OASIS-HAE: un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de donidalorsen (ISIS 721744 o IONIS-PKK-LRx) en participantes con angioedema hereditario (HAE)
13 de febrero de 2025 actualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Estudio de fase 3, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de ISIS 721744 en pacientes con angioedema hereditario (AEH)
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de donidalorsen en participantes con AEH y el efecto de donidalorsen en la calidad y el patrón de los ataques de AEH y su impacto en la calidad de vida (CdV).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 3, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de donidalorsen en hasta 84 participantes.
Los participantes serán aleatorizados en una proporción de 2:1 a la Cohorte A (donidalorsen o placebo cada 4 semanas) o la Cohorte B (donidalorsen o placebo cada 8 semanas), respectivamente.
Dentro de cada cohorte, los participantes serán aleatorizados en una proporción de 3:1 para recibir donidalorsen o un placebo equivalente.
La duración de la participación en el estudio es de aproximadamente 11 meses, que incluye un período de selección de hasta 8 semanas, un período de tratamiento de 25 semanas y un período posterior al tratamiento de hasta 13 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
91
Fase
- Fase 3
Acceso ampliado
Disponible fuera del ensayo clínico.
Ver registro de acceso ampliado.
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12203
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Frankfurt, Alemania, 60590
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Munich, Alemania, 81675
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Sofia, Bulgaria, 1431
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Sofia, Bulgaria, 1680
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Brussels, Bélgica, 1020
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Brussels, Bélgica, 1200
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Edegem, Bélgica, 2650
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Edmonton, Canadá, T6G 2G3
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1G6C6
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Odense, Dinamarca, 5000
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Barcelona, España, 08035
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Barcelona, España, 8907
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Madrid, España, 28046
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Sevilla, España, 41013
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Valencia, España, 46026
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85251
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92122
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
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Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66205
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43235
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43617
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
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La Tronche, Francia, 38700
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Marseille, Francia, 13385
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Paris, Francia, 75012
- Ionis Investigative Site
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Ashkelon, Israel, 78278
- Ionis Investigative Site
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Haifa, Israel, 3104802
- Ionis Investigative Site
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Ionis Investigative Site
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Catania, Italia, 95124
- Ionis Investigative Site
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Milan, Italia, 20138
- Ionis Investigative Site
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Napoli, Italia, 80131
- Ionis Investigative Site
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Padova, Italia, 35128
- Ionis Investigative Site
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Palermo, Italia, 90146
- Ionis Investigative Site
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Ankara, Pavo, 6230
- Ionis Investigative Site
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Istanbul, Pavo, 34093
- Ionis Investigative Site
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İzmir, Pavo, 35100
- Ionis Investigative Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Ionis Investigative Site
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- Ionis Investigative Site
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Kraków, Polonia, 31-503
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Ionis Investigative Site
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Bristol, Reino Unido, BS10 5NB
- Ionis Investigative Site
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London, Reino Unido, E1 1FR
- Ionis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión
- Los participantes, o sus representantes legalmente designados y autorizados, deben proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF)/asentimiento por escrito y firmado.
- Los participantes deben tener ≥ 12 años en el momento del consentimiento informado y, según corresponda, el asentimiento.
- Los participantes deben tener un diagnóstico documentado de angioedema hereditario tipo 1 (HAE-1)/angioedema hereditario tipo 2 (HAE-2)
Los participantes deben:
- Experimente un mínimo de 2 ataques de HAE (confirmados por el investigador) durante el período de selección
- Estar dispuesto a completar las evaluaciones de resultados informados por los participantes (PRO) a lo largo del estudio
- Los participantes deben tener acceso y la capacidad de usar medicamentos agudos para tratar los ataques de angioedema.
Criterio de exclusión
- Diagnóstico concurrente de cualquier otro tipo de angioedema recurrente, incluido el angioedema idiopático adquirido o AEH con C1-INH normal (también conocido como AEH tipo III)
- Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los valores de laboratorio de detección que harían que un participante no fuera apto para su inclusión en el estudio.
- Tratamiento con otro fármaco en investigación o agente biológico dentro de 1 mes o 5 semividas, lo que sea más largo, desde la selección
- Participó en un estudio anterior de ISIS 721744
Exposición a cualquiera de los siguientes medicamentos:
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) o cualquier medicamento que contenga estrógeno con absorción sistémica dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
- Profilaxis crónica con Takhzyro, Haegarda, Cinryze y Ruconest u Orladeyo en las 5 semividas previas a la selección
- Oligonucleótidos (incluido el ácido ribonucleico de interferencia pequeño [siRNA]) dentro de los 4 meses posteriores a la selección si se recibió una dosis única, o dentro de los 12 meses posteriores a la selección si se recibieron dosis múltiples. Esta exclusión no se aplica a las vacunas.
- Antecedentes recientes (3 años) o abuso actual de drogas o alcohol
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo agrupado
Los participantes con angioedema hereditario tipo I/Tipo II (HAE-1/HAE-2) recibieron placebo subcutáneamente (SC) cada 4 semanas (semanas 1, 5, 9, 13, 17 y 21) o 8 semanas (semanas 1, 9 y 17)
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Donidalorsen fue administrado por inyección SC.
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Experimental: Cohorte A: Donidalorsen 80 mg
Los participantes con HAE-1/HAE-2 recibieron Donidalorsen, 80 mg, SC, cada 4 semanas en las semanas 1, 5, 9, 13, 17 y 21.
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Donidalorsen fue administrado por inyección SC.
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Experimental: Cohorte B: Donidalorsen 80 mg
Los participantes con HAE-1/HAE-2 recibieron Donidalorsen, 80 mg, SC, cada 8 semanas en las semanas 1, 9 y 17.
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El placebo de emparejamiento de Donidalorsen se administró mediante inyección SC.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de ataque HAE confirmada por el investigador (IC) con el tiempo (por mes) de la Semana 1 a la Semana 25
Periodo de tiempo: Semana 1 a la semana 25
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La tasa de ataque de HAE ajustada en el tiempo se calculó como el número de ataques IC HAE que ocurrieron de la semana 1 a la semana 25, dividido por el número de días que el participante contribuyó al período multiplicado por 28 días.
Un ataque de HAE se definió como un evento con signos o síntomas consistentes con un ataque en al menos 1 de las ubicaciones: angioedema periférico (hinchazón cutánea que involucra una extremidad, cara, cuello, torso y/o región genitourinaria), angioedema abdominal (dolor abdominal, o sin distensión abdominal, náusea, vómitos o diamantes), laringealgeal, laringealgeal, con distensión abdominal, náusea, vómitos o diamantes), laringealgea), laringealgea, laringeal. (Stridor, disnea, dificultad para hablar, dificultad para tragar, apretar la garganta o hinchazón de la lengua, paladar, úvula o laringe).
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Semana 1 a la semana 25
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de ataque IC HAE normalizada en el tiempo (por mes) de la semana 5 a la semana 25
Periodo de tiempo: Semana 5 a la semana 25
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La tasa de ataque de HAE ajustada en el tiempo se calculó como el número de ataques con HAE IC que ocurrieron desde la semana 5 hasta la semana 25, dividido por el número de días que el participante contribuyó al período multiplicado por 28 días.
Un ataque de HAE se definió como un evento con signos o síntomas consistentes con un ataque en al menos 1 de las ubicaciones: angioedema periférico (hinchazón cutánea que involucra una extremidad, cara, cuello, torso y/o región genitourinaria), angioedema abdominal (dolor abdominal, o sin distensión abdominal, náusea, vómitos o diamantes), laringealgeal, laringealgeal, con distensión abdominal, náusea, vómitos o diamantes), laringealgea), laringealgea, laringeal. (Stridor, disnea, dificultad para hablar, dificultad para tragar, apretar la garganta o hinchazón de la lengua, paladar, úvula o laringe).
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Semana 5 a la semana 25
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Porcentaje de participantes sin ataque de IC HAE de la semana 5 a la semana 25
Periodo de tiempo: Semana 5 a la semana 25
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Un ataque de HAE se definió como un evento con signos o síntomas consistentes con un ataque en al menos 1 de las ubicaciones: angioedema periférico (hinchazón cutánea que involucra una extremidad, cara, cuello, torso y/o región genitourinaria), angioedema abdominal (dolor abdominal, o sin distensión abdominal, náusea, vómitos o diamantes), laringealgeal, laringealgeal, con distensión abdominal, náusea, vómitos o diamantes), laringealgea), laringealgea, laringeal. (Stridor, disnea, dificultad para hablar, dificultad para tragar, apretar la garganta o hinchazón de la lengua, paladar, úvula o laringe).
Los porcentajes se redondean al decimal más cercano.
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Semana 5 a la semana 25
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Tasa de ataque IC HAE moderada o grave por tiempo (por mes) de la semana 5 a la semana 25
Periodo de tiempo: Semana 5 a la semana 25
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La tasa de ataque de HAE ajustada al tiempo se calculó como el número de ataques HAE moderados o graves confirmados por los investigadores que ocurrieron desde la semana 5 hasta la semana 25, dividido por el número de días que el participante contribuyó al período multiplicado por 28 días.
Un ataque de HAE se definió como un evento con signos o síntomas consistentes con un ataque en al menos 1 de las ubicaciones: angioedema periférico (hinchazón cutánea que involucra una extremidad, cara, cuello, torso y/o región genitourinaria), angioedema abdominal (dolor abdominal, o sin distensión abdominal, náusea, vómitos o diamantes), laringealgeal, laringealgeal, con distensión abdominal, náusea, vómitos o diamantes), laringealgea), laringealgea, laringeal. (Stridor, disnea, dificultad para hablar, dificultad para tragar, apretar la garganta o hinchazón de la lengua, paladar, úvula o laringe).
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Semana 5 a la semana 25
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Número de participantes con una respuesta clínica de la semana 5 a la semana 25
Periodo de tiempo: Semana 5 a la semana 25
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La respuesta clínica se definió como un ≥ 50%, ≥ 70%o una reducción ≥ 90%desde la línea de base en la tasa de ataque de HAE de la semana 5 a la semana 25.
La tasa de ataque de HAE entre la semana 5 y la semana 25 para cada participante se calcula como el número de ataques de HAE que ocurren de la semana 5 a la semana 25 dividido por el número de días que el participante contribuyó al período multiplicado por 28 días.
Un ataque de HAE se definió como un evento con signos o síntomas consistentes con un ataque en al menos 1 de las ubicaciones: angioedema periférico (hinchazón cutánea que involucra una extremidad, cara, cuello, torso y/o región genitourinaria), angioedema abdominal (dolor abdominal, o sin distensión abdominal, náusea, vómitos o diamantes), laringealgeal, laringealgeal, con distensión abdominal, náusea, vómitos o diamantes), laringealgea), laringealgea, laringeal. (Stridor, disnea, dificultad para hablar, dificultad para tragar, apretar la garganta o hinchazón de la lengua, paladar, úvula o laringe).
Línea de base = período de encuentro, que es el período desde la detección hasta el último día anterior al día 1 del estudio.
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Semana 5 a la semana 25
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Tasa de ataque IC HAE que requiere terapia HAE aguda de la semana 5 a la semana 25
Periodo de tiempo: Semana 5 a la semana 25
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La tasa de ataque de HAE ajustada al tiempo se calcula como el número de ataques con HAE IC que requieren terapia aguda que ocurre desde la semana 5 hasta la semana 25, dividida por el número de días que el participante contribuyó al período multiplicado por 28 días.
Un ataque de HAE se definió como un evento con signos o síntomas consistentes con un ataque en al menos 1 de las ubicaciones: angioedema periférico (hinchazón cutánea que involucra una extremidad, cara, cuello, torso y/o región genitourinaria), angioedema abdominal (dolor abdominal, o sin distensión abdominal, náusea, vómitos o diamantes), laringealgeal, laringealgeal, con distensión abdominal, náusea, vómitos o diamantes), laringealgea), laringealgea, laringeal. (Stridor, disnea, dificultad para hablar, dificultad para tragar, apretar la garganta o hinchazón de la lengua, paladar, úvula o laringe).
Los ataques de HAE que requieren terapia aguda incluyeron aquellos ataques con los siguientes medicamentos concomitantes inhibidores de la esterasa C1 (humano y recombinante), inhibidor de calikreína plasmática (humano) y antagonista de bradykinina.
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Semana 5 a la semana 25
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Porcentaje de participantes que están bien controlados en la Prueba de control de Angioedema (AECT) en la semana 25
Periodo de tiempo: Semana 25
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El AECT es un instrumento de resultados validado por los participantes para evaluar la actividad de la enfermedad en participantes con angioedema recurrente.
El cuestionario consta de 4 preguntas que se hacen sobre la frecuencia y la gravedad del angioedema experimentado en las últimas 4 semanas.
Cada pregunta tiene 5 opciones de respuesta con puntaje total que varían de 0 a 16.
El AECT se puede usar para identificar a los participantes con una enfermedad mal controlada trabajando con un valor de corte mayor o igual a 10 puntos.
Los participantes que obtienen menos de 10 puntos (0-9) en el AECT tienen una enfermedad mal controlada, mientras que los participantes con enfermedad bien controlada obtienen 10-16 puntos.
Los porcentajes se redondean al decimal más cercano.
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Semana 25
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Cambio desde la línea de base en Angioedema Cuestionario de calidad de vida (AE-QOL) Puntuación total en la semana 25
Periodo de tiempo: Semana 25
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El cuestionario AE-QOL es una herramienta validada para evaluar el deterioro de la calidad de vida relacionado con la salud específica de los síntomas en los participantes que padecen angioedema recurrente.
Es un cuestionario autoadministrado que comprende 17 preguntas en 4 dominios: funcionamiento, fatiga/estado de ánimo, miedos/vergüenza y comida.
Las respuestas se obtienen de 0 a 4 donde, 0 = nunca, 1 = raramente, 2 = ocasionalmente, 3 = a menudo, 4 = muy a menudo.
Los puntajes de dominio AE-QOL y la puntuación total se calcularon utilizando la siguiente fórmula: (puntaje de suma de todos los elementos completados) / (puntuación de suma máxima de todos los elementos posibles) × 100.
Los puntajes totales varían de 0 a 100, con puntajes más altos que indican un mayor deterioro.
El cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
El dominio calculado y las puntuaciones totales no fueron puntajes sin procesar, sino transformaciones lineales a una escala de 0 a 100.
La línea de base se define como el puntaje en el día 1 del estudio.
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Semana 25
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de diciembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
9 de noviembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
9 de noviembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
1 de diciembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de febrero de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades hereditarias por deficiencia del complemento
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Hipersensibilidad
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades de la piel
- Urticaria
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Angioedema
- Angioedemas Hereditarios
Otros números de identificación del estudio
- ISIS 721744-CS5
- 2021-002571-19 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
IONIS puede compartir datos anónimos de participantes individuales, datos clínicos agregados y otros tipos de datos que respaldan los resultados en este estudio.
Las solicitudes de datos de investigadores calificados se considerarán una vez que se cumplan los tres siguientes criterios: (1) 12 meses de la aprobación de marketing del fármaco del estudio tanto en los Estados Unidos como en la Unión Europea; (2) 18 meses a partir de la conclusión del estudio; y (3) 6 meses a partir de la publicación del artículo del estudio.
El acceso sería a través de un entorno seguro y depende de la aprobación de una propuesta de investigación y la entrada a un acuerdo de uso de datos apropiado.
Las solicitudes para acceder a los datos se pueden enviar a través del sitio web https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .