Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

OASIS-HAE: En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Donidalorsen (ISIS 721744 eller IONIS-PKK-LRx) hos deltagere med arvelig angioødem (HAE)

13. februar 2025 opdateret af: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 3 dobbeltblindt, placebokontrolleret studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​ISIS 721744 hos patienter med arvelig angioødem (HAE)

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​donidalorsen hos deltagere med HAE og effekten af ​​donidalorsen på kvaliteten og mønsteret af HAE-anfald og deres indvirkning på livskvaliteten (QoL).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase 3, multicenter, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af donidalorsen med op til 84 deltagere. Deltagerne vil blive randomiseret i forholdet 2:1 til henholdsvis kohorte A (donidalorsen eller placebo hver 4. uge) eller kohorte B (donidalorsen eller placebo hver 8. uge). Inden for hver kohorte vil deltagerne blive randomiseret i forholdet 3:1 til at modtage donidalorsen eller matchende placebo. Længden af ​​deltagelse i undersøgelsen er ca. 11 måneder, hvilket inkluderer en screeningsperiode på op til 8 uger, en 25 ugers behandlingsperiode og en op til 13 ugers efterbehandlingsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Ionis Investigative Site
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Ionis Investigative Site
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Ionis Investigative Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Ionis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1680
        • Ionis Investigative Site
  • Canada
      • Edmonton, Canada, T6G 2G3
        • Ionis Investigative Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G6C6
        • Ionis Investigative Site
  • Danmark
      • Odense, Danmark, 5000
        • Ionis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
        • Ionis Investigative Site
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS10 5NB
        • Ionis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 1FR
        • Ionis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85251
        • Ionis Investigative Site
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92122
        • Ionis Investigative Site
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Ionis Investigative Site
      • Walnut Creek, California, Forenede Stater, 94598
        • Ionis Investigative Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80907
        • Ionis Investigative Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33613
        • Ionis Investigative Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Ionis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Ionis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Ionis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Ionis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43235
        • Ionis Investigative Site
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43617
        • Ionis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Ionis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Ionis Investigative Site
    • Utah
      • Murray, Utah, Forenede Stater, 84107
        • Ionis Investigative Site
  • Frankrig
      • La Tronche, Frankrig, 38700
        • Ionis Investigative Site
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Ionis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Ionis Investigative Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Ionis Investigative Site
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Ionis Investigative Site
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 78278
        • Ionis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 3104802
        • Ionis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Ionis Investigative Site
  • Italien
      • Catania, Italien, 95124
        • Ionis Investigative Site
      • Milan, Italien, 20138
        • Ionis Investigative Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Ionis Investigative Site
      • Padova, Italien, 35128
        • Ionis Investigative Site
      • Palermo, Italien, 90146
        • Ionis Investigative Site
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 6230
        • Ionis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkun, 34093
        • Ionis Investigative Site
      • İzmir, Kalkun, 35100
        • Ionis Investigative Site
  • Polen
      • Kraków, Polen, 31-503
        • Ionis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Ionis Investigative Site
      • Barcelona, Spanien, 8907
        • Ionis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Ionis Investigative Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Ionis Investigative Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Ionis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Ionis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Ionis Investigative Site
      • Munich, Tyskland, 81675
        • Ionis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Deltagere eller deres lovligt udpegede og autoriserede repræsentanter skal give skriftlig og underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)/samtykke
  2. Deltagerne skal være fyldt 12 år på tidspunktet for informeret samtykke og, hvis det er relevant, samtykke
  3. Deltagerne skal have en dokumenteret diagnose af hereditært angioødem type 1 (HAE-1)/arveligt angioødem type 2 (HAE-2)

  4. Deltagerne skal:

    1. Oplev mindst 2 HAE-angreb (bekræftet af efterforskeren) i løbet af screeningsperioden
    2. Vær villig til at gennemføre de deltagerrapporterede resultater (PRO) vurderinger gennem hele undersøgelsen
  5. Deltagerne skal have adgang til og evne til at bruge akut medicin til behandling af angioødem-anfald

Eksklusionskriterier

  1. Samtidig diagnosticering af enhver anden type tilbagevendende angioødem, inklusive erhvervet, idiopatisk angioødem eller HAE med normal C1-INH (også kendt som HAE Type III)
  2. Enhver klinisk signifikant abnormitet i screening af laboratorieværdier, der ville gøre en deltager uegnet til at blive inkluderet i undersøgelsen
  3. Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller biologisk middel inden for 1 måned eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, efter screening
  4. Deltog i en tidligere ISIS 721744 undersøgelse

  5. Eksponering for nogen af ​​følgende lægemidler:

    1. Angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere eller andre østrogenholdige lægemidler med systemisk absorption inden for 4 uger før screening
    2. Kronisk profylakse med Takhzyro, Haegarda, Cinryze og Ruconest eller Orladeyo inden for 5 halveringstider før screening
    3. Oligonukleotider (inklusive lille interfererende ribonukleinsyre [siRNA]) inden for 4 måneder efter screening, hvis enkeltdosis modtaget, eller inden for 12 måneder efter screening, hvis flere doser modtaget. Denne udelukkelse gælder ikke for vacciner
  6. Nylig historie (3 år) med eller aktuelt stof- eller alkoholmisbrug

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Samlet placebo
Deltagere med arvelig angioedema type I/type II (HAE-1/HAE-2) modtog placebo subkutant (SC) enten hver 4. uge (uge 1, 5, 9, 13, 17 og 21) eller 8 uger (uger 1, 9 og 17)
Medicin: Donidalorsen
Donidalorsen blev administreret ved SC -injektion.
Eksperimentel: Kohort A: Donidalorsen 80 mg
Deltagere med HAE-1/HAE-2 modtog Donidalorsen, 80 mg, SC, hver 4. uge ved uge 1, 5, 9, 13, 17 og 21.
Medicin: Donidalorsen
Donidalorsen blev administreret ved SC -injektion.
Eksperimentel: Kohort B: Donidalorsen 80 mg
Deltagere med HAE-1/HAE-2 modtog Donidalorsen, 80 mg, SC, hver 8. uge ved uge 1, 9 og 17.
Medicin: Placebo
Donidalorsen-matchende placebo blev administreret ved SC-injektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tids-normaliseret efterforsker-bekræftet (IC) HAE-angrebsrate (pr. Måned) fra uge 1 til uge 25
Tidsramme: Uge 1 til uge 25
Den tidsjusterede HAE-angrebsrate blev beregnet som antal IC HAE-angreb, der forekom fra uge 1 til uge 25, divideret med antallet af dage, som deltageren bidrog til den periode, der blev ganget med 28 dage. Et HAE -angreb blev defineret som en begivenhed med tegn eller symptomer, der var i overensstemmelse med et angreb på mindst 1 af lokationerne: perifert angioødem (kutan hævelse, der involverer en ekstremitet, ansigtet, nakken, torso og/eller genitourinær region), abdominal angioedema (abdominal smerte, med eller uden abdominal distention, kvalme, indhentning, eller diarrhea), skridtal (Stridor, dyspnø, vanskeligheder med at tale, vanskeligheder med at sluge, stramning i halsen eller hævelse af tungen, gane, uvula eller strubehoved).
Uge 1 til uge 25

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid-normaliseret IC Hae-angrebsrate (pr. Måned) fra uge 5 til uge 25
Tidsramme: Uge 5 til uge 25
Den tidsjusterede HAE-angrebsrate blev beregnet som antal IC HAE-angreb, der forekom fra uge 5 til uge 25, divideret med antallet af dage, som deltageren bidrog til den periode, der blev ganget med 28 dage. Et HAE -angreb blev defineret som en begivenhed med tegn eller symptomer, der var i overensstemmelse med et angreb på mindst 1 af lokationerne: perifert angioødem (kutan hævelse, der involverer en ekstremitet, ansigtet, nakken, torso og/eller genitourinær region), abdominal angioedema (abdominal smerte, med eller uden abdominal distention, kvalme, indhentning, eller diarrhea), skridtal (Stridor, dyspnø, vanskeligheder med at tale, vanskeligheder med at sluge, stramning i halsen eller hævelse af tungen, gane, uvula eller strubehoved).
Uge 5 til uge 25
Procentdel af IC Hae-angrebsfri deltagere fra uge 5 til uge 25
Tidsramme: Uge 5 til uge 25
Et HAE -angreb blev defineret som en begivenhed med tegn eller symptomer, der var i overensstemmelse med et angreb på mindst 1 af lokationerne: perifert angioødem (kutan hævelse, der involverer en ekstremitet, ansigtet, nakken, torso og/eller genitourinær region), abdominal angioedema (abdominal smerte, med eller uden abdominal distention, kvalme, indhentning, eller diarrhea), skridtal (Stridor, dyspnø, vanskeligheder med at tale, vanskeligheder med at sluge, stramning i halsen eller hævelse af tungen, gane, uvula eller strubehoved). Procentdel afrundes til den nærmeste decimal.
Uge 5 til uge 25
Tid-normaliseret moderat eller alvorlig IC Hae-angrebshastighed (pr. Måned) fra uge 5 til uge 25
Tidsramme: Uge 5 til uge 25
Den tidsjusterede HAE-angrebsrate blev beregnet som antal efterforsker-bekræftet moderat eller alvorlige HAE-angreb, der forekom fra uge 5 til uge 25, divideret med antallet af dage, som deltageren bidrog med til den periode, der blev ganget med 28 dage. Et HAE -angreb blev defineret som en begivenhed med tegn eller symptomer, der var i overensstemmelse med et angreb på mindst 1 af lokationerne: perifert angioødem (kutan hævelse, der involverer en ekstremitet, ansigtet, nakken, torso og/eller genitourinær region), abdominal angioedema (abdominal smerte, med eller uden abdominal distention, kvalme, indhentning, eller diarrhea), skridtal (Stridor, dyspnø, vanskeligheder med at tale, vanskeligheder med at sluge, stramning i halsen eller hævelse af tungen, gane, uvula eller strubehoved).
Uge 5 til uge 25
Antal deltagere med en klinisk respons fra uge 5 til uge 25
Tidsramme: Uge 5 til uge 25
Klinisk respons blev defineret som en ≥ 50%, ≥ 70%eller ≥ 90%reduktion fra baseline i HAE -angrebsfrekvens fra uge 5 til uge 25. HAE -angrebsraten mellem uge 5 og uge 25 for hver deltager beregnes som antallet af HAE -angreb, der opstår fra uge 5 til uge 25 divideret med antallet af dage, som deltageren bidrog til den periode ganget med 28 dage. Et HAE -angreb blev defineret som en begivenhed med tegn eller symptomer, der var i overensstemmelse med et angreb på mindst 1 af lokationerne: perifert angioødem (kutan hævelse, der involverer en ekstremitet, ansigtet, nakken, torso og/eller genitourinær region), abdominal angioedema (abdominal smerte, med eller uden abdominal distention, kvalme, indhentning, eller diarrhea), skridtal (Stridor, dyspnø, vanskeligheder med at tale, vanskeligheder med at sluge, stramning i halsen eller hævelse af tungen, gane, uvula eller strubehoved). Baseline = run-in periode, som er perioden fra screening til den sidste dag før studiedag 1.
Uge 5 til uge 25
IC Hae Attack Rate kræver akut HAE -terapi fra uge 5 til uge 25
Tidsramme: Uge 5 til uge 25
Tidjusteret HAE-angrebshastighed beregnes som antal IC HAE-angreb, der kræver akut terapi, der forekom fra uge 5 til uge 25, divideret med antallet af dage, som deltageren bidrog til periode ganget med 28 dage. Et HAE -angreb blev defineret som en begivenhed med tegn eller symptomer, der var i overensstemmelse med et angreb på mindst 1 af lokationerne: perifert angioødem (kutan hævelse, der involverer en ekstremitet, ansigtet, nakken, torso og/eller genitourinær region), abdominal angioedema (abdominal smerte, med eller uden abdominal distention, kvalme, indhentning, eller diarrhea), skridtal (Stridor, dyspnø, vanskeligheder med at tale, vanskeligheder med at sluge, stramning i halsen eller hævelse af tungen, gane, uvula eller strubehoved). HAE -angreb, der krævede akut terapi, omfattede disse angreb med følgende samtidige medikamenter C1 esteraseinhibitorer (human og rekombinant), plasma -kallikreininhibitor (human) og bradykinin -antagonist.
Uge 5 til uge 25
Procentdel af deltagere, der er godt kontrolleret på Angioedema Control Test (AECT) i uge 25
Tidsramme: Uge 25
AECT er et valideret deltagerrapporteret resultatinstrument til vurdering af sygdomsaktivitet hos deltagere med tilbagevendende angioødem. Spørgeskemaet består af 4 spørgsmål, der stiller om hyppigheden og sværhedsgraden af ​​angioødem, der opleves i de sidste 4 uger. Hvert spørgsmål har 5 svarvalg med total score i området fra 0 til 16. AECT kan bruges til at identificere deltagere med dårligt kontrolleret sygdom ved at arbejde med en cutoff -værdi på større end eller lig med 10 point. Deltagere, der scorer mindre end 10 point (0-9) i AECT, har dårligt kontrolleret sygdom, mens deltagere med velstyret sygdom scorer 10-16 point. Procentdel afrundes til den nærmeste decimal.
Uge 25
Ændring fra baseline i Angioedema livskvalitet (AE-QOL) spørgeskema Total score i uge 25
Tidsramme: Uge 25
AE-QOL-spørgeskemaet er et valideret værktøj til at vurdere symptomspecifik sundhedsrelateret QOL-svækkelse hos deltagere, der lider af tilbagevendende angioødem. Det er et selvadministreret spørgeskema, der omfatter 17 spørgsmål på tværs af 4 domæner: funktion, træthed/humør, frygt/skam og mad. Svarene scores fra 0 til 4, hvor 0 = aldrig, 1 = sjældent, 2 = lejlighedsvis 3 = ofte, 4 = meget ofte. AE-QOL-domænescore og total score blev beregnet ved anvendelse af følgende formel: (sum score for alle afsluttede poster) / (maksimal sum score for alle mulige poster) × 100. De samlede score varierer fra 0 til 100, med højere score, der indikerer større forringelse. Negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. Det beregnede domæne og det samlede score var ikke rå scoringer, men lineære transformationer til en skala på 0 til 100. Baseline defineres som scoringen på studiedag 1.
Uge 25

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. november 2023

Studieafslutning (Faktiske)

9. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. november 2021

Først opslået (Faktiske)

1. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ISIS 721744-CS5
  • 2021-002571-19 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ionis kan dele anonymiserede individuelle deltagerdata, aggregerede kliniske data og andre typer data, der understøtter resultaterne i denne undersøgelse. Dataanmodninger fra kvalificerede forskere vil blive overvejet, når alle tre af følgende kriterier er opfyldt: (1) 12 måneder efter markedsføringsgodkendelse af undersøgelsesmedicinen i både USA og Den Europæiske Union; (2) 18 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; og (3) 6 måneder efter offentliggørelse af studieartiklen. Adgang ville være via et sikkert miljø og er betinget af godkendelse af et forskningsforslag og indtræden i en passende databroduktionsaftale. Anmodninger om adgang til data kan indsendes via webstedet https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner