Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

OASIS-HAE: исследование по оценке безопасности и эффективности донидалорсена (ISIS 721744 или IONIS-PKK-LRx) у участников с наследственным ангионевротическим отеком (НАО)

13 февраля 2025 г. обновлено: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности ISIS 721744 у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком (НАО)

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности донидалорсена у участников с НАО, а также влияние донидалорсена на качество и характер приступов НАО и их влияние на качество жизни (КЖ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза 3, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование донидалорсена с участием до 84 человек. Участники будут рандомизированы в соотношении 2:1 в когорту А (донидалорсен или плацебо каждые 4 недели) или когорту В (донидалорсен или плацебо каждые 8 ​​недель) соответственно. В каждой когорте участники будут рандомизированы в соотношении 3:1 для получения донидалорсена или соответствующего плацебо. Продолжительность участия в исследовании составляет примерно 11 месяцев, включая период скрининга до 8 недель, период лечения до 25 недель и период после лечения до 13 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

91

Фаза

  • Фаза 3

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1020
        • Ionis Investigative Site
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Ionis Investigative Site
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Ionis Investigative Site
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1431
        • Ionis Investigative Site
      • Sofia, Болгария, 1680
        • Ionis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12203
        • Ionis Investigative Site
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Ionis Investigative Site
      • Munich, Германия, 81675
        • Ionis Investigative Site
  • Дания
      • Odense, Дания, 5000
        • Ionis Investigative Site
  • Израиль
      • Ashkelon, Израиль, 78278
        • Ionis Investigative Site
      • Haifa, Израиль, 3104802
        • Ionis Investigative Site
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Ionis Investigative Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Ionis Investigative Site
      • Barcelona, Испания, 8907
        • Ionis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • Ionis Investigative Site
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Ionis Investigative Site
      • Valencia, Испания, 46026
        • Ionis Investigative Site
  • Италия
      • Catania, Италия, 95124
        • Ionis Investigative Site
      • Milan, Италия, 20138
        • Ionis Investigative Site
      • Napoli, Италия, 80131
        • Ionis Investigative Site
      • Padova, Италия, 35128
        • Ionis Investigative Site
      • Palermo, Италия, 90146
        • Ionis Investigative Site
  • Канада
      • Edmonton, Канада, T6G 2G3
        • Ionis Investigative Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1G6C6
        • Ionis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Ionis Investigative Site
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Ionis Investigative Site
  • Польша
      • Kraków, Польша, 31-503
        • Ionis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
        • Ionis Investigative Site
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS10 5NB
        • Ionis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, E1 1FR
        • Ionis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85251
        • Ionis Investigative Site
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92122
        • Ionis Investigative Site
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Ionis Investigative Site
      • Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94598
        • Ionis Investigative Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80907
        • Ionis Investigative Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33613
        • Ionis Investigative Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Ionis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Ionis Investigative Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Ionis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Ionis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43235
        • Ionis Investigative Site
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43617
        • Ionis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Ionis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Ionis Investigative Site
    • Utah
      • Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
        • Ionis Investigative Site
  • Турция
      • Ankara, Турция, 6230
        • Ionis Investigative Site
      • Istanbul, Турция, 34093
        • Ionis Investigative Site
      • İzmir, Турция, 35100
        • Ionis Investigative Site
  • Франция
      • La Tronche, Франция, 38700
        • Ionis Investigative Site
      • Marseille, Франция, 13385
        • Ionis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75012
        • Ionis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Участники или их законно назначенные и уполномоченные представители должны предоставить письменную и подписанную форму информированного согласия (ICF)/согласие
  2. Возраст участников должен быть ≥ 12 лет на момент получения информированного согласия и, если применимо, согласия.
  3. Участники должны иметь задокументированный диагноз наследственного ангионевротического отека типа 1 (НАО-1)/наследственного ангионевротического отека типа 2 (НАО-2).

  4. Участники должны:

    1. Пережить не менее 2 атак HAE (подтвержденных следователем) в течение периода проверки.
    2. Будьте готовы выполнять оценки результатов, о которых сообщают участники (PRO), на протяжении всего исследования.
  5. Участники должны иметь доступ и возможность использовать лекарства для экстренного лечения приступов ангионевротического отека.

Критерий исключения

  1. Параллельный диагноз любого другого типа рецидивирующего ангионевротического отека, включая приобретенный, идиопатический ангионевротический отек или НАО с нормальным C1-INH (также известный как НАО типа III)
  2. Любые клинически значимые отклонения в лабораторных показателях скрининга, которые могут сделать участника непригодным для включения в исследование.
  3. Лечение другим исследуемым лекарственным средством или биологическим агентом в течение 1 месяца или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до скрининга
  4. Участвовал в предыдущем исследовании ISIS 721744

  5. Воздействие любого из следующих препаратов:

    1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или любые эстрогенсодержащие препараты с системной абсорбцией в течение 4 недель до скрининга
    2. Хроническая профилактика препаратами Тахзиро, Хаегарда, Синризе и Руконест или Орладейо в течение 5 периодов полувыведения до скрининга
    3. Олигонуклеотиды (включая небольшую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту [миРНК]) в течение 4 месяцев после скрининга, если получена однократная доза, или в течение 12 месяцев после скрининга, если получено несколько доз. Это исключение не распространяется на вакцины.
  6. Недавняя история (3 года) или злоупотребление наркотиками или алкоголем в настоящее время

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Объединенный плацебо
Участники с наследственным ангионеврочным средним типом I/типа II (HAE-1/HAE-2) получали плацебо подкожно (SC) либо каждые 4 недели (1, 5, 9, 13, 17 и 21), либо 8 недель (1, 9 и 17 недель).
Лекарство: Донидалорсен
Донидалорсен вводили инъекцией SC.
Экспериментальный: Когорта А: Донидалорсен 80 мг
Участники с HAE-1/HAE-2 получили Donidalorsen, 80 мг, SC, каждые 4 недели на 1, 5, 9, 13, 17 и 21.
Лекарство: Донидалорсен
Донидалорсен вводили инъекцией SC.
Экспериментальный: Когорта B: Донидалорсен 80 мг
Участники с HAE-1/HAE-2 получили Donidalorsen, 80 мг, SC, каждые 8 ​​недель на 1, 9 и 17 неделях.
Лекарство: Плацебо
Плацебо, сопоставление Donidalorsen, вводили в инъекцию SC.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нормализованный временным исследователем, подтвержденным (IC).
Временное ограничение: Неделя с 1 по 25 недели
Уровень атаки HAE с поправкой на время была рассчитана как количество атак IC HAE, происходящие с 1 по 25 недели, и деленные на количество дней, в которые участник внес свой вклад в период, умноженный на 28 дней. Атака HAE была определена как событие с признаками или симптомами, согласующимися с атакой, по крайней мере, в 1 местоположениях: периферическая ангионевровая отек (кожный отек, включающий конечность, лицо, шею, торс и/или полотна в половой клетке), брюшная ангиотеема (боль в животе, с или без брюшной растяжения, нысея, элевация, или диареаааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааа. (Стридор, одышка, трудность разговора, трудности с глотанием, ужесточение горла или набухание языка, неба, увула или гортани).
Неделя с 1 по 25 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень атаки атаки, нормализованный по времени (в месяц) с 5 до недели 25
Временное ограничение: Неделя с 5 до 25 недель
Уровень атаки HAE с поправкой на время была рассчитана как количество атак IC HAE, происходящие с 5 по 25-й недели, делится на количество дней, в которые участник внес вклад в период, умноженный на 28 дней. Атака HAE была определена как событие с признаками или симптомами, согласующимися с атакой, по крайней мере, в 1 местоположениях: периферическая ангионевровая отек (кожный отек, включающий конечность, лицо, шею, торс и/или полотна в половой клетке), брюшная ангиотеема (боль в животе, с или без брюшной растяжения, нысея, элевация, или диареаааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааа. (Стридор, одышка, трудность разговора, трудности с глотанием, ужесточение горла или набухание языка, неба, увула или гортани).
Неделя с 5 до 25 недель
Процент участников без атаки без атаки с 5 до недели 25
Временное ограничение: Неделя с 5 до 25 недель
Атака HAE была определена как событие с признаками или симптомами, согласующимися с атакой, по крайней мере, в 1 местоположениях: периферическая ангионевровая отек (кожный отек, включающий конечность, лицо, шею, торс и/или полотна в половой клетке), брюшная ангиотеема (боль в животе, с или без брюшной растяжения, нысея, элевация, или диареаааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааа. (Стридор, одышка, трудность разговора, трудности с глотанием, ужесточение горла или набухание языка, неба, увула или гортани). Проценты окружают до ближайшего десятичного десятичного.
Неделя с 5 до 25 недель
Нормализованный по времени Умеренный или тяжелый уровень атаки (в месяц) с 5 по 5 до недели 25
Временное ограничение: Неделя с 5 до 25 недель
Уровень атаки HAE с поправкой по времени был рассчитан как количество атаки, подтвержденных следователем, умеренно или тяжелой атаки HAE, происходящие с 5 по 5 до недели 25, делится на количество дней, которые участник способствовал периоду, умноженному на 28 дней. Атака HAE была определена как событие с признаками или симптомами, согласующимися с атакой, по крайней мере, в 1 местоположениях: периферическая ангионевровая отек (кожный отек, включающий конечность, лицо, шею, торс и/или полотна в половой клетке), брюшная ангиотеема (боль в животе, с или без брюшной растяжения, нысея, элевация, или диареаааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааа. (Стридор, одышка, трудность разговора, трудности с глотанием, ужесточение горла или набухание языка, неба, увула или гортани).
Неделя с 5 до 25 недель
Количество участников с клиническим ответом с 5 до недели 25
Временное ограничение: Неделя с 5 до 25 недель
Клинический ответ был определен как ≥ 50%, ≥ 70%или ≥ 90%снижения от исходного уровня при уровне атаки HAE с 5 до недели 25. Уровень атаки HAE между 5 и неделей 25 для каждого участника рассчитывается как количество атак HAE, происходящие с 5 до недели 25, деленные на количество дней, в которые участник внес свой вклад в период, умноженный на 28 дней. Атака HAE была определена как событие с признаками или симптомами, согласующимися с атакой, по крайней мере, в 1 местоположениях: периферическая ангионевровая отек (кожный отек, включающий конечность, лицо, шею, торс и/или полотна в половой клетке), брюшная ангиотеема (боль в животе, с или без брюшной растяжения, нысея, элевация, или диареаааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааа. (Стридор, одышка, трудность разговора, трудности с глотанием, ужесточение горла или набухание языка, неба, увула или гортани). Базовый уровень = период запуска, который является периодом от скрининга до последнего дня до первого дня обучения.
Неделя с 5 до 25 недель
IC HAE ATTACK, требующая острой терапии HAE с 5 до недели 25
Временное ограничение: Неделя с 5 до 25 недель
Уровень атаки HAE с поправкой на время рассчитывается как количество атак IC HAE, требующие острой терапии, происходящей с 5 до 25-й недели, делится на количество дней, которые участник способствовал периоду, умноженному на 28 дней. Атака HAE была определена как событие с признаками или симптомами, согласующимися с атакой, по крайней мере, в 1 местоположениях: периферическая ангионевровая отек (кожный отек, включающий конечность, лицо, шею, торс и/или полотна в половой клетке), брюшная ангиотеема (боль в животе, с или без брюшной растяжения, нысея, элевация, или диареаааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааа. (Стридор, одышка, трудность разговора, трудности с глотанием, ужесточение горла или набухание языка, неба, увула или гортани). Атаки HAE, требующие острого терапии, включали те атаки с следующими сопутствующими лекарствами ингибиторов эстеразы (человека и рекомбинантного), ингибитора плазменного калликреина (человека) и антагониста брадикинина.
Неделя с 5 до 25 недель
Процент участников, которые хорошо контролируются на контрольном тесте на ангионевротическом факультете (AECT) на 25 неделе.
Временное ограничение: Неделя 25
AECT является подтвержденным представленным участником инструментом результата для оценки активности заболевания у участников с рецидивирующей ангионевровой организацией. Анкета состоит из 4 вопросов, которые спрашивают о частоте и серьезности ангионевротического оборудования, испытываемого за последние 4 недели. Каждый вопрос имеет 5 вариантов ответов с общим баллом в диапазоне от 0 до 16. AECT может использоваться для идентификации участников с плохо контролируемым заболеванием, работая с ограниченным значением, превышающим или равным 10 баллам. Участники, которые набирают менее 10 баллов (0-9) в AECT, имеют плохо контролируемые заболевания, тогда как участники с хорошо контролируемым заболеванием 10-16 баллов. Проценты окружают до ближайшего десятичного десятичного.
Неделя 25
Изменение с базовой линии в ангионевротическом качество жизни (AE-QOL) Общий балл на 25 неделе 25
Временное ограничение: Неделя 25
Анкета AE-QOL является подтвержденным инструментом для оценки специфических для симптомов заболеваний, связанных с качеством здоровья у участников, страдающих рецидивирующим ангионевротическим влечением. Это анкету с самостоятельным управлением, содержащая 17 вопросов в 4 доменах: функционирование, усталость/настроение, страхи/стыд и еда. Ответы оцениваются от 0 до 4, где, 0 = никогда, 1 = редко, 2 = время от времени, 3 = часто, 4 = очень часто. Оценки домена AE-QOL и общий балл были рассчитаны с использованием следующей формулы: (SUM-оценка всех завершенных элементов) / (максимальная сумма всех возможных элементов) × 100. Общие оценки варьируются от 0 до 100, при этом более высокие оценки указывают на большие нарушения. Отрицательное изменение от базовой линии указывает на улучшение. Рассчитанные домен и общие оценки не были необработанными оценками, а линейными преобразованиями в шкале от 0 до 100. Базовая линия определяется как оценка на 1 -й день обучения.
Неделя 25

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ISIS 721744-CS5
  • 2021-002571-19 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Ionis может делиться анонимными данными об отдельных участниках, агрегированных клинических данных и других типах данных, которые поддерживают результаты в этом исследовании. Запросы на данные от квалифицированных исследователей будут рассмотрены после выполнения всех трех из следующих критериев: (1) 12 месяцев после одобрения маркетинга препарата для изучения как в Соединенных Штатах, так и в Европейском союзе; (2) 18 месяцев после завершения исследования; и (3) 6 месяцев после публикации учебной статьи. Доступ будет осуществляться через безопасную среду и зависит от утверждения исследовательского предложения и вступления в соответствующее соглашение об использовании данных. Запросы на доступ к данным могут быть отправлены через веб -сайт https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться