OASIS-HAE: 유전성 혈관부종(HAE) 환자를 대상으로 Donidalorsen(ISIS 721744 또는 IONIS-PKK-LRx)의 안전성과 효능을 평가하기 위한 연구
2025년 2월 13일 업데이트: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
유전성 혈관부종(HAE) 환자에서 ISIS 721744의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 3상 이중맹검 위약 대조 연구
이 연구의 목적은 HAE가 있는 참가자에서 도니달로센의 안전성과 효능을 평가하고 HAE 발작의 질과 패턴에 대한 도니달로센의 효과와 삶의 질(QoL)에 미치는 영향을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 최대 84명의 참가자를 대상으로 한 도니달로센에 대한 3상, 다기관, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 연구입니다.
참가자는 각각 2:1 비율로 코호트 A(도니달로센 또는 위약 매 4주) 또는 코호트 B(도니달로센 또는 위약 매 8주)로 무작위 배정됩니다.
각 코호트 내에서 참가자는 3:1 비율로 무작위 배정되어 도니달로센 또는 일치하는 위약을 받습니다.
연구 참여 기간은 최대 8주 스크리닝 기간, 25주 치료 기간 및 최대 13주 치료 후 기간을 포함하여 약 11개월입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
91
단계
- 3단계
확장된 액세스
사용 가능 임상시험 외.
확장 액세스 기록을 참조하세요.
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1105 AZ
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Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
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Odense, 덴마크, 5000
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Berlin, 독일, 12203
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Frankfurt, 독일, 60590
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Munich, 독일, 81675
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85251
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California
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San Diego, California, 미국, 92122
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Santa Monica, California, 미국, 90404
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Walnut Creek, California, 미국, 94598
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, 미국, 80907
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33613
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66205
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43235
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Toledo, Ohio, 미국, 43617
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75231
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Utah
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Murray, Utah, 미국, 84107
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Brussels, 벨기에, 1020
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Brussels, 벨기에, 1200
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Edegem, 벨기에, 2650
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Sofia, 불가리아, 1431
- Ionis Investigative Site
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Sofia, 불가리아, 1680
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Barcelona, 스페인, 08035
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Barcelona, 스페인, 8907
- Ionis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28046
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Sevilla, 스페인, 41013
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Valencia, 스페인, 46026
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Birmingham, 영국, B9 5SS
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Bristol, 영국, BS10 5NB
- Ionis Investigative Site
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London, 영국, E1 1FR
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Ashkelon, 이스라엘, 78278
- Ionis Investigative Site
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Haifa, 이스라엘, 3104802
- Ionis Investigative Site
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Tel Aviv, 이스라엘, 6423906
- Ionis Investigative Site
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Catania, 이탈리아, 95124
- Ionis Investigative Site
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Milan, 이탈리아, 20138
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Ionis Investigative Site
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Padova, 이탈리아, 35128
- Ionis Investigative Site
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Palermo, 이탈리아, 90146
- Ionis Investigative Site
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Ankara, 칠면조, 6230
- Ionis Investigative Site
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Istanbul, 칠면조, 34093
- Ionis Investigative Site
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İzmir, 칠면조, 35100
- Ionis Investigative Site
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Edmonton, 캐나다, T6G 2G3
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Ontario
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1G6C6
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Kraków, 폴란드, 31-503
- Ionis Investigative Site
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La Tronche, 프랑스, 38700
- Ionis Investigative Site
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Marseille, 프랑스, 13385
- Ionis Investigative Site
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Paris, 프랑스, 75012
- Ionis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
- 참가자 또는 법적으로 임명되고 승인된 대리인은 서면 및 서명된 정보에 입각한 동의서(ICF)/동의서를 제공해야 합니다.
- 참가자는 정보에 입각한 동의 및 해당되는 경우 동의 시점에 12세 이상이어야 합니다.
- 참가자는 유전성 혈관부종 1형(HAE-1)/유전성 혈관부종 2형(HAE-2)에 대한 문서화된 진단을 받아야 합니다.
참가자는 다음을 수행해야 합니다.
- 스크리닝 기간 동안 최소 2회의 HAE 공격(조사관 확인)을 경험하십시오.
- 연구 전반에 걸쳐 참가자가 보고한 결과(PRO) 평가를 기꺼이 완료합니다.
- 참가자는 혈관 부종 발작을 치료하기 위해 급성 약물에 접근하고 사용할 수 있어야 합니다.
제외 기준
- 후천성, 특발성 혈관부종 또는 정상적인 C1-INH를 동반한 HAE(HAE 유형 III라고도 함)를 포함하여 다른 유형의 재발성 혈관부종의 동시 진단
- 참가자를 연구에 포함시키기에 부적합하게 만들 수 있는 선별검사 실험실 값의 임상적으로 유의미한 이상
- 스크리닝의 1개월 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 시험용 약물 또는 생물학적 제제로 치료
- 이전 ISIS 721744 연구에 참여
다음 약물에 대한 노출:
- 스크리닝 전 4주 이내에 전신 흡수가 있는 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 또는 에스트로겐 함유 약물
- Takhzyro, Haegard, Cinryze 및 Ruconest 또는 Orladeyo를 사용한 만성 예방은 스크리닝 전 5 반감기 이내
- 올리고뉴클레오티드(작은 간섭 리보핵산[siRNA] 포함) 단일 용량을 받은 경우 스크리닝 4개월 이내, 또는 다중 용량을 받은 경우 스크리닝 12개월 이내. 이 제외는 백신에는 적용되지 않습니다.
- 약물 또는 알코올 남용의 최근 병력(3년) 또는 현재
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 풀링 된 위약
유전성 혈관 부종 II/유형 II (HAE-1/HAE-2)를 가진 참가자는 4 주마다 (1, 5, 9, 13, 17 및 21) 또는 8 주마다 위약 피하 (SC)를 받았습니다 (1, 9 및 17 주)
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Donidalorsen은 SC 주사에 의해 투여되었다.
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실험적: 코호트 A : Donidalorsen 80 mg
HAE-1/HAE-2를 가진 참가자는 1, 5, 9, 13, 17 및 21 주에 4 주마다 Donidalorsen, 80 mg, SC를 받았다.
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Donidalorsen은 SC 주사에 의해 투여되었다.
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실험적: 코호트 B : Donidalorsen 80 mg
HAE-1/HAE-2를 가진 참가자는 1, 9 및 17 주에 8 주마다 80mg, SC, SC 80mg을 받았다.
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Donidalorsen 매칭 위약은 SC 주사에 의해 투여되었다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시간 정규화 된 조사관이 확인한 (IC) HAE 공격률 (월) 1 주일에서 25 주차
기간: 1 주일에서 주 25 주차
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시간 조정 된 HAE 공격률은 1 주에서 25 주차까지 발생하는 IC HAE 공격의 수로 계산되었으며, 참가자가 28 일을 곱한 기간에 기여한 일의 수로 나눈 값으로 계산되었습니다.
HAE 공격은 최소한 1 위치에서의 공격과 일치하는 징후 또는 증상으로 정의되었습니다. 말초 혈관 부종 (사지, 얼굴, 목, 몸통 및/또는 생식 부위와 관련된 피부 부종), 복부 통증 (복부 팽창, vomitor, vomitor, vomitor)이없는 복부 통증 (복부 통증). 호흡 곤란, 말하기 어려움, 삼키기 어려움, 인후 조이거나 혀, 입맛, uvula 또는 후두의 부종).
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1 주일에서 주 25 주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시간 정규화 된 IC HAE 공격률 (월별) 5 주에서 주 25 주차
기간: 5 주에서 주 25 주차
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시간 조정 된 HAE 공격률은 5 주에서 25 주차까지 발생하는 IC HAE 공격의 수로 계산되었으며, 참가자가 28 일을 곱한 기간에 기여한 일의 수로 나눈 값으로 계산되었습니다.
HAE 공격은 최소한 1 위치에서의 공격과 일치하는 징후 또는 증상으로 정의되었습니다. 말초 혈관 부종 (사지, 얼굴, 목, 몸통 및/또는 생식 부위와 관련된 피부 부종), 복부 통증 (복부 팽창, vomitor, vomitor, vomitor)이없는 복부 통증 (복부 통증). 호흡 곤란, 말하기 어려움, 삼키기 어려움, 인후 조이거나 혀, 입맛, uvula 또는 후두의 부종).
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5 주에서 주 25 주차
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5 주에서 25 주차까지 IC HAE 공격없는 참가자의 비율
기간: 5 주에서 주 25 주차
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HAE 공격은 최소한 1 위치에서의 공격과 일치하는 징후 또는 증상으로 정의되었습니다. 말초 혈관 부종 (사지, 얼굴, 목, 몸통 및/또는 생식 부위와 관련된 피부 부종), 복부 통증 (복부 팽창, vomitor, vomitor, vomitor)이없는 복부 통증 (복부 통증). 호흡 곤란, 말하기 어려움, 삼키기 어려움, 인후 조이거나 혀, 입맛, uvula 또는 후두의 부종).
백분율은 가장 가까운 소수점으로 반올림됩니다.
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5 주에서 주 25 주차
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시간 정규화 된 중간 또는 심각한 IC HAE 공격률 (월별) 5 주에서 25 주차
기간: 5 주에서 주 25 주차
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시간 조정 된 HAE 공격률은 5 주에서 25 주차까지 발생하는 조사관이 확인한 중간 또는 심각한 공격의 수로 계산되었으며, 참가자가 기간에 28 일을 곱한 일의 수로 나눈 값으로 계산되었습니다.
HAE 공격은 최소한 1 위치에서의 공격과 일치하는 징후 또는 증상으로 정의되었습니다. 말초 혈관 부종 (사지, 얼굴, 목, 몸통 및/또는 생식 부위와 관련된 피부 부종), 복부 통증 (복부 팽창, vomitor, vomitor, vomitor)이없는 복부 통증 (복부 통증). 호흡 곤란, 말하기 어려움, 삼키기 어려움, 인후 조이거나 혀, 입맛, uvula 또는 후두의 부종).
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5 주에서 주 25 주차
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5 주에서 25 주차까지 임상 반응을 가진 참가자 수
기간: 5 주에서 주 25 주차
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임상 반응은 5 주에서 25 주차까지 HAE 공격 속도에서 기준선으로부터 ≥ 50%, ≥ 70%또는 ≥ 90%감소로 정의되었다.
각 참가자의 5 주차와 25 주차 사이의 HAE 공격률은 5 주에서 25 주차까지 발생하는 HAE 공격 수를 참가자가 기간에 28 일을 곱한 일의 수로 나눈 값으로 계산됩니다.
HAE 공격은 최소한 1 위치에서의 공격과 일치하는 징후 또는 증상으로 정의되었습니다. 말초 혈관 부종 (사지, 얼굴, 목, 몸통 및/또는 생식 부위와 관련된 피부 부종), 복부 통증 (복부 팽창, vomitor, vomitor, vomitor)이없는 복부 통증 (복부 통증). 호흡 곤란, 말하기 어려움, 삼키기 어려움, 인후 조이거나 혀, 입맛, uvula 또는 후두의 부종).
기준선 = 런인 기간은 스크리닝부터 연구 1 일 전 마지막 날까지의 기간입니다.
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5 주에서 주 25 주차
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5 주에서 주 25 주 사이의 급성 hae 요법이 필요한 IC HAE 공격률
기간: 5 주에서 주 25 주차
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시간 조정 된 HAE 공격 률은 5 주에서 25 주차까지 발생하는 급성 치료를 요구하는 IC HAE 공격의 수로 계산되며, 참가자가 기간에 28 일을 곱한 일 수로 나눈 값으로 계산됩니다.
HAE 공격은 최소한 1 위치에서의 공격과 일치하는 징후 또는 증상으로 정의되었습니다. 말초 혈관 부종 (사지, 얼굴, 목, 몸통 및/또는 생식 부위와 관련된 피부 부종), 복부 통증 (복부 팽창, vomitor, vomitor, vomitor)이없는 복부 통증 (복부 통증). 호흡 곤란, 말하기 어려움, 삼키기 어려움, 인후 조이거나 혀, 입맛, uvula 또는 후두의 부종).
급성 요법을 필요로하는 HAE 공격에는 후반의 약물 C1 에스테라 제 억제제 (인간 및 재조합), 혈장 칼리 크레인 억제제 (인간) 및 브라 디키 닌 길항제를 사용한 공격이 포함되었습니다.
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5 주에서 주 25 주차
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25 주차에 혈관 부종 관리 테스트 (AECT)에 잘 통제되는 참가자의 비율
기간: 25 주차
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AECT는 재발 성 혈관 부종을 가진 참가자의 질병 활동을 평가하기위한 검증 된 참가자 보고서 결과 도구입니다.
이 설문지는 지난 4 주 동안 경험 한 혈관 부종의 빈도와 심각성에 대해 묻는 4 가지 질문으로 구성됩니다.
각 질문에는 총 점수가 0에서 16 사이 인 5 가지 응답 선택이 있습니다.
이 AECT는 10 점보다 큰 컷오프 값을 사용하여 통제가 잘되지 않은 질병을 가진 참가자를 식별하는 데 사용될 수 있습니다.
AECT에서 10 점 미만 (0-9)을 득점하는 참가자는 질병이 제대로 통제되지는 않지만 잘 통제 된 질병 점수를 가진 참가자는 10-16 점을 얻습니다.
백분율은 가장 가까운 소수점으로 반올림됩니다.
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25 주차
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혈관 부종의 기준선에서 혈관 부종 생활의 질 (AE-QOL) 설문지 25 주에 총 점수
기간: 25 주차
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AE-QOL 설문지는 재발 성 혈관 부종으로 고통받는 참가자의 증상 특이 적 건강 관련 QOL 손상을 평가하는 검증 된 도구입니다.
기능, 피로/기분, 두려움/수치 및 음식의 4 가지 영역에 걸쳐 17 개의 질문으로 구성된 자체 관리 설문지입니다.
응답은 0에서 4까지, 여기서 0 = 절대, 1 = 드물게, 2 = 가끔, 종종, 4 = 매우 자주.
AE-Qol 도메인 점수 및 총 점수는 다음 공식을 사용하여 계산되었습니다.
총 점수는 0에서 100 사이이며 점수가 높을수록 장애가 더 높아집니다.
기준선에서 부정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
계산 된 도메인 및 총 점수는 원시 점수가 아니라 0 ~ 100 스케일로 선형 변환이었습니다.
기준선은 연구 일 1의 점수로 정의됩니다.
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25 주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 12월 3일
기본 완료 (실제)
2023년 11월 9일
연구 완료 (실제)
2023년 11월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 11월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 11월 18일
처음 게시됨 (실제)
2021년 12월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 2월 13일
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ISIS 721744-CS5
- 2021-002571-19 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Ionis는 익명화 된 개별 참가자 데이터, 집계 된 임상 데이터 및이 연구 결과를 지원하는 다른 유형의 데이터를 공유 할 수 있습니다.
자격을 갖춘 연구원의 데이터 요청은 다음 세 가지 기준 중 세 가지 모두가 충족되면 고려됩니다. (1) 미국과 유럽 연합에서 연구 약물의 마케팅 승인으로 12 개월; (2) 연구 결론으로부터 18 개월; 및 (3) 연구 기사의 발표로부터 6 개월.
액세스는 안전한 환경을 통해 이루어지며 연구 제안서의 승인 및 적절한 데이터 사용 계약에 진입 할 때 조치를 취하고 있습니다.
액세스 요청은 웹 사이트 https://vivli.org/ourmember/ionis/를 통해 제출할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .