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OASIS-HAE: Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Donidalorsen (ISIS 721744 oder IONIS-PKK-LRx) bei Teilnehmern mit hereditärem Angioödem (HAE)

13. Februar 2025 aktualisiert von: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Eine doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von ISIS 721744 bei Patienten mit hereditärem Angioödem (HAE)

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Donidalorsen bei Teilnehmern mit HAE und der Wirkung von Donidalorsen auf die Qualität und das Muster von HAE-Attacken und deren Auswirkungen auf die Lebensqualität (QoL).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie der Phase 3 mit Donidalorsen mit bis zu 84 Teilnehmern. Die Teilnehmer werden im Verhältnis 2:1 in Kohorte A (Donidalorsen oder Placebo alle 4 Wochen) bzw. Kohorte B (Donidalorsen oder Placebo alle 8 Wochen) randomisiert. Innerhalb jeder Kohorte werden die Teilnehmer in einem Verhältnis von 3:1 randomisiert, um Donidalorsen oder passendes Placebo zu erhalten. Die Dauer der Teilnahme an der Studie beträgt ungefähr 11 Monate, die einen bis zu 8-wöchigen Screening-Zeitraum, einen 25-wöchigen Behandlungszeitraum und einen bis zu 13-wöchigen Nachbehandlungszeitraum umfasst.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

91

Phase

  • Phase 3

Erweiterter Zugriff

Verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Ionis Investigative Site
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Ionis Investigative Site
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Ionis Investigative Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Ionis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1680
        • Ionis Investigative Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 12203
        • Ionis Investigative Site
      • Frankfurt, Deutschland, 60590
        • Ionis Investigative Site
      • Munich, Deutschland, 81675
        • Ionis Investigative Site
  • Dänemark
      • Odense, Dänemark, 5000
        • Ionis Investigative Site
  • Frankreich
      • La Tronche, Frankreich, 38700
        • Ionis Investigative Site
      • Marseille, Frankreich, 13385
        • Ionis Investigative Site
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Ionis Investigative Site
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 78278
        • Ionis Investigative Site
      • Haifa, Israel, 3104802
        • Ionis Investigative Site
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Ionis Investigative Site
  • Italien
      • Catania, Italien, 95124
        • Ionis Investigative Site
      • Milan, Italien, 20138
        • Ionis Investigative Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Ionis Investigative Site
      • Padova, Italien, 35128
        • Ionis Investigative Site
      • Palermo, Italien, 90146
        • Ionis Investigative Site
  • Kanada
      • Edmonton, Kanada, T6G 2G3
        • Ionis Investigative Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1G6C6
        • Ionis Investigative Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1105 AZ
        • Ionis Investigative Site
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Ionis Investigative Site
  • Polen
      • Kraków, Polen, 31-503
        • Ionis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Ionis Investigative Site
      • Barcelona, Spanien, 8907
        • Ionis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Ionis Investigative Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Ionis Investigative Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Ionis Investigative Site
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn, 6230
        • Ionis Investigative Site
      • Istanbul, Truthahn, 34093
        • Ionis Investigative Site
      • İzmir, Truthahn, 35100
        • Ionis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85251
        • Ionis Investigative Site
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92122
        • Ionis Investigative Site
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • Ionis Investigative Site
      • Walnut Creek, California, Vereinigte Staaten, 94598
        • Ionis Investigative Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80907
        • Ionis Investigative Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33613
        • Ionis Investigative Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • Ionis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Ionis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Ionis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Ionis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43235
        • Ionis Investigative Site
      • Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43617
        • Ionis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Ionis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
        • Ionis Investigative Site
    • Utah
      • Murray, Utah, Vereinigte Staaten, 84107
        • Ionis Investigative Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B9 5SS
        • Ionis Investigative Site
      • Bristol, Vereinigtes Königreich, BS10 5NB
        • Ionis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, E1 1FR
        • Ionis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Die Teilnehmer oder ihre gesetzlich bestellten und bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche und unterschriebene Einwilligungserklärung (ICF)/Zustimmung vorlegen
  2. Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung und gegebenenfalls der Zustimmung ≥ 12 Jahre alt sein
  3. Die Teilnehmer müssen eine dokumentierte Diagnose eines hereditären Angioödems Typ 1 (HAE-1)/hereditären Angioödems Typ 2 (HAE-2) haben.

  4. Die Teilnehmer müssen:

    1. Erleben Sie während des Untersuchungszeitraums mindestens 2 HAE-Attacken (vom Prüfarzt bestätigt).
    2. Seien Sie bereit, die von den Teilnehmern gemeldeten Ergebnisse (PRO) während der gesamten Studie zu bewerten
  5. Die Teilnehmer müssen Zugang zu und die Fähigkeit haben, Akutmedikamente zur Behandlung von Angioödem-Attacken zu verwenden

Ausschlusskriterien

  1. Gleichzeitige Diagnose einer anderen Art von rezidivierendem Angioödem, einschließlich erworbenem, idiopathischem Angioödem oder HAE mit normalem C1-INH (auch bekannt als HAE Typ III)
  2. Alle klinisch signifikanten Anomalien der Screening-Laborwerte, die einen Teilnehmer für die Aufnahme in die Studie ungeeignet machen würden
  3. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder biologischen Wirkstoff innerhalb von 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, nach dem Screening
  4. Teilnahme an einer früheren Studie zu ISIS 721744

  5. Exposition gegenüber einem der folgenden Medikamente:

    1. Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer oder alle östrogenhaltigen Medikamente mit systemischer Absorption innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
    2. Chronische Prophylaxe mit Takhzyro, Haegarda, Cinryze und Ruconest oder Orladeyo innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor dem Screening
    3. Oligonukleotide (einschließlich kleiner interferierender Ribonukleinsäure [siRNA]) innerhalb von 4 Monaten nach dem Screening, wenn eine Einzeldosis erhalten wurde, oder innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening, wenn mehrere Dosen erhalten wurden. Dieser Ausschluss gilt nicht für Impfstoffe
  6. Vorgeschichte (3 Jahre) oder aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Gepooltes Placebo
Teilnehmer mit erbem Angioödem Typ I/Typ II (HAE-1/HAE-2) erhielten placebo subkutan (sc) alle 4 Wochen (Wochen 1, 5, 9, 13, 17 und 21) oder 8 Wochen (Wochen 1, 9 und 17)
Arzneimittel: Donidalorsen
Donidalorsen wurde durch SC -Injektion verabreicht.
Experimental: Kohorte A: Donidalorsen 80 mg
Die Teilnehmer mit HAE-1/HAE-2 erhielten alle 4 Wochen Donidalorsen, 80 mg, SC, in den Wochen 1, 5, 9, 13, 17 und 21.
Arzneimittel: Donidalorsen
Donidalorsen wurde durch SC -Injektion verabreicht.
Experimental: Kohorte B: Donidalorsen 80 mg
Die Teilnehmer mit HAE-1/HAE-2 erhielten alle 8 Wochen in den Wochen 1, 9 und 17 Donidalorsen, 80 mg, SC.
Arzneimittel: Placebo
Das Placebo von Donidalorsen-Matching wurde durch SC-Injektion verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeitnormalisierte Ermittler, die von Woche 1 bis Woche 25 (IC) HAE-Angriffsrate (pro Monat) bestätigt wurde
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 25
Die zeitbereinigte HAE-Angriffsrate wurde als Anzahl der von Woche 1 bis Woche 25 auftretenden IC-Hae-Angriffe berechnet, geteilt durch die Anzahl der Tage, die der Teilnehmer zu dem Zeitraum multipliziert mit 28 Tagen beigetragen hat. An HAE attack was defined as an event with signs or symptoms consistent with an attack in at least 1 of the locations: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, the face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain, with or without abdominal distention, nausea, vomiting, or diarrhea), laryngeal angioedema (Stridor, Dyspnoe, Schwierigkeitsgrad, Schwierigkeiten beim Schlucken, Kehle oder Schwellung der Zunge, Gaumen, Uvula oder Kehlkopf).
Woche 1 bis Woche 25

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeitnormalisierte IC Hae-Angriffsrate (pro Monat) von Woche 5 bis Woche 25
Zeitfenster: Woche 5 bis Woche 25
Die zeitbereinigte HAE-Angriffsrate wurde als Anzahl der IC-HAE-Angriffe von Woche 5 bis Woche 25 berechnet, geteilt durch die Anzahl der Tage, die der Teilnehmer zu dem Zeitraum multipliziert mit 28 Tagen beigetragen hat. An HAE attack was defined as an event with signs or symptoms consistent with an attack in at least 1 of the locations: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, the face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain, with or without abdominal distention, nausea, vomiting, or diarrhea), laryngeal angioedema (Stridor, Dyspnoe, Schwierigkeitsgrad, Schwierigkeiten beim Schlucken, Kehle oder Schwellung der Zunge, Gaumen, Uvula oder Kehlkopf).
Woche 5 bis Woche 25
Prozentsatz der IC HAE-Angriffsteilnehmer von Woche 5 bis Woche 25
Zeitfenster: Woche 5 bis Woche 25
An HAE attack was defined as an event with signs or symptoms consistent with an attack in at least 1 of the locations: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, the face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain, with or without abdominal distention, nausea, vomiting, or diarrhea), laryngeal angioedema (Stridor, Dyspnoe, Schwierigkeitsgrad, Schwierigkeiten beim Schlucken, Kehle oder Schwellung der Zunge, Gaumen, Uvula oder Kehlkopf). Die Prozentsätze werden auf die nächste Dezimalstelle abgerundet.
Woche 5 bis Woche 25
Zeitnormalisierte mittelschwere oder schwere IC HAE-Angriffsrate (pro Monat) von Woche 5 bis Woche 25
Zeitfenster: Woche 5 bis Woche 25
Die zeitlich angepasste HAE-Angriffsrate wurde als Anzahl der mit Ermittler bestätigten mittelschweren oder schweren HAE-Angriffen von Woche 5 bis Woche 25 berechnet, geteilt durch die Anzahl der Tage, die der Teilnehmer zum Zeitraum multipliziert mit 28 Tagen beigetragen hat. An HAE attack was defined as an event with signs or symptoms consistent with an attack in at least 1 of the locations: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, the face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain, with or without abdominal distention, nausea, vomiting, or diarrhea), laryngeal angioedema (Stridor, Dyspnoe, Schwierigkeitsgrad, Schwierigkeiten beim Schlucken, Kehle oder Schwellung der Zunge, Gaumen, Uvula oder Kehlkopf).
Woche 5 bis Woche 25
Anzahl der Teilnehmer mit einer klinischen Reaktion von Woche 5 bis Woche 25
Zeitfenster: Woche 5 bis Woche 25
Die klinische Reaktion wurde als ≥ 50%, ≥ 70%oder ≥ 90%Reduktion gegenüber dem Ausgangswert der HAE -Angriffsrate von Woche 5 bis Woche 25 definiert. Die HAE -Angriffsrate zwischen Woche 5 und Woche 25 für jeden Teilnehmer wird als Anzahl der HAE -Angriffe von Woche 5 bis Woche 25 berechnet, geteilt durch die Anzahl der Tage, die der Teilnehmer zum Zeitraum multipliziert mit 28 Tagen beigetragen hat. An HAE attack was defined as an event with signs or symptoms consistent with an attack in at least 1 of the locations: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, the face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain, with or without abdominal distention, nausea, vomiting, or diarrhea), laryngeal angioedema (Stridor, Dyspnoe, Schwierigkeitsgrad, Schwierigkeiten beim Schlucken, Kehle oder Schwellung der Zunge, Gaumen, Uvula oder Kehlkopf). Baseline = Run-in-Zeitraum, die Zeit vom Screening bis zum letzten Tag vor dem Studientag 1 ist.
Woche 5 bis Woche 25
IC HAE -Angriffsrate, die eine akute HAE -Therapie von Woche 5 bis Woche 25 erfordert
Zeitfenster: Woche 5 bis Woche 25
Die zeitbereinigte HAE-Angriffsrate wird als Anzahl der IC-HAE-Angriffe berechnet, bei denen eine akute Therapie von Woche 5 bis Woche 25 auftritt, geteilt durch die Anzahl der Tage, die der Teilnehmer zu einer Zeit multipliziert mit 28 Tagen beigetragen hat. An HAE attack was defined as an event with signs or symptoms consistent with an attack in at least 1 of the locations: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, the face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain, with or without abdominal distention, nausea, vomiting, or diarrhea), laryngeal angioedema (Stridor, Dyspnoe, Schwierigkeitsgrad, Schwierigkeiten beim Schlucken, Kehle oder Schwellung der Zunge, Gaumen, Uvula oder Kehlkopf). Zu den HAE -Angriffen, die eine akute Therapie erforderten, gehörten diese Angriffe mit den folgenden gleichzeitigen Medikamenten C1 Esterase -Inhibitoren (menschlich und rekombinant), Plasma -Kallikrein -Inhibitor (Mensch) und Bradykinin -Antagonist.
Woche 5 bis Woche 25
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 25 gut kontrolliert werden
Zeitfenster: Woche 25
Die AECT ist ein validiertes, von Teilnehmer gemeldetes Ergebnisinstrument zur Beurteilung der Krankheitsaktivität bei Teilnehmern mit rezidivierendem Angioödem. Der Fragebogen besteht aus 4 Fragen, die über die Häufigkeit und Schwere des in den letzten 4 Wochen erlebten Angioödemen gestellt werden. Jede Frage hat 5 Antwortauswahl mit Gesamtpunktzahl von 0 bis 16. Die AECT kann verwendet werden, um Teilnehmer mit schlecht kontrollierter Krankheit zu identifizieren, indem sie mit einem Grenzwert von größer als 10 Punkten arbeiten. Teilnehmer, die weniger als 10 Punkte (0-9) in der AECT erzielen, haben eine schlecht kontrollierte Erkrankung, während Teilnehmer mit gut kontrollierten Krankheiten 10-16 Punkte erzielen. Die Prozentsätze werden auf die nächste Dezimalstelle abgerundet.
Woche 25
Wechseln Sie von der Grundlinie in der Lebensqualität der Lebensqualität (AE-QOL) in Woche 25
Zeitfenster: Woche 25
Der AE-QOL-Fragebogen ist ein validiertes Instrument zur Beurteilung der symptomspezifischen gesundheitsbezogenen Lebensqualitätsbeeinträchtigung bei Teilnehmern, die an einem wiederkehrenden Angioödem leiden. Es handelt sich um einen selbstverwalteten Fragebogen, der 17 Fragen in 4 Domänen umfasst: Funktionieren, Müdigkeit/Stimmung, Ängste/Scham und Essen. Die Antworten werden von 0 bis 4 bewertet, wobei, 0 = nie, 1 = selten, 2 = gelegentlich, 3 = oft, 4 = sehr oft. Die AE-QOL-Domänenwerte und die Gesamtpunktzahl wurden unter Verwendung der folgenden Formel berechnet: (Summenbewertung aller ausgefüllten Elemente) / (maximale Summenbewertung aller möglichen Elemente) × 100. Die Gesamtwerte reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte auf größere Beeinträchtigungen hinweisen. Die negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert zeigt eine Verbesserung an. Die berechnete Domäne und die Gesamtwerte waren keine Rohwerte, sondern lineare Transformationen zu einer Skala von 0 bis 100. Die Grundlinie ist als Score am Studientag 1 definiert.
Woche 25

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Dezember 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. November 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ISIS 721744-CS5
  • 2021-002571-19 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Ionis kann anonymisierte individuelle Teilnehmerdaten, aggregierte klinische Daten und andere Arten von Daten teilen, die die Ergebnisse dieser Studie unterstützen. Datenanfragen von qualifizierten Forschern werden in Betracht gezogen, sobald alle drei der folgenden Kriterien erfüllt sind: (1) 12 Monate nach der Genehmigung des Studienmedikamenten in der Vereinigten Staaten und in der Europäischen Union; (2) 18 Monate nach Abschluss der Studie; und (3) 6 Monate aus der Veröffentlichung des Studienartikels. Der Zugang würde über eine sichere Umgebung erfolgen und hängt von der Genehmigung eines Forschungsvorschlags und der Einreise in eine geeignete Datenvereinbarung ab. Anfragen zum Zugriff auf Daten können über die Website https://vivli.org/ourmember/ionis/ übermittelt werden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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