Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

OASIS-HAE: Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti Donidalorsenu (ISIS 721744 nebo IONIS-PKK-LRx) u účastníků s hereditárním angioedémem (HAE)

13. února 2025 aktualizováno: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti ISIS 721744 u pacientů s hereditárním angioedémem (HAE)

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost donidalorsenu u účastníků s HAE a účinek donidalorsenu na kvalitu a vzorec záchvatů HAE a jejich dopad na kvalitu života (QoL).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii fáze 3 s donidalorsenem až na 84 účastnících. Účastníci budou randomizováni v poměru 2:1 do kohorty A (donidalorsen nebo placebo každé 4 týdny) nebo kohorty B (donidalorsen nebo placebo každých 8 týdnů). V rámci každé kohorty budou účastníci randomizováni v poměru 3:1, aby dostávali donidalorsen nebo odpovídající placebo. Délka účasti ve studii je přibližně 11 měsíců, což zahrnuje až 8týdenní screeningové období, 25týdenní léčebné období a až 13týdenní období po léčbě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

91

Fáze

  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1020
        • Ionis Investigative Site
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Ionis Investigative Site
      • Edegem, Belgie, 2650
        • Ionis Investigative Site
  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1431
        • Ionis Investigative Site
      • Sofia, Bulharsko, 1680
        • Ionis Investigative Site
  • Dánsko
      • Odense, Dánsko, 5000
        • Ionis Investigative Site
  • Francie
      • La Tronche, Francie, 38700
        • Ionis Investigative Site
      • Marseille, Francie, 13385
        • Ionis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75012
        • Ionis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Ionis Investigative Site
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Ionis Investigative Site
  • Itálie
      • Catania, Itálie, 95124
        • Ionis Investigative Site
      • Milan, Itálie, 20138
        • Ionis Investigative Site
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Ionis Investigative Site
      • Padova, Itálie, 35128
        • Ionis Investigative Site
      • Palermo, Itálie, 90146
        • Ionis Investigative Site
  • Izrael
      • Ashkelon, Izrael, 78278
        • Ionis Investigative Site
      • Haifa, Izrael, 3104802
        • Ionis Investigative Site
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Ionis Investigative Site
  • Kanada
      • Edmonton, Kanada, T6G 2G3
        • Ionis Investigative Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1G6C6
        • Ionis Investigative Site
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 6230
        • Ionis Investigative Site
      • Istanbul, Krocan, 34093
        • Ionis Investigative Site
      • İzmir, Krocan, 35100
        • Ionis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 12203
        • Ionis Investigative Site
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Ionis Investigative Site
      • Munich, Německo, 81675
        • Ionis Investigative Site
  • Polsko
      • Kraków, Polsko, 31-503
        • Ionis Investigative Site
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B9 5SS
        • Ionis Investigative Site
      • Bristol, Spojené království, BS10 5NB
        • Ionis Investigative Site
      • London, Spojené království, E1 1FR
        • Ionis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85251
        • Ionis Investigative Site
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92122
        • Ionis Investigative Site
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Ionis Investigative Site
      • Walnut Creek, California, Spojené státy, 94598
        • Ionis Investigative Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80907
        • Ionis Investigative Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33613
        • Ionis Investigative Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Ionis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Ionis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Ionis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Ionis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43235
        • Ionis Investigative Site
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43617
        • Ionis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Ionis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Ionis Investigative Site
    • Utah
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84107
        • Ionis Investigative Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Ionis Investigative Site
      • Barcelona, Španělsko, 8907
        • Ionis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Ionis Investigative Site
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Ionis Investigative Site
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Ionis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Účastníci nebo jejich zákonem jmenovaní a pověření zástupci musí poskytnout písemný a podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)/souhlas
  2. Účastníci musí být ve věku ≥ 12 let v době informovaného souhlasu a případně souhlasu
  3. Účastníci musí mít zdokumentovanou diagnózu hereditárního angioedému typu 1 (HAE-1)/hereditárního angioedému typu 2 (HAE-2)

  4. Účastníci musí:

    1. Zažijte minimálně 2 útoky HAE (potvrzené vyšetřovatelem) během období screeningu
    2. Buďte ochotni dokončit hodnocení výsledků hlášených účastníky (PRO) v průběhu studie
  5. Účastníci musí mít přístup k akutním lékům k léčbě záchvatů angioedému a musí mít možnost je používat

Kritéria vyloučení

  1. Současná diagnóza jakéhokoli jiného typu recidivujícího angioedému, včetně získaného, ​​idiopatického angioedému nebo HAE s normálním C1-INH (také známý jako HAE typu III)
  2. Jakékoli klinicky významné abnormality ve screeningových laboratorních hodnotách, které by způsobily, že účastník není vhodný pro zařazení do studie
  3. Léčba jiným hodnoceným lékem nebo biologickým činidlem během 1 měsíce nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, screeningu
  4. Účastnil se předchozí studie ISIS 721744

  5. Vystavení některému z následujících léků:

    1. Inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) nebo jakékoli léky obsahující estrogen se systémovou absorpcí během 4 týdnů před screeningem
    2. Chronická profylaxe pomocí Takhzyro, Haegarda, Cinryze a Ruconest nebo Orladeyo během 5 poločasů před screeningem
    3. Oligonukleotidy (včetně malé interferující ribonukleové kyseliny [siRNA]) do 4 měsíců od screeningu, pokud byla podána jedna dávka, nebo do 12 měsíců od screeningu, pokud bylo podáno více dávek. Tato výjimka se nevztahuje na vakcíny
  6. Nedávná historie (3 roky) nebo současné zneužívání drog nebo alkoholu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Sdružené placebo
Účastníci s dědičným angioedédem typu I/typu II (HAE-1/HAE-2) dostávali placebo subkutánně (SC) buď každé 4 týdny (týdny 1, 5, 9, 13, 17 a 21) nebo 8 týdnů (týdny 1, 9 a 17)
Lék: Donidalorsen
Donidalorsen byl podáván injekcí SC.
Experimentální: Kohorta A: Donidalorsen 80 mg
Účastníci s HAE-1/HAE-2 obdrželi Donidalorsen, 80 mg, SC, každé 4 týdny v týdnech 1, 5, 9, 13, 17 a 21.
Lék: Donidalorsen
Donidalorsen byl podáván injekcí SC.
Experimentální: Kohorta B: Donidalorsen 80 mg
Účastníci s HAE-1/HAE-2 obdrželi Donidalorsen, 80 mg, SC, každých 8 týdnů v týdnech 1, 9 a 17.
Lék: Placebo
Placebo donidalorsen byl podáván injekcí SC.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Časově normalizovaná vyšetřovatelé potvrzená míra útoku HAE (za měsíc) od 1. do 25. týdne
Časové okno: 1. týden až 25. týden
Časově upravená míra útoku HAE byla vypočtena jako počet útoků IC HAE, ke kterým došlo od 1. do 25. týdne, děleno počtem dnů, které účastník přispěl k období vynásobenému 28 dny. Útok HAE byl definován jako událost se známkami nebo symptomy v souladu s útokem na alespoň 1 místech: periferní angioedém (kožní otok zahrnující končetinu, obličej, krk, trup a/nebo genitourinární oblast), břišní angioema), angoiální angioreema), angogea), angogea), angogea), angogea), břišní angiorema), břišní angiorema), angogea), břišní angioedum), břišní angioedum), břišní angioeda), nebo bez břišní angioreje), břišní angioedum). (Stridor, dušnost, obtížné řeč, potíže s polykáním, zpřísnění krku nebo otoky jazyka, patra, uvula nebo hrtan).
1. týden až 25. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Časově normalizovaná míra útoku IC HAE (za měsíc) od 5. do 25. týdne
Časové okno: 5. až 25. týden
Časově upravená míra útoku HAE byla vypočtena jako počet útoků IC HAE, ke kterým došlo od 5. do 25. týdne, děleno počtem dnů, které účastník přispěl k období vynásobenému 28 dny. Útok HAE byl definován jako událost se známkami nebo symptomy v souladu s útokem na alespoň 1 místech: periferní angioedém (kožní otok zahrnující končetinu, obličej, krk, trup a/nebo genitourinární oblast), břišní angioema), angoiální angioreema), angogea), angogea), angogea), angogea), břišní angiorema), břišní angiorema), angogea), břišní angioedum), břišní angioedum), břišní angioeda), nebo bez břišní angioreje), břišní angioedum). (Stridor, dušnost, obtížné řeč, potíže s polykáním, zpřísnění krku nebo otoky jazyka, patra, uvula nebo hrtan).
5. až 25. týden
Procento účastníků bez útoku IC HAE od 5. do 25. týdne
Časové okno: 5. až 25. týden
Útok HAE byl definován jako událost se známkami nebo symptomy v souladu s útokem na alespoň 1 místech: periferní angioedém (kožní otok zahrnující končetinu, obličej, krk, trup a/nebo genitourinární oblast), břišní angioema), angoiální angioreema), angogea), angogea), angogea), angogea), břišní angiorema), břišní angiorema), angogea), břišní angioedum), břišní angioedum), břišní angioeda), nebo bez břišní angioreje), břišní angioedum). (Stridor, dušnost, obtížné řeč, potíže s polykáním, zpřísnění krku nebo otoky jazyka, patra, uvula nebo hrtan). Procenta jsou zaokrouhlena na nejbližší desetinné místo.
5. až 25. týden
Časově normalizovaná mírná nebo těžká míra útoku IC HAE (za měsíc) od 5. do 25. týdne
Časové okno: 5. až 25. týden
Časově upravená míra útoku HAE byla vypočtena jako počet středním nebo závažných útoků HAE potvrzených vyšetřovateli, ke kterým dochází od 5. do 25. týdne, děleno počtem dnů, které účastník přispěl k období vynásobené 28 dnů. Útok HAE byl definován jako událost se známkami nebo symptomy v souladu s útokem na alespoň 1 místech: periferní angioedém (kožní otok zahrnující končetinu, obličej, krk, trup a/nebo genitourinární oblast), břišní angioema), angoiální angioreema), angogea), angogea), angogea), angogea), břišní angiorema), břišní angiorema), angogea), břišní angioedum), břišní angioedum), břišní angioeda), nebo bez břišní angioreje), břišní angioedum). (Stridor, dušnost, obtížné řeč, potíže s polykáním, zpřísnění krku nebo otoky jazyka, patra, uvula nebo hrtan).
5. až 25. týden
Počet účastníků s klinickou odpovědí od 5. do 25. týdne
Časové okno: 5. až 25. týden
Klinická odpověď byla definována jako ≥ 50%, ≥ 70%nebo ≥ 90%snížení od výchozí hodnoty při rychlosti útoku HAE od 5. do 25. týdne. Míra útoku HAE mezi 5. a týdnem 25. týdnem pro každého účastníka se počítá jako počet útoků HAE, ke kterým dochází od 5. do 25. týdne, děleno počtem dnů, které účastník přispěl k období vynásobenému 28 dny. Útok HAE byl definován jako událost se známkami nebo symptomy v souladu s útokem na alespoň 1 místech: periferní angioedém (kožní otok zahrnující končetinu, obličej, krk, trup a/nebo genitourinární oblast), břišní angioema), angoiální angioreema), angogea), angogea), angogea), angogea), břišní angiorema), břišní angiorema), angogea), břišní angioedum), břišní angioedum), břišní angioeda), nebo bez břišní angioreje), břišní angioedum). (Stridor, dušnost, obtížné řeč, potíže s polykáním, zpřísnění krku nebo otoky jazyka, patra, uvula nebo hrtan). Základní linie = doba běhu, což je období od screeningu do posledního dne před studiem 1. dne.
5. až 25. týden
Míra útoku IC HAE vyžadující akutní terapii HAE od 5. do 25. týdne
Časové okno: 5. až 25. týden
Časově upravená míra útoku HAE se počítá jako počet útoků IC HAE vyžadujících akutní terapii od 5. do 25. týdne, děleno počtem dnů, účastník přispěl k období vynásobené 28 dnů. Útok HAE byl definován jako událost se známkami nebo symptomy v souladu s útokem na alespoň 1 místech: periferní angioedém (kožní otok zahrnující končetinu, obličej, krk, trup a/nebo genitourinární oblast), břišní angioema), angoiální angioreema), angogea), angogea), angogea), angogea), břišní angiorema), břišní angiorema), angogea), břišní angioedum), břišní angioedum), břišní angioeda), nebo bez břišní angioreje), břišní angioedum). (Stridor, dušnost, obtížné řeč, potíže s polykáním, zpřísnění krku nebo otoky jazyka, patra, uvula nebo hrtan). HAE útoky vyžadující akutní terapii zahrnovaly tyto útoky s následujícími doprovodnými léky inhibitory C1 esterázy (lidský a rekombinantní), inhibitor kallikreinu v plazmě (člověk) a antagonistou bradykininu.
5. až 25. týden
Procento účastníků, kteří jsou dobře kontrolováni v testu kontroly Angioedema (AECT) v 25. týdnu
Časové okno: 25. týden
AECT je validovaný výsledný nástroj uváděný účastníkem pro posouzení aktivity onemocnění u účastníků s opakujícím se angioedédem. Dotazník se skládá ze 4 otázek kladených na frekvenci a závažnost angioedému za poslední 4 týdny. Každá otázka má 5 možností odezvy s celkovým skóre v rozmezí od 0 do 16. AECT lze použít k identifikaci účastníků se špatně kontrolovanou onemocněním tím, že pracuje s mezní hodnotou větší než 10 bodů. Účastníci, kteří získají méně než 10 bodů (0-9) v AECT, mají špatně kontrolované onemocnění, zatímco účastníci s dobře kontrolovaným onemocněním získají 10-16 bodů. Procenta jsou zaokrouhlena na nejbližší desetinné místo.
25. týden
Změna z výchozí hodnoty v angioedema Kvalita života (AE-QOL) Celkové skóre v 25. týdnu
Časové okno: 25. týden
Dotazník AE-QOL je validovaným nástrojem k posouzení zdravotního postižení QOL v souvislosti se zdravím u účastníků trpících opakujícím se angioedédem. Jedná se o dotazník s vlastním podáním, který zahrnuje 17 otázek ve 4 doménách: fungování, únava/nálada, obavy/hanba a jídlo. Odpovědi jsou hodnoceny od 0 do 4, kde 0 = nikdy, 1 = zřídka, 2 = občas, 3 = často, 4 = velmi často. Skóre domény AE-QOL a celkové skóre byly vypočteny pomocí následujícího vzorce: (SUM skóre všech dokončených položek) / (maximální skóre součtu všech možných položek) × 100. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre naznačuje větší snížení. Negativní změna od základní linie naznačuje zlepšení. Vypočítaná doména a celkové skóre nebyly syrové skóre, ale lineární transformace na měřítko 0 až 100. Základní linie je definována jako skóre ve studijní den 1.
25. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

9. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

9. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ISIS 721744-CS5
  • 2021-002571-19 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ionis může sdílet anonymizovaná individuální data účastníka, agregovaná klinická data a další typy dat, které podporují výsledky v této studii. Žádosti o údaje od kvalifikovaných vědců budou zváženy, jakmile budou splněny všechna tři z následujících kritérií: (1) 12 měsíců od marketingového schválení studijního léčiva ve Spojených státech i Evropské unii; (2) 18 měsíců od uzavření studie; a (3) 6 měsíců od zveřejnění studijního článku. Přístup by byl prostřednictvím bezpečného prostředí a je závislý na schválení výzkumného návrhu a vstupu do vhodné dohody o využití dat. Žádosti o přístup k datům lze podat prostřednictvím webové stránky https://vivli.org/ourMember/ionis/.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit