente controllata lavorando con un valore di taglio superiore o uguale a 10 punti.
I partecipanti che ottengono un punteggio inferiore a 10 punti (0-9) nell'AECT hanno una malattia scarsamente controllata, mentre i partecipanti con una malattia ben controllati punteggi 10-16 punti.
Le percentuali sono arrotondate al decimale più vicino.
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Settimana 25
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Modifica dalla linea di base nel questionario totale del questionario di qualità della vita dell'angioedema (AE-QOL) alla settimana 25
Lasso di tempo: Settimana 25
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Il questionario AE-QOL è uno strumento validato per valutare la compromissione della QoL della salute specifica per i sintomi nei partecipanti che soffrono di angioedema ricorrente.
È un questionario auto-somministrato che comprende 17 domande in 4 settori: funzionamento, affaticamento/umore, paure/vergogna e cibo.
Le risposte sono valutate da 0 a 4 dove, 0 = mai, 1 = raramente, 2 = occasionalmente, 3 = spesso, 4 = molto spesso.
I punteggi del dominio AE-QOL e il punteggio totale sono stati calcolati utilizzando la seguente formula: (Somma Somma di tutti gli articoli completati) / (Punteggio massimo di somma di tutti i possibili articoli) × 100.
I punteggi totali variano da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una maggiore compromissione.
Il cambiamento negativo dal basale indica un miglioramento.
Il dominio calcolato e i punteggi totali non erano punteggi grezzi ma trasformazioni lineari su una scala da 0 a 100.
La linea di base è definita come il punteggio nel giorno 1 di studio.
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Settimana 25
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
3 dicembre 2021
Completamento primario (Effettivo)
9 novembre 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
9 novembre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 novembre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 novembre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
1 dicembre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 febbraio 2025
Ultimo verificato
1 febbraio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie ereditarie da carenza di complemento
- Malattie da immunodeficienza primaria
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie del sistema immunitario
- Ipersensibilità, immediata
- Ipersensibilità
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie della pelle
- Orticaria
- Malattie della pelle, vascolari
- Angioedema
- Angioedema, ereditario
Altri numeri di identificazione dello studio
- ISIS 721744-CS5
- 2021-002571-19 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Ionis può condividere dati anonimi dei singoli partecipanti, dati clinici aggregati e altri tipi di dati che supportano i risultati in questo studio.
Le richieste di dati di ricercatori qualificati saranno considerate una volta soddisfatti tutti e tre i seguenti criteri: (1) 12 mesi dall'approvazione del marketing del farmaco di studio sia negli Stati Uniti che nell'Unione europea; (2) 18 mesi dalla conclusione dello studio; e (3) 6 mesi dalla pubblicazione dell'articolo di studio.
L'accesso sarebbe tramite un ambiente sicuro e dipende dall'approvazione di una proposta di ricerca e dall'ingresso in un accordo di utilizzo dei dati adeguato.
Le richieste per accedere ai dati possono essere inviate tramite il sito Web https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .