OASIS-HAE : Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du Donidalorsen (ISIS 721744 ou IONIS-PKK-LRx) chez les participants atteints d'angio-œdème héréditaire (AOH)
13 février 2025 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Une étude de phase 3 à double insu et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'ISIS 721744 chez les patients atteints d'angio-œdème héréditaire (AOH)
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du donidalorsen chez les participants atteints d'AOH et l'effet du donidalorsen sur la qualité et le schéma des crises d'AOH et leur impact sur la qualité de vie (QoL).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 3, multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo sur le donidalorsen chez un maximum de 84 participants.
Les participants seront randomisés selon un ratio de 2:1 dans la cohorte A (donidalorsen ou placebo toutes les 4 semaines) ou la cohorte B (donidalorsen ou placebo toutes les 8 semaines), respectivement.
Au sein de chaque cohorte, les participants seront randomisés selon un ratio de 3:1 pour recevoir des donidalorsen ou un placebo correspondant.
La durée de la participation à l'étude est d'environ 11 mois, ce qui comprend une période de sélection pouvant aller jusqu'à 8 semaines, une période de traitement de 25 semaines et une période post-traitement pouvant aller jusqu'à 13 semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
91
Phase
- Phase 3
Accès étendu
Disponible en dehors de l'essai clinique.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12203
- Ionis Investigative Site
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- Ionis Investigative Site
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Munich, Allemagne, 81675
- Ionis Investigative Site
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Brussels, Belgique, 1020
- Ionis Investigative Site
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Brussels, Belgique, 1200
- Ionis Investigative Site
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Edegem, Belgique, 2650
- Ionis Investigative Site
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Sofia, Bulgarie, 1431
- Ionis Investigative Site
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Sofia, Bulgarie, 1680
- Ionis Investigative Site
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Edmonton, Canada, T6G 2G3
- Ionis Investigative Site
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1G6C6
- Ionis Investigative Site
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Odense, Danemark, 5000
- Ionis Investigative Site
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Barcelona, Espagne, 08035
- Ionis Investigative Site
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Barcelona, Espagne, 8907
- Ionis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28046
- Ionis Investigative Site
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Sevilla, Espagne, 41013
- Ionis Investigative Site
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Valencia, Espagne, 46026
- Ionis Investigative Site
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La Tronche, France, 38700
- Ionis Investigative Site
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Marseille, France, 13385
- Ionis Investigative Site
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Paris, France, 75012
- Ionis Investigative Site
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Ashkelon, Israël, 78278
- Ionis Investigative Site
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Haifa, Israël, 3104802
- Ionis Investigative Site
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Tel Aviv, Israël, 6423906
- Ionis Investigative Site
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Catania, Italie, 95124
- Ionis Investigative Site
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Milan, Italie, 20138
- Ionis Investigative Site
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Napoli, Italie, 80131
- Ionis Investigative Site
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Padova, Italie, 35128
- Ionis Investigative Site
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Palermo, Italie, 90146
- Ionis Investigative Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Ionis Investigative Site
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Ionis Investigative Site
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Kraków, Pologne, 31-503
- Ionis Investigative Site
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Birmingham, Royaume-Uni, B9 5SS
- Ionis Investigative Site
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Bristol, Royaume-Uni, BS10 5NB
- Ionis Investigative Site
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London, Royaume-Uni, E1 1FR
- Ionis Investigative Site
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Ankara, Turquie, 6230
- Ionis Investigative Site
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Istanbul, Turquie, 34093
- Ionis Investigative Site
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İzmir, Turquie, 35100
- Ionis Investigative Site
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85251
- Ionis Investigative Site
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92122
- Ionis Investigative Site
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- Ionis Investigative Site
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Walnut Creek, California, États-Unis, 94598
- Ionis Investigative Site
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
- Ionis Investigative Site
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33613
- Ionis Investigative Site
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66205
- Ionis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Ionis Investigative Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Ionis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Ionis Investigative Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43235
- Ionis Investigative Site
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Toledo, Ohio, États-Unis, 43617
- Ionis Investigative Site
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Ionis Investigative Site
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Ionis Investigative Site
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Utah
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Murray, Utah, États-Unis, 84107
- Ionis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration
- Les participants, ou leurs représentants légalement nommés et autorisés, doivent fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit et signé.
- Les participants doivent être âgés de ≥ 12 ans au moment du consentement éclairé et, le cas échéant, de l'assentiment
- Les participants doivent avoir un diagnostic documenté d'angio-œdème héréditaire de type 1 (AOH-1)/angio-œdème héréditaire de type 2 (AOH-2)
Les participants doivent :
- Expérience d'au moins 2 crises d'AOH (confirmées par l'enquêteur) pendant la période de sélection
- Être prêt à compléter les évaluations des résultats rapportés par les participants (PRO) tout au long de l'étude
- Les participants doivent avoir accès et être en mesure d'utiliser des médicaments aigus pour traiter les crises d'œdème de Quincke
Critère d'exclusion
- Diagnostic concomitant de tout autre type d'angio-œdème récurrent, y compris l'angio-œdème idiopathique acquis ou l'AOH avec C1-INH normal (également connu sous le nom d'AOH de type III)
- Toute anomalie cliniquement significative dans les valeurs de laboratoire de dépistage qui rendrait un participant inapte à être inclus dans l'étude
- Traitement avec un autre médicament expérimental ou un agent biologique dans les 1 mois ou 5 demi-vies, selon la plus longue des périodes de dépistage
- A participé à une étude ISIS 721744 antérieure
Exposition à l'un des médicaments suivants :
- Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou tout médicament contenant des œstrogènes avec absorption systémique dans les 4 semaines précédant le dépistage
- Prophylaxie chronique avec Takhzyro, Haegarda, Cinryze et Ruconest ou Orladeyo dans les 5 demi-vies avant le dépistage
- Oligonucléotides (y compris les petits acides ribonucléiques interférents [ARNsi]) dans les 4 mois suivant le dépistage si une dose unique a été reçue, ou dans les 12 mois suivant le dépistage si plusieurs doses ont été reçues. Cette exclusion ne s'applique pas aux vaccins
- Antécédents récents (3 ans) ou abus actuel de drogues ou d'alcool
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo en commun
Les participants atteints de type d'œdème angio-œdème héréditaire I / Type II (HAE-1 / HAE-2) ont reçu un placebo par voie sous-cutanée (SC) soit toutes les 4 semaines (semaines 1, 5, 9, 13, 17 et 21) ou 8 semaines (semaines 1, 9 et 17)
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Donidalorsen a été administré par injection SC.
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Expérimental: Cohorte A: Donidalorsen 80 mg
Les participants avec HAE-1 / HAE-2 ont reçu Donidalorsen, 80 mg, SC, toutes les 4 semaines aux semaines 1, 5, 9, 13, 17 et 21.
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Donidalorsen a été administré par injection SC.
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Expérimental: Cohorte B: Donidalorsen 80 mg
Les participants avec HAE-1 / HAE-2 ont reçu Donidalorsen, 80 mg, SC, toutes les 8 semaines aux semaines 1, 9 et 17.
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Le placebo de correspondance de Donidalorsen a été administré par injection SC.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'attaque HAE (IC) normalisé par l'enquêteur (IC) de la semaine 1 à la semaine 25
Délai: Semaine 1 à la semaine 25
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Le taux d'attaque HAE ajusté au temps a été calculé comme le nombre d'attaques IC HAE survenant de la semaine 1 à la semaine 25, divisé par le nombre de jours que le participant a contribué à la période multipliée par 28 jours.
Une attaque HAE a été définie comme un événement avec des signes ou des symptômes compatibles avec une attaque dans au moins 1 des emplacements: œdème de l'angio-œdème périphérique (gonflement cutané impliquant une extrémité, le visage, le cou, le torse et / ou la région génito-urinaire), l'angio-œdème abdominal (Abdominal Doule, avec ou sans distention abdominale, nausea, vomisse (Stridor, dyspnée, difficulté à parler, difficulté à avaler, resserrement de la gorge ou gonflement de la langue, du palais, de l'assurie ou du larynx).
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Semaine 1 à la semaine 25
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'attaque IC Hae normalisé (par mois) de la semaine 5 à la semaine 25
Délai: Semaine 5 à la semaine 25
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Le taux d'attaque HAE ajusté au temps a été calculé comme le nombre d'attaques IC HAE survenant de la semaine 5 à la semaine 25, divisé par le nombre de jours que le participant a contribué à la période multipliée par 28 jours.
Une attaque HAE a été définie comme un événement avec des signes ou des symptômes compatibles avec une attaque dans au moins 1 des emplacements: œdème de l'angio-œdème périphérique (gonflement cutané impliquant une extrémité, le visage, le cou, le torse et / ou la région génito-urinaire), l'angio-œdème abdominal (Abdominal Doule, avec ou sans distention abdominale, nausea, vomisse (Stridor, dyspnée, difficulté à parler, difficulté à avaler, resserrement de la gorge ou gonflement de la langue, du palais, de l'assurie ou du larynx).
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Semaine 5 à la semaine 25
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Pourcentage de participants IC Hae sans attaque de la semaine 5 à la semaine 25
Délai: Semaine 5 à la semaine 25
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Une attaque HAE a été définie comme un événement avec des signes ou des symptômes compatibles avec une attaque dans au moins 1 des emplacements: œdème de l'angio-œdème périphérique (gonflement cutané impliquant une extrémité, le visage, le cou, le torse et / ou la région génito-urinaire), l'angio-œdème abdominal (Abdominal Doule, avec ou sans distention abdominale, nausea, vomisse (Stridor, dyspnée, difficulté à parler, difficulté à avaler, resserrement de la gorge ou gonflement de la langue, du palais, de l'assurie ou du larynx).
Les pourcentages sont complétés à la décimale la plus proche.
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Semaine 5 à la semaine 25
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Taux d'attaque modéré ou sévère normalisé (par mois) de la semaine 5 à la semaine 25
Délai: Semaine 5 à la semaine 25
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Le taux d'attaque de HAE ajusté au temps a été calculé comme le nombre d'attaques HAE modérées ou sévères confirmées par l'investigateur se produisant de la semaine 5 à la semaine 25, divisée par le nombre de jours que le participant a contribué à la période multipliée par 28 jours.
Une attaque HAE a été définie comme un événement avec des signes ou des symptômes compatibles avec une attaque dans au moins 1 des emplacements: œdème de l'angio-œdème périphérique (gonflement cutané impliquant une extrémité, le visage, le cou, le torse et / ou la région génito-urinaire), l'angio-œdème abdominal (Abdominal Doule, avec ou sans distention abdominale, nausea, vomisse (Stridor, dyspnée, difficulté à parler, difficulté à avaler, resserrement de la gorge ou gonflement de la langue, du palais, de l'assurie ou du larynx).
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Semaine 5 à la semaine 25
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Nombre de participants avec une réponse clinique de la semaine 5 à la semaine 25
Délai: Semaine 5 à la semaine 25
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La réponse clinique a été définie comme une réduction ≥ 50%, ≥ 70% ou ≥ 90% par rapport au taux d'attaque de base du HAE de la semaine 5 à la semaine 25.
Le taux d'attaque de HAE entre la semaine 5 et la semaine 25 pour chaque participant est calculé comme le nombre d'attaques HAE survenant de la semaine 5 à la semaine 25 divisée par le nombre de jours que le participant a contribué à la période multipliée par 28 jours.
Une attaque HAE a été définie comme un événement avec des signes ou des symptômes compatibles avec une attaque dans au moins 1 des emplacements: œdème de l'angio-œdème périphérique (gonflement cutané impliquant une extrémité, le visage, le cou, le torse et / ou la région génito-urinaire), l'angio-œdème abdominal (Abdominal Doule, avec ou sans distention abdominale, nausea, vomisse (Stridor, dyspnée, difficulté à parler, difficulté à avaler, resserrement de la gorge ou gonflement de la langue, du palais, de l'assurie ou du larynx).
BASELINE = période de rodage qui est la période du dépistage au dernier jour avant le jour de l'étude 1.
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Semaine 5 à la semaine 25
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IC Hae Taux d'attaque nécessitant une thérapie HAE aiguë de la semaine 5 à la semaine 25
Délai: Semaine 5 à la semaine 25
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Le taux d'attaque HAE ajusté dans le temps est calculé comme le nombre d'attaques IC HAE nécessitant un traitement aiguë se produisant de la semaine 5 à la semaine 25, divisée par le nombre de jours où le participant a contribué à la période multipliée par 28 jours.
Une attaque HAE a été définie comme un événement avec des signes ou des symptômes compatibles avec une attaque dans au moins 1 des emplacements: œdème de l'angio-œdème périphérique (gonflement cutané impliquant une extrémité, le visage, le cou, le torse et / ou la région génito-urinaire), l'angio-œdème abdominal (Abdominal Doule, avec ou sans distention abdominale, nausea, vomisse (Stridor, dyspnée, difficulté à parler, difficulté à avaler, resserrement de la gorge ou gonflement de la langue, du palais, de l'assurie ou du larynx).
Les attaques HAE nécessitant une thérapie aiguë comprenaient les attaques avec les inhibiteurs concomitants des médicaments concomitants C1 (humain et recombinant), l'inhibiteur de kallikréine du plasma (humain) et l'antagoniste de la bradykinine.
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Semaine 5 à la semaine 25
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Pourcentage de participants bien contrôlés sur le test de contrôle de l'œdème angio-œdème (AECT) à la semaine 25
Délai: Semaine 25
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L'AECT est un instrument de résultat signalé par les participants validé pour évaluer l'activité de la maladie chez les participants atteints d'œdème angio-œdème récurrent.
Le questionnaire se compose de 4 questions posant sur la fréquence et la gravité de l'œdème angio-œdème expérimenté au cours des 4 dernières semaines.
Chaque question a 5 choix de réponse avec un score total allant de 0 à 16.
L'AECT peut être utilisé pour identifier les participants atteints d'une maladie mal contrôlée en travaillant avec une valeur de coupure supérieure ou égale à 10 points.
Les participants qui obtiennent moins de 10 points (0-9) dans l'AECT ont une maladie mal contrôlée tandis que les participants atteints d'une maladie bien contrôlée marquent 10-16 points.
Les pourcentages sont complétés à la décimale la plus proche.
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Semaine 25
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Changement par rapport à la référence dans le questionnaire sur la qualité de vie de l'œdème angio-œdème (AE-QOL) Score total à la semaine 25
Délai: Semaine 25
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Le questionnaire AE-QOL est un outil validé pour évaluer une altération de la qualité de vie liée à la santé spécifique aux symptômes chez les participants souffrant d'un œdème angio-œdème récurrent.
Il s'agit d'un questionnaire auto-administré comprenant 17 questions dans 4 domaines: le fonctionnement, la fatigue / l'humeur, les peurs / la honte et la nourriture.
Les réponses sont notées de 0 à 4 où, 0 = jamais, 1 = rarement, 2 = parfois, 3 = souvent, 4 = très souvent.
Les scores du domaine AE-QOL et le score total ont été calculés en utilisant la formule suivante: (score de somme de tous les éléments terminés) / (score de somme maximum de tous les éléments possibles) × 100.
Les scores totaux varient de 0 à 100, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande déficience.
Le changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Le domaine calculé et les scores totaux n'étaient pas des scores bruts mais des transformations linéaires à une échelle de 0 à 100.
La ligne de base est définie comme le score le jour 1 de l'étude.
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Semaine 25
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 décembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
9 novembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
9 novembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 novembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 novembre 2021
Première publication (Réel)
1 décembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2025
Dernière vérification
1 février 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies héréditaires de déficience du complément
- Maladies d'immunodéficience primaire
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies du système immunitaire
- Hypersensibilité immédiate
- Hypersensibilité
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies de la peau
- Urticaire
- Maladies de la peau, vasculaire
- Angiœdème
- Angiœdème, héréditaire
Autres numéros d'identification d'étude
- ISIS 721744-CS5
- 2021-002571-19 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Ionis peut partager des données individuelles anonymisées, des données cliniques agrégées et d'autres types de données qui soutiennent les résultats de cette étude.
Les demandes de données des chercheurs qualifiés seront examinées une fois que les trois critères suivants seront satisfaits: (1) 12 mois à partir de l'approbation de la commercialisation du médicament à l'étude aux États-Unis et à l'Union européenne; (2) 18 mois à compter de la conclusion de l'étude; et (3) 6 mois à partir de la publication de l'article d'étude.
L'accès serait via un environnement sécurisé et dépend de l'approbation d'une proposition de recherche et de l'entrée dans un accord d'utilisation des données approprié.
Les demandes d'accès aux données peuvent être soumises via le site Web https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .