Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

OASIS-HAE: En studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til Donidalorsen (ISIS 721744 eller IONIS-PKK-LRx) hos deltakere med arvelig angioødem (HAE)

13. februar 2025 oppdatert av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En fase 3 dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ISIS 721744 hos pasienter med arvelig angioødem (HAE)

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av donidalorsen hos deltakere med HAE og effekt av donidalorsen på kvaliteten og mønsteret av HAE-anfall og deres innvirkning på livskvalitet (QoL).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 3, multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie av donidalorsen med inntil 84 deltakere. Deltakerne vil bli randomisert i forholdet 2:1 til henholdsvis Cohort A (donidalorsen eller placebo hver 4. uke) eller Cohort B (donidalorsen eller placebo hver 8. uke). Innenfor hver kohort vil deltakerne bli randomisert i forholdet 3:1 for å motta donidalorsen eller matchende placebo. Lengden på deltakelse i studien er omtrent 11 måneder, som inkluderer en screeningperiode på opptil 8 uker, en 25 ukers behandlingsperiode og en opp til 13 ukers etterbehandlingsperiode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 3

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1020
        • Ionis Investigative Site
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Ionis Investigative Site
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Ionis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Ionis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1680
        • Ionis Investigative Site
  • Canada
      • Edmonton, Canada, T6G 2G3
        • Ionis Investigative Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G6C6
        • Ionis Investigative Site
  • Danmark
      • Odense, Danmark, 5000
        • Ionis Investigative Site
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85251
        • Ionis Investigative Site
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92122
        • Ionis Investigative Site
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Ionis Investigative Site
      • Walnut Creek, California, Forente stater, 94598
        • Ionis Investigative Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80907
        • Ionis Investigative Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33613
        • Ionis Investigative Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66205
        • Ionis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Ionis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Ionis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Ionis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43235
        • Ionis Investigative Site
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43617
        • Ionis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Ionis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Ionis Investigative Site
    • Utah
      • Murray, Utah, Forente stater, 84107
        • Ionis Investigative Site
  • Frankrike
      • La Tronche, Frankrike, 38700
        • Ionis Investigative Site
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Ionis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Ionis Investigative Site
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 78278
        • Ionis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 3104802
        • Ionis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Ionis Investigative Site
  • Italia
      • Catania, Italia, 95124
        • Ionis Investigative Site
      • Milan, Italia, 20138
        • Ionis Investigative Site
      • Napoli, Italia, 80131
        • Ionis Investigative Site
      • Padova, Italia, 35128
        • Ionis Investigative Site
      • Palermo, Italia, 90146
        • Ionis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Ionis Investigative Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Ionis Investigative Site
  • Polen
      • Kraków, Polen, 31-503
        • Ionis Investigative Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Ionis Investigative Site
      • Barcelona, Spania, 8907
        • Ionis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28046
        • Ionis Investigative Site
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Ionis Investigative Site
      • Valencia, Spania, 46026
        • Ionis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
        • Ionis Investigative Site
      • Bristol, Storbritannia, BS10 5NB
        • Ionis Investigative Site
      • London, Storbritannia, E1 1FR
        • Ionis Investigative Site
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 6230
        • Ionis Investigative Site
      • Istanbul, Tyrkia, 34093
        • Ionis Investigative Site
      • İzmir, Tyrkia, 35100
        • Ionis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Ionis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Ionis Investigative Site
      • Munich, Tyskland, 81675
        • Ionis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Deltakere, eller deres lovlig oppnevnte og autoriserte representanter, må gi skriftlig og signert informert samtykkeskjema (ICF)/samtykke
  2. Deltakere må være fylt 12 år på tidspunktet for informert samtykke og eventuelt samtykke
  3. Deltakerne må ha en dokumentert diagnose arvelig angioødem type 1 (HAE-1)/arvelig angioødem type 2 (HAE-2)

  4. Deltakere må:

    1. Opplev minimum 2 HAE-angrep (bekreftet av etterforskeren) i løpet av screeningsperioden
    2. Vær villig til å fullføre deltakerrapporterte utfallsvurderinger (PRO) gjennom hele studien
  5. Deltakerne må ha tilgang til og evne til å bruke akutt(e) medisin(er) for å behandle angioødemanfall

Eksklusjonskriterier

  1. Samtidig diagnose av enhver annen type tilbakevendende angioødem, inkludert ervervet, idiopatisk angioødem eller HAE med normal C1-INH (også kjent som HAE Type III)
  2. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i screening av laboratorieverdier som vil gjøre en deltaker uegnet for inkludering i studien
  3. Behandling med et annet legemiddel eller biologisk middel innen 1 måned eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, etter screening
  4. Deltok i en tidligere ISIS 721744-studie

  5. Eksponering for noen av følgende medisiner:

    1. Angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere eller andre østrogenholdige medisiner med systemisk absorpsjon innen 4 uker før screening
    2. Kronisk profylakse med Takhzyro, Haegarda, Cinryze og Ruconest eller Orladeyo innen 5 halveringstider før screening
    3. Oligonukleotider (inkludert liten interfererende ribonukleinsyre [siRNA]) innen 4 måneder etter screening hvis enkeltdose mottatt, eller innen 12 måneder etter screening hvis flere doser mottatt. Dette unntaket gjelder ikke for vaksiner
  6. Nylig historie (3 år) med eller nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Samlet placebo
Deltakere med arvelig angioødem type I/type II (HAE-1/HAE-2) fikk placebo subkutant (SC) enten hver fjerde uke (uke 1, 5, 9, 13, 17 og 21) eller 8 uker (uke 1, 9 og 17)
Legemiddel: Donidalorsen
Donidalorsen ble administrert ved SC -injeksjon.
Eksperimentell: Kohort A: Donidalorsen 80 mg
Deltakere med HAE-1/HAE-2 fikk Donidalorsen, 80 mg, SC, hver fjerde uke på uke 1, 5, 9, 13, 17 og 21.
Legemiddel: Donidalorsen
Donidalorsen ble administrert ved SC -injeksjon.
Eksperimentell: Kohort B: Donidalorsen 80 mg
Deltakere med HAE-1/HAE-2 fikk Donidalorsen, 80 mg, SC, hver 8. uke på uke 1, 9 og 17.
Legemiddel: Placebo
Donidalorsen-matching placebo ble administrert ved SC-injeksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid-normalisert etterforskerbekreftet (IC) HAE-angrepsrate (per måned) fra uke 1 til uke 25
Tidsramme: Uke 1 til uke 25
Den tidsjusterte HAE-angrepsraten ble beregnet som antall IC HAE-angrep som skjedde fra uke 1 til uke 25, delt på antall dager deltakeren bidro til perioden multiplisert med 28 dager. Et HAE -angrep ble definert som en hendelse med tegn eller symptomer som stemmer overens med et angrep på minst 1 av stedene: perifert angioødem (kutan hevelse som involverer en ekstremitet, ansikt, nakke, overkropp og/eller genitourinær region), abusea, skivemaus, orusa, orusa, kai, orusa, kai, orus. (Stridor, dyspné, vanskeligheter med å snakke, svelging av vanskeligheter, stramming av halsen eller hevelse i tungen, ganen, uvula eller larynx).
Uke 1 til uke 25

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid-normalisert IC HAE-angrepsrate (per måned) fra uke 5 til uke 25
Tidsramme: Uke 5 til uke 25
Den tidsjusterte HAE-angrepsraten ble beregnet som antall IC HAE-angrep som skjedde fra uke 5 til uke 25, delt på antall dager deltakeren bidro til perioden multiplisert med 28 dager. Et HAE -angrep ble definert som en hendelse med tegn eller symptomer som stemmer overens med et angrep på minst 1 av stedene: perifert angioødem (kutan hevelse som involverer en ekstremitet, ansikt, nakke, overkropp og/eller genitourinær region), abusea, skivemaus, orusa, orusa, kai, orusa, kai, orus. (Stridor, dyspné, vanskeligheter med å snakke, svelging av vanskeligheter, stramming av halsen eller hevelse i tungen, ganen, uvula eller larynx).
Uke 5 til uke 25
Prosentandel av IC HAE-angrepsfrie deltakere fra uke 5 til uke 25
Tidsramme: Uke 5 til uke 25
Et HAE -angrep ble definert som en hendelse med tegn eller symptomer som stemmer overens med et angrep på minst 1 av stedene: perifert angioødem (kutan hevelse som involverer en ekstremitet, ansikt, nakke, overkropp og/eller genitourinær region), abusea, skivemaus, orusa, orusa, kai, orusa, kai, orus. (Stridor, dyspné, vanskeligheter med å snakke, svelging av vanskeligheter, stramming av halsen eller hevelse i tungen, ganen, uvula eller larynx). Prosentene er avrundet til nærmeste desimal.
Uke 5 til uke 25
Tidsnormalisert moderat eller alvorlig IC HAE-angrepsrate (per måned) fra uke 5 til uke 25
Tidsramme: Uke 5 til uke 25
Den tidsjusterte HAE-angrepsraten ble beregnet som antall etterforskerbekreftede moderate eller alvorlige HAE-angrep som oppsto fra uke 5 til uke 25, delt på antall dager deltakeren bidro til perioden multiplisert med 28 dager. Et HAE -angrep ble definert som en hendelse med tegn eller symptomer som stemmer overens med et angrep på minst 1 av stedene: perifert angioødem (kutan hevelse som involverer en ekstremitet, ansikt, nakke, overkropp og/eller genitourinær region), abusea, skivemaus, orusa, orusa, kai, orusa, kai, orus. (Stridor, dyspné, vanskeligheter med å snakke, svelging av vanskeligheter, stramming av halsen eller hevelse i tungen, ganen, uvula eller larynx).
Uke 5 til uke 25
Antall deltakere med klinisk respons fra uke 5 til uke 25
Tidsramme: Uke 5 til uke 25
Klinisk respons ble definert som ≥ 50%, ≥ 70%, eller ≥ 90%reduksjon fra baseline i HAE -angrepsrate fra uke 5 til uke 25. HAE -angrepsraten mellom uke 5 og uke 25 for hver deltaker beregnes som antall HAE -angrep som oppstår fra uke 5 til uke 25 delt på antall dager deltakeren bidro til perioden multiplisert med 28 dager. Et HAE -angrep ble definert som en hendelse med tegn eller symptomer som stemmer overens med et angrep på minst 1 av stedene: perifert angioødem (kutan hevelse som involverer en ekstremitet, ansikt, nakke, overkropp og/eller genitourinær region), abusea, skivemaus, orusa, orusa, kai, orusa, kai, orus. (Stridor, dyspné, vanskeligheter med å snakke, svelging av vanskeligheter, stramming av halsen eller hevelse i tungen, ganen, uvula eller larynx). Baseline = innkjøringsperiode som er perioden fra screening til den siste dagen før studiedag 1.
Uke 5 til uke 25
IC HAE Attack Rate som krever akutt HAE -terapi fra uke 5 til uke 25
Tidsramme: Uke 5 til uke 25
Tidsjustert HAE-angrepshastighet beregnes som antall IC HAE-angrep som krever akutt terapi som oppstår fra uke 5 til uke 25, delt på antall dager deltakeren bidro til periode multiplisert med 28 dager. Et HAE -angrep ble definert som en hendelse med tegn eller symptomer som stemmer overens med et angrep på minst 1 av stedene: perifert angioødem (kutan hevelse som involverer en ekstremitet, ansikt, nakke, overkropp og/eller genitourinær region), abusea, skivemaus, orusa, orusa, kai, orusa, kai, orus. (Stridor, dyspné, vanskeligheter med å snakke, svelging av vanskeligheter, stramming av halsen eller hevelse i tungen, ganen, uvula eller larynx). HAE -angrep som krever akutt terapi inkluderte angrepene med å følge samtidig medisiner C1 esterasehemmere (humane og rekombinante), plasma kallikreininhibitor (human) og bradykinin -antagonist.
Uke 5 til uke 25
Prosentandel av deltakerne som er godt kontrollert på Angioedema Control Test (AECT) i uke 25
Tidsramme: Uke 25
AECT er et validert deltakerrapportert utfallsinstrument for å vurdere sykdomsaktivitet hos deltakere med tilbakevendende angioødem. Spørreskjemaet består av 4 spørsmål som stiller om frekvensen og alvorlighetsgraden av angioødem som de siste 4 ukene. Hvert spørsmål har 5 svarvalg med total score fra 0 til 16. AECT kan brukes til å identifisere deltakere med dårlig kontrollert sykdom ved å jobbe med en avskjæringsverdi på større enn eller lik 10 poeng. Deltakere som scorer mindre enn 10 poeng (0-9) i AECT har dårlig kontrollert sykdom, mens deltakere med godt kontrollert sykdom score 10-16 poeng. Prosentene er avrundet til nærmeste desimal.
Uke 25
Endring fra baseline i Angioedema Livskvalitet (AE-QOL) spørreskjema Total poengsum i uke 25
Tidsramme: Uke 25
AE-QOL-spørreskjemaet er et validert verktøy for å vurdere symptomspesifikk helserelatert QOL-svekkelse hos deltakere som lider av tilbakevendende angioødem. Det er et selvadministrert spørreskjema som inneholder 17 spørsmål på 4 domener: funksjon, tretthet/stemning, frykt/skam og mat. Svarene blir scoret fra 0 til 4 hvor, 0 = aldri, 1 = sjelden, 2 = av og til, 3 = ofte, 4 = veldig ofte. AE-QOL-domenescore og total score ble beregnet ved å bruke følgende formel: (Sumspoeng for alle fullførte elementer) / (Maksimal sumspoeng for alle mulige elementer) × 100. Total score varierer fra 0 til 100, med høyere score som indikerer større svekkelse. Negativ endring fra baseline indikerer forbedring. Det beregnede domenet og totale score var ikke rå score, men lineære transformasjoner til en skala fra 0 til 100. Baseline er definert som poengsummen på studiedag 1.
Uke 25

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. desember 2021

Primær fullføring (Faktiske)

9. november 2023

Studiet fullført (Faktiske)

9. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

1. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ISIS 721744-CS5
  • 2021-002571-19 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ionis kan dele anonymiserte individuelle deltakerdata, aggregerte kliniske data og andre typer data som støtter resultatene i denne studien. Dataforespørsler fra kvalifiserte forskere vil bli vurdert når alle tre av følgende kriterier er oppfylt: (1) 12 måneder fra markedsføringsgodkjenning av studiemedisinen i både USA og EU; (2) 18 måneder fra konklusjonen av studien; og (3) 6 måneder fra publisering av studieartikkel. Tilgang vil være via et sikkert miljø og er betinget av godkjenning av et forskningsforslag og inntreden i en passende databruksavtale. Forespørsler om tilgang til data kan sendes inn via nettstedet https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere