OASIS-HAE: Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność Donidalorsenu (ISIS 721744 lub IONIS-PKK-LRx) u uczestników z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym (HAE)
13 lutego 2025 zaktualizowane przez: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 3 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo ISIS 721744 u pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym (HAE)
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności donidalorsenu u uczestników z HAE oraz wpływu donidalorsenu na jakość i przebieg napadów HAE oraz ich wpływ na jakość życia (QoL).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to faza 3, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie donidalorsenu u maksymalnie 84 uczestników.
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 odpowiednio do Kohorty A (donidalorsen lub placebo co 4 tygodnie) lub Kohorty B (donidalorsen lub placebo co 8 tygodni).
W ramach każdej kohorty uczestnicy zostaną przydzieleni losowo w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej donidalorsen lub pasujące placebo.
Długość udziału w badaniu wynosi około 11 miesięcy, co obejmuje do 8-tygodniowego okresu przesiewowego, 25-tygodniowego okresu leczenia i do 13-tygodniowego okresu po leczeniu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
91
Faza
- Faza 3
Rozszerzony dostęp
Do dyspozycji poza badaniem klinicznym.
Zobacz rozwinięty rekord dostępu.
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussels, Belgia, 1020
- Ionis Investigative Site
-
Brussels, Belgia, 1200
- Ionis Investigative Site
-
Edegem, Belgia, 2650
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bułgaria, 1431
- Ionis Investigative Site
-
Sofia, Bułgaria, 1680
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Odense, Dania, 5000
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
La Tronche, Francja, 38700
- Ionis Investigative Site
-
Marseille, Francja, 13385
- Ionis Investigative Site
-
Paris, Francja, 75012
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Ionis Investigative Site
-
Barcelona, Hiszpania, 8907
- Ionis Investigative Site
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Ionis Investigative Site
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- Ionis Investigative Site
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
- Ionis Investigative Site
-
Groningen, Holandia, 9713 GZ
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Indyk, 6230
- Ionis Investigative Site
-
Istanbul, Indyk, 34093
- Ionis Investigative Site
-
İzmir, Indyk, 35100
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, Izrael, 78278
- Ionis Investigative Site
-
Haifa, Izrael, 3104802
- Ionis Investigative Site
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Edmonton, Kanada, T6G 2G3
- Ionis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1G6C6
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 12203
- Ionis Investigative Site
-
Frankfurt, Niemcy, 60590
- Ionis Investigative Site
-
Munich, Niemcy, 81675
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kraków, Polska, 31-503
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85251
- Ionis Investigative Site
-
-
California
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92122
- Ionis Investigative Site
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- Ionis Investigative Site
-
Walnut Creek, California, Stany Zjednoczone, 94598
- Ionis Investigative Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80907
- Ionis Investigative Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33613
- Ionis Investigative Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- Ionis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Ionis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- Ionis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Ionis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43235
- Ionis Investigative Site
-
Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43617
- Ionis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
- Ionis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75231
- Ionis Investigative Site
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Stany Zjednoczone, 84107
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Catania, Włochy, 95124
- Ionis Investigative Site
-
Milan, Włochy, 20138
- Ionis Investigative Site
-
Napoli, Włochy, 80131
- Ionis Investigative Site
-
Padova, Włochy, 35128
- Ionis Investigative Site
-
Palermo, Włochy, 90146
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B9 5SS
- Ionis Investigative Site
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS10 5NB
- Ionis Investigative Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, E1 1FR
- Ionis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia
- Uczestnicy lub ich prawnie wyznaczeni i upoważnieni przedstawiciele muszą przedstawić pisemny i podpisany formularz świadomej zgody (ICF)/zgodę
- Uczestnicy muszą być w wieku ≥ 12 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody i, w stosownych przypadkach, zgody
- Uczestnicy muszą mieć udokumentowane rozpoznanie dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego typu 1 (HAE-1)/dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego typu 2 (HAE-2)
Uczestnicy muszą:
- Doświadcz co najmniej 2 ataków HAE (potwierdzonych przez Badacza) podczas okresu przesiewowego
- Bądź chętny do wypełniania ocen wyników zgłaszanych przez uczestników (PRO) przez cały czas trwania badania
- Uczestnicy muszą mieć dostęp i możliwość stosowania ostrych leków w leczeniu napadów obrzęku naczynioruchowego
Kryteria wyłączenia
- Jednoczesne rozpoznanie dowolnego innego rodzaju nawracającego obrzęku naczynioruchowego, w tym nabytego, idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego lub HAE z prawidłowym C1-INH (znanego również jako HAE typu III)
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w przesiewowych wartościach laboratoryjnych, które uczyniłyby uczestnika niezdolnym do włączenia do badania
- Leczenie innym badanym lekiem lub środkiem biologicznym w ciągu 1 miesiąca lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, od badania przesiewowego
- Uczestniczył we wcześniejszym badaniu ISIS 721744
Narażenie na którykolwiek z następujących leków:
- Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) lub jakiekolwiek leki zawierające estrogen, które wchłaniają się ogólnoustrojowo w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Profilaktyka przewlekła za pomocą Takhzyro, Haegarda, Cinryze i Ruconest lub Orladeyo w ciągu 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym
- Oligonukleotydy (w tym mały interferujący kwas rybonukleinowy [siRNA]) w ciągu 4 miesięcy od badania przesiewowego, jeśli otrzymano pojedynczą dawkę, lub w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego, jeśli otrzymano wiele dawek. Wyłączenie to nie dotyczy szczepionek
- Niedawna historia (3 lata) lub obecne nadużywanie narkotyków lub alkoholu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Połączone placebo
Uczestnicy z dziedzicznym obrzękiem naczyniowym typu I/typu II (HAE-1/HAE-2) otrzymywali placebo podskórnie (SC) albo co 4 tygodnie (tygodnie 1, 5, 9, 13, 17 i 21) lub 8 tygodni (tygodnie 1, 9 i 17)
|
Donidalorsen podał zastrzyk SC.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta A: Donidalorsen 80 mg
Uczestnicy z HAE-1/HAE-2 otrzymywali Donidalorsen, 80 mg, SC, co 4 tygodnie w tygodniach 1, 5, 9, 13, 17 i 21.
|
Donidalorsen podał zastrzyk SC.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta B: Donidalorsen 80 mg
Uczestnicy z HAE-1/HAE-2 otrzymywali Donidalorsen, 80 mg, SC, co 8 tygodni w tygodniach 1, 9 i 17.
|
Placebo dopasowujące Donidalorsen podano przez wstrzyknięcie SC.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Znormalizowany w czasie śledczy (IC) Wskaźnik ataku HAE (miesięcznie) od tygodnia 1 do 25 tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 1 do 25 tygodnia
|
Skorygowany w czasie wskaźnik ataku HAE został obliczony jako liczba ataków IC HAE występujących od tygodnia 1 do 25 tygodnia, podzielona przez liczbę dni, w których uczestnik przyczynił się do okresu pomnożonego przez 28 dni.
Atak HAE został zdefiniowany jako zdarzenie o oznakach lub objawach zgodnych z atakiem w co najmniej 1 lokalizacji: obwodowa obrzęk naczynioruchowy (obrzęk skórny obejmujący kończyn, twarz, szyję, tułów i/lub genitourinarny), obrzęk brzuszny (ból brzucha, angiedema brzucha lub bez brzuszności lub bez brzucha dystencja (Stridor, duszność, trudność mówienie, trudność połykania, zaciskanie gardła lub obrzęk języka, podniebienia, uvula lub larynx).
|
Tydzień 1 do 25 tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Znormalizowany w czasie wskaźnik ataku IC HAE (miesięcznie) od tygodnia 5 do 25 tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 5 do 25 tygodnia
|
Skorygowany w czasie wskaźnik ataku HAE został obliczony jako liczba ataków IC HAE występujących od 5 tygodnia do 25 tygodnia, podzielona przez liczbę dni, w których uczestnik przyczynił się do okresu pomnożonego przez 28 dni.
Atak HAE został zdefiniowany jako zdarzenie o oznakach lub objawach zgodnych z atakiem w co najmniej 1 lokalizacji: obwodowa obrzęk naczynioruchowy (obrzęk skórny obejmujący kończyn, twarz, szyję, tułów i/lub genitourinarny), obrzęk brzuszny (ból brzucha, angiedema brzucha lub bez brzuszności lub bez brzucha dystencja (Stridor, duszność, trudność mówienie, trudność połykania, zaciskanie gardła lub obrzęk języka, podniebienia, uvula lub larynx).
|
Tydzień 5 do 25 tygodnia
|
|
Procent uczestników IC Hae bez ataku od 5 do 25 tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 5 do 25 tygodnia
|
Atak HAE został zdefiniowany jako zdarzenie o oznakach lub objawach zgodnych z atakiem w co najmniej 1 lokalizacji: obwodowa obrzęk naczynioruchowy (obrzęk skórny obejmujący kończyn, twarz, szyję, tułów i/lub genitourinarny), obrzęk brzuszny (ból brzucha, angiedema brzucha lub bez brzuszności lub bez brzucha dystencja (Stridor, duszność, trudność mówienie, trudność połykania, zaciskanie gardła lub obrzęk języka, podniebienia, uvula lub larynx).
Procenty są zaokrąglone do najbliższego dziesiętnego.
|
Tydzień 5 do 25 tygodnia
|
|
Znormalizowany czasowo umiarkowany lub ciężki wskaźnik ataku IC HAE (miesięcznie) od 5 tygodnia do 25 tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 5 do 25 tygodnia
|
Skorygowany w czasie wskaźnik ataku HAE obliczono jako liczbę potwierdzonych przez badacza umiarkowane lub ciężkie ataki HAE występujące od tygodnia 5 do 25 tygodnia, podzielone przez liczbę dni, w których uczestnik przyczynił się do okresu pomnożonego przez 28 dni.
Atak HAE został zdefiniowany jako zdarzenie o oznakach lub objawach zgodnych z atakiem w co najmniej 1 lokalizacji: obwodowa obrzęk naczynioruchowy (obrzęk skórny obejmujący kończyn, twarz, szyję, tułów i/lub genitourinarny), obrzęk brzuszny (ból brzucha, angiedema brzucha lub bez brzuszności lub bez brzucha dystencja (Stridor, duszność, trudność mówienie, trudność połykania, zaciskanie gardła lub obrzęk języka, podniebienia, uvula lub larynx).
|
Tydzień 5 do 25 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z reakcją kliniczną od 5 tygodnia do 25 tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 5 do 25 tygodnia
|
Odpowiedź kliniczna zdefiniowano jako ≥ 50%, ≥ 70%lub ≥ 90%zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowej w tempie ataku HAE z tygodnia 5 do tygodnia 25.
Wskaźnik ataku HAE między tygodniem 5 i tydzień 25 dla każdego uczestnika jest obliczany jako liczba ataków HAE występujących od tygodnia 5 do tygodnia 25 podzielona przez liczbę dni, w których uczestnik przyczynił się do okresu pomnożonego przez 28 dni.
Atak HAE został zdefiniowany jako zdarzenie o oznakach lub objawach zgodnych z atakiem w co najmniej 1 lokalizacji: obwodowa obrzęk naczynioruchowy (obrzęk skórny obejmujący kończyn, twarz, szyję, tułów i/lub genitourinarny), obrzęk brzuszny (ból brzucha, angiedema brzucha lub bez brzuszności lub bez brzucha dystencja (Stridor, duszność, trudność mówienie, trudność połykania, zaciskanie gardła lub obrzęk języka, podniebienia, uvula lub larynx).
Linia podstawowa = okres przebiegu, który jest okresem od badań przesiewowych do ostatniego dnia przed badaniem 1.
|
Tydzień 5 do 25 tygodnia
|
|
Wskaźnik ataku IC Hae wymagający ostrej terapii HAE od 5 tygodnia do 25 tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 5 do 25 tygodnia
|
Wskaźnik ataku HAE skorygowany w czasie jest obliczany jako liczba ataków IC HAE wymagające ostrej terapii od 5 do 25 tygodnia, podzielone przez liczbę dni, które uczestnik przyczynił się do okresu pomnożonego przez 28 dni.
Atak HAE został zdefiniowany jako zdarzenie o oznakach lub objawach zgodnych z atakiem w co najmniej 1 lokalizacji: obwodowa obrzęk naczynioruchowy (obrzęk skórny obejmujący kończyn, twarz, szyję, tułów i/lub genitourinarny), obrzęk brzuszny (ból brzucha, angiedema brzucha lub bez brzuszności lub bez brzucha dystencja (Stridor, duszność, trudność mówienie, trudność połykania, zaciskanie gardła lub obrzęk języka, podniebienia, uvula lub larynx).
Ataki HAE wymagające ostrej terapii obejmowały te ataki z następującymi lekami inhibitorami esterazy C1 (ludzki i rekombinowany), inhibitor kallikreiny w osoczu (ludzki) i antagonistę bradykininy.
|
Tydzień 5 do 25 tygodnia
|
|
Procent uczestników, którzy są dobrze kontrolowani w teście kontroli obrzęku naczyniowego (AECT) w 25. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 25
|
AECT jest zatwierdzonym instrumentem wyników zgłaszanych przez uczestnika w celu oceny aktywności choroby u uczestników z nawracającym obrzękiem naczyniowym.
Kwestionariusz składa się z 4 pytań zadawanych na temat częstotliwości i nasilenia obrzęku naczyniowo -rdzeniowego doświadczonego w ciągu ostatnich 4 tygodni.
Każde pytanie ma 5 opcji odpowiedzi z całkowitym wynikiem od 0 do 16.
AECT można wykorzystać do identyfikacji uczestników o słabo kontrolowanej chorobie, pracując o wartości odcięcia większej lub równej 10 punktów.
Uczestnicy, którzy zdobywają mniej niż 10 punktów (0-9) w AECT, mają źle kontrolowaną chorobę, podczas gdy uczestnicy z dobrze kontrolowaną chorobą wyniki 10-16 punktów.
Procenty są zaokrąglone do najbliższego dziesiętnego.
|
Tydzień 25
|
|
Zmiana według wartości wyjściowej w kwestionariuszu Całkowity wynik w kwestionariuszu Całkowity wynik kwestionariusz
Ramy czasowe: Tydzień 25
|
Kwestionariusz AE-QOL jest zatwierdzonym narzędziem do oceny upośledzenia QOL specyficznych dla objawów u uczestników cierpiących na nawracający obrzęk na angioed.
Jest to samozadowolenie kwestionariusz zawierający 17 pytań w 4 domenach: funkcjonowanie, zmęczenie/nastrój, lęki/wstyd i jedzenie.
Odpowiedzi są oceniane od 0 do 4, gdzie, 0 = nigdy, 1 = rzadko, 2 = czasami 3 = często, 4 = bardzo często.
Wyniki domeny AE-QOL i całkowity wynik obliczono przy użyciu następującego wzoru: (Suma wyniku wszystkich wypełnionych pozycji) / (maksymalna suma wszystkich możliwych pozycji) × 100.
Całkowite wyniki wynosi od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie.
Negatywna zmiana od linii podstawowej wskazuje na poprawę.
Obliczona domena i całkowite wyniki nie były surowymi wynikami, ale transformacje liniowe do skali od 0 do 100.
Linia podstawowa jest definiowana jako wynik w dniu badania 1.
|
Tydzień 25
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
3 grudnia 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
9 listopada 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
9 listopada 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 listopada 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 listopada 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
1 grudnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 lutego 2025
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Dziedziczne choroby niedoboru dopełniacza
- Pierwotne niedobory odporności
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby układu odpornościowego
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Nadwrażliwość
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby skórne
- Pokrzywka
- Choroby skóry, naczyniowe
- Obrzęk naczynioruchowy
- Obrzęk naczynioruchowy, dziedziczny
Inne numery identyfikacyjne badania
- ISIS 721744-CS5
- 2021-002571-19 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Jonis może udostępniać anonimizowane dane indywidualnych uczestników, agregowane dane kliniczne i inne rodzaje danych, które potwierdzają wyniki w tym badaniu.
Wnioski o dane od wykwalifikowanych badaczy zostaną rozpatrzone po spełnieniu wszystkich trzech następujących kryteriów: (1) 12 miesięcy od zatwierdzenia marketingu leku badanego zarówno w Stanach Zjednoczonych, jak i Unii Europejskiej; (2) 18 miesięcy od zakończenia badania; oraz (3) 6 miesięcy od publikacji artykułu badania.
Dostęp byłby za pośrednictwem bezpiecznego środowiska i jest uzależniony po zatwierdzeniu propozycji badawczej i wejściu do odpowiedniej umowy o wykorzystaniu danych.
Prośby o dostęp do danych można przesłać za pośrednictwem strony internetowej https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .