Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

OASIS-HAE: een studie om de veiligheid en werkzaamheid van Donidalorsen (ISIS 721744 of IONIS-PKK-LRx) te evalueren bij deelnemers met erfelijk angio-oedeem (HAE)

13 februari 2025 bijgewerkt door: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Een dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van ISIS 721744 bij patiënten met erfelijk angio-oedeem (HAE)

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van donidalorsen bij deelnemers met HAE en het effect van donidalorsen op de kwaliteit en het patroon van HAE-aanvallen en hun impact op de kwaliteit van leven (QoL).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 3, multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek naar donidalorsen bij maximaal 84 deelnemers. Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 naar respectievelijk Cohort A (donidalorsen of placebo elke 4 weken) of Cohort B (donidalorsen of placebo elke 8 weken). Binnen elk cohort worden deelnemers gerandomiseerd in een verhouding van 3:1 om donidalorsen of matching-placebo te krijgen. De duur van deelname aan het onderzoek is ongeveer 11 maanden, inclusief een screeningperiode van maximaal 8 weken, een behandelingsperiode van 25 weken en een periode van maximaal 13 weken na de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

91

Fase

  • Fase 3

Uitgebreide toegang

Verkrijgbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, 1020
        • Ionis Investigative Site
      • Brussels, België, 1200
        • Ionis Investigative Site
      • Edegem, België, 2650
        • Ionis Investigative Site
  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije, 1431
        • Ionis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarije, 1680
        • Ionis Investigative Site
  • Canada
      • Edmonton, Canada, T6G 2G3
        • Ionis Investigative Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G6C6
        • Ionis Investigative Site
  • Denemarken
      • Odense, Denemarken, 5000
        • Ionis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12203
        • Ionis Investigative Site
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Ionis Investigative Site
      • Munich, Duitsland, 81675
        • Ionis Investigative Site
  • Frankrijk
      • La Tronche, Frankrijk, 38700
        • Ionis Investigative Site
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • Ionis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Ionis Investigative Site
  • Israël
      • Ashkelon, Israël, 78278
        • Ionis Investigative Site
      • Haifa, Israël, 3104802
        • Ionis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Ionis Investigative Site
  • Italië
      • Catania, Italië, 95124
        • Ionis Investigative Site
      • Milan, Italië, 20138
        • Ionis Investigative Site
      • Napoli, Italië, 80131
        • Ionis Investigative Site
      • Padova, Italië, 35128
        • Ionis Investigative Site
      • Palermo, Italië, 90146
        • Ionis Investigative Site
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen, 6230
        • Ionis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkoen, 34093
        • Ionis Investigative Site
      • İzmir, Kalkoen, 35100
        • Ionis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Ionis Investigative Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Ionis Investigative Site
  • Polen
      • Kraków, Polen, 31-503
        • Ionis Investigative Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Ionis Investigative Site
      • Barcelona, Spanje, 8907
        • Ionis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Ionis Investigative Site
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Ionis Investigative Site
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Ionis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B9 5SS
        • Ionis Investigative Site
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS10 5NB
        • Ionis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 1FR
        • Ionis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85251
        • Ionis Investigative Site
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92122
        • Ionis Investigative Site
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Ionis Investigative Site
      • Walnut Creek, California, Verenigde Staten, 94598
        • Ionis Investigative Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
        • Ionis Investigative Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33613
        • Ionis Investigative Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Ionis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Ionis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Ionis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Ionis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43235
        • Ionis Investigative Site
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43617
        • Ionis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Ionis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
        • Ionis Investigative Site
    • Utah
      • Murray, Utah, Verenigde Staten, 84107
        • Ionis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Deelnemers, of hun wettelijk aangestelde en bevoegde vertegenwoordigers, moeten een schriftelijk en ondertekend toestemmingsformulier (ICF)/instemming overleggen
  2. Deelnemers moeten ≥ 12 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming en, indien van toepassing, instemming
  3. Deelnemers moeten een gedocumenteerde diagnose hebben van erfelijk angio-oedeem type 1 (HAE-1)/erfelijk angio-oedeem type 2 (HAE-2)

  4. Deelnemers moeten:

    1. Ervaar minimaal 2 HAE-aanvallen (bevestigd door de onderzoeker) tijdens de screeningperiode
    2. Wees bereid om tijdens het onderzoek de door de deelnemer gerapporteerde uitkomsten (PRO) te voltooien
  5. Deelnemers moeten toegang hebben tot en de mogelijkheid hebben om acute medicatie(s) te gebruiken om angio-oedeemaanvallen te behandelen

Uitsluitingscriteria

  1. Gelijktijdige diagnose van elk ander type recidiverend angio-oedeem, inclusief verworven, idiopathisch angio-oedeem of HAE met normale C1-INH (ook bekend als HAE Type III)
  2. Elke klinisch significante afwijking bij de screening van laboratoriumwaarden die een deelnemer ongeschikt zou maken voor opname in het onderzoek
  3. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of biologisch agens binnen 1 maand of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, van Screening
  4. Deelgenomen aan een eerder ISIS 721744-onderzoek

  5. Blootstelling aan een van de volgende medicijnen:

    1. Angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers of andere oestrogeenbevattende medicijnen met systemische absorptie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
    2. Chronische profylaxe met Takhzyro, Haegarda, Cinryze en Ruconest of Orladeyo binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening
    3. Oligonucleotiden (inclusief klein interfererend ribonucleïnezuur [siRNA]) binnen 4 maanden na screening als een enkele dosis is ontvangen, of binnen 12 maanden na screening als meerdere doses zijn ontvangen. Deze uitsluiting geldt niet voor vaccins
  6. Recente geschiedenis (3 jaar) van, of huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Gepoolde placebo
Deelnemers met erfelijke angio-oedeem Type I/Type II (HAE-1/HAE-2) ontvingen elke 4 weken placebo (SC) (Weken 1, 5, 9, 13, 17, en 21) of 8 weken (weken 1, 9 en 17).
Geneesmiddel: Donidalorsen
Donidalorsen werd toegediend door SC -injectie.
Experimenteel: Cohort A: Donidalorsen 80 mg
Deelnemers met HAE-1/HAE-2 ontvingen Donidalorsen, 80 mg, SC, om de 4 weken bij weken 1, 5, 9, 13, 17 en 21.
Geneesmiddel: Donidalorsen
Donidalorsen werd toegediend door SC -injectie.
Experimenteel: Cohort B: Donidalorsen 80 mg
Deelnemers met HAE-1/HAE-2 ontvingen Donidalorsen, 80 mg, SC, elke 8 weken bij weken 1, 9 en 17.
Geneesmiddel: Placebo
Donidalorsen-matching placebo werd toegediend door SC-injectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd-genormaliseerde onderzoeker-bevestigd (IC) HAE-aanvalspercentage (per maand) van week 1 tot week 25
Tijdsspanne: Week 1 tot week 25
Het aan de tijd aangepaste HAE-aanvalspercentage werd berekend als het aantal IC HAE-aanvallen dat plaatsvond van week 1 tot week 25, gedeeld door het aantal dagen dat de deelnemer heeft bijgedragen aan de periode vermenigvuldigd met 28 dagen. An HAE attack was defined as an event with signs or symptoms consistent with an attack in at least 1 of the locations: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, the face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain, with or without abdominal distention, nausea, vomiting, or diarrhea), laryngeal angioedema (Stridor, dyspneu, moeite met spreken, problemen met slikken, keel aanscherping of zwelling van de tong, gehemelte, uvula of strottenhoofd).
Week 1 tot week 25

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd-genormaliseerde IC HAE-aanvalspercentage (per maand) van week 5 tot week 25
Tijdsspanne: Week 5 tot week 25
Het aan de tijd aangepaste HAE-aanvalspercentage werd berekend als het aantal IC HAE-aanvallen dat plaatsvond van week 5 tot week 25, gedeeld door het aantal dagen dat de deelnemer heeft bijgedragen aan de periode vermenigvuldigd met 28 dagen. An HAE attack was defined as an event with signs or symptoms consistent with an attack in at least 1 of the locations: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, the face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain, with or without abdominal distention, nausea, vomiting, or diarrhea), laryngeal angioedema (Stridor, dyspneu, moeite met spreken, problemen met slikken, keel aanscherping of zwelling van de tong, gehemelte, uvula of strottenhoofd).
Week 5 tot week 25
Percentage van IC Hae-aanvalsvrije deelnemers van week 5 tot week 25
Tijdsspanne: Week 5 tot week 25
An HAE attack was defined as an event with signs or symptoms consistent with an attack in at least 1 of the locations: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, the face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain, with or without abdominal distention, nausea, vomiting, or diarrhea), laryngeal angioedema (Stridor, dyspneu, moeite met spreken, problemen met slikken, keel aanscherping of zwelling van de tong, gehemelte, uvula of strottenhoofd). Percentages worden afgerond op het dichtstbijzijnde decimaal.
Week 5 tot week 25
Tijd-genormaliseerde matige of ernstige IC HAE-aanvalspercentage (per maand) van week 5 tot week 25
Tijdsspanne: Week 5 tot week 25
Het aan de tijd aangepaste HAE-aanvalspercentage werd berekend als het aantal door de onderzoeker bevestigde gematigde of ernstige HAE-aanvallen van week 5 tot week 25, gedeeld door het aantal dagen dat de deelnemer heeft bijgedragen aan de periode vermenigvuldigd met 28 dagen. An HAE attack was defined as an event with signs or symptoms consistent with an attack in at least 1 of the locations: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, the face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain, with or without abdominal distention, nausea, vomiting, or diarrhea), laryngeal angioedema (Stridor, dyspneu, moeite met spreken, problemen met slikken, keel aanscherping of zwelling van de tong, gehemelte, uvula of strottenhoofd).
Week 5 tot week 25
Aantal deelnemers met een klinische reactie van week 5 tot week 25
Tijdsspanne: Week 5 tot week 25
De klinische respons werd gedefinieerd als een ≥ 50%, ≥ 70%of ≥ 90%verlaging ten opzichte van de basislijn in HAE -aanvalspercentage van week 5 tot week 25. Het HAE -aanvalspercentage tussen week 5 en week 25 voor elke deelnemer wordt berekend als het aantal HAE -aanvallen van week 5 tot week 25 gedeeld door het aantal dagen dat de deelnemer heeft bijgedragen aan de periode vermenigvuldigd met 28 dagen. An HAE attack was defined as an event with signs or symptoms consistent with an attack in at least 1 of the locations: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, the face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain, with or without abdominal distention, nausea, vomiting, or diarrhea), laryngeal angioedema (Stridor, dyspneu, moeite met spreken, problemen met slikken, keel aanscherping of zwelling van de tong, gehemelte, uvula of strottenhoofd). Baseline = run-in periode die de periode is van screening tot de laatste dag voorafgaand aan de studie dag 1.
Week 5 tot week 25
IC HAE -aanvalspercentage die acute HAE -therapie vereist van week 5 tot week 25
Tijdsspanne: Week 5 tot week 25
Tijd gecorrigeerd HAE-aanvalspercentage wordt berekend als het aantal IC HAE-aanvallen dat acute therapie vereist van week 5 tot week 25, gedeeld door aantal dagen dat de deelnemer heeft bijgedragen aan de periode vermenigvuldigd met 28 dagen. An HAE attack was defined as an event with signs or symptoms consistent with an attack in at least 1 of the locations: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, the face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain, with or without abdominal distention, nausea, vomiting, or diarrhea), laryngeal angioedema (Stridor, dyspneu, moeite met spreken, problemen met slikken, keel aanscherping of zwelling van de tong, gehemelte, uvula of strottenhoofd). HAE -aanvallen die acute therapie vereisten, omvatten die aanvallen met na gelijktijdige medicijnen C1 -esteraseremmers (menselijk en recombinant), plasma kallikrein -remmer (mens) en bradykinine -antagonist.
Week 5 tot week 25
Percentage deelnemers die goed worden gecontroleerd op de Angio -oedeem -controletest (AECT) in week 25
Tijdsspanne: Week 25
De AECT is een gevalideerd door de deelnemer gerapporteerd uitkomstinstrument om ziekteactiviteit bij deelnemers met recidiverende angio-oedeem te beoordelen. De vragenlijst bestaat uit 4 vragen die vragen stellen over de frequentie en ernst van angio -oedeem in de afgelopen 4 weken. Elke vraag heeft 5 antwoordkeuzes met een totale score variërend van 0 tot 16. De AECT kan worden gebruikt om deelnemers met een slecht gecontroleerde ziekte te identificeren door te werken met een afsluitwaarde van groter dan of gelijk aan 10 punten. Deelnemers die minder dan 10 punten scoren (0-9) in de AECT hebben een slecht gecontroleerde ziekte, terwijl deelnemers met goed gecontroleerde ziektescore 10-16 punten. Percentages worden afgerond op het dichtstbijzijnde decimaal.
Week 25
Verandering van de basislijn in de Angio-oedeem-kwaliteit van leven (AE-QOL) vragenlijst totale score in week 25
Tijdsspanne: Week 25
De AE-QOL-vragenlijst is een gevalideerd hulpmiddel om symptoomspecifieke gezondheidsgerelateerde QOL-stoornissen bij deelnemers die lijden aan recidiverende angio-oedeem te beoordelen. Het is een zelfbeheerde vragenlijst met 17 vragen over 4 domeinen: functioneren, vermoeidheid/stemming, angsten/schaamte en voedsel. De reacties worden gescoord van 0 tot 4 waar, 0 = nooit, 1 = zelden, 2 = af en toe, 3 = vaak, 4 = heel vaak. De AE-QOL-domeinscores en de totale score werden berekend met behulp van de volgende formule: (somscore van alle voltooide items) / (maximale somscore van alle mogelijke items) × 100. De totale scores variëren van 0 tot 100, met hogere scores die een grotere beperking aangeven. Negatieve verandering ten opzichte van de basislijn duidt op verbetering. Het berekende domein en de totale scores waren geen ruwe scores maar lineaire transformaties naar een schaal van 0 tot 100. Baseline wordt gedefinieerd als de score op studiedag 1.
Week 25

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 december 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 november 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ISIS 721744-CS5
  • 2021-002571-19 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Ionis kan geanonimiseerde individuele deelnemersgegevens, geaggregeerde klinische gegevens en andere soorten gegevens delen die de resultaten in deze studie ondersteunen. Gegevensverzoeken van gekwalificeerde onderzoekers zullen worden overwogen zodra aan alle drie de volgende criteria is voldaan: (1) 12 maanden na marketinggoedkeuring van het onderzoeksgeneesmiddel in zowel de Verenigde Staten als de Europese Unie; (2) 18 maanden na afloop van de studie; en (3) 6 maanden na publicatie van het studieartikel. Toegang zou zijn via een veilige omgeving en is afhankelijk van goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en toegang tot een geschikte gegevensgebruikovereenkomst. Verzoeken om toegang te krijgen tot gegevens kunnen worden ingediend via de website https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren