OASIS-HAE: Um estudo para avaliar a segurança e eficácia de Donidalorsen (ISIS 721744 ou IONIS-PKK-LRx) em participantes com angioedema hereditário (HAE)
13 de fevereiro de 2025 atualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo de fase 3 duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do ISIS 721744 em pacientes com angioedema hereditário (HAE)
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia de donidalorsen em participantes com AEH e o efeito de donidalorsen na qualidade e padrão dos ataques de AEH e seu impacto na qualidade de vida (QoL).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 3, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo de donidalorsen em até 84 participantes.
Os participantes serão randomizados em uma proporção de 2:1 para Coorte A (donidalorsen ou placebo a cada 4 semanas) ou Coorte B (donidalorsen ou placebo a cada 8 semanas), respectivamente.
Dentro de cada coorte, os participantes serão randomizados em uma proporção de 3:1 para receber donidalorsen ou placebo correspondente.
A duração da participação no estudo é de aproximadamente 11 meses, que inclui um período de triagem de até 8 semanas, um período de tratamento de 25 semanas e um período pós-tratamento de até 13 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
91
Estágio
- Fase 3
Acesso expandido
Disponível fora do ensaio clínico.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12203
- Ionis Investigative Site
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Ionis Investigative Site
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Munich, Alemanha, 81675
- Ionis Investigative Site
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Sofia, Bulgária, 1431
- Ionis Investigative Site
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Sofia, Bulgária, 1680
- Ionis Investigative Site
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Brussels, Bélgica, 1020
- Ionis Investigative Site
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Brussels, Bélgica, 1200
- Ionis Investigative Site
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Edegem, Bélgica, 2650
- Ionis Investigative Site
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Edmonton, Canadá, T6G 2G3
- Ionis Investigative Site
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1G6C6
- Ionis Investigative Site
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Odense, Dinamarca, 5000
- Ionis Investigative Site
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Barcelona, Espanha, 08035
- Ionis Investigative Site
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Barcelona, Espanha, 8907
- Ionis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28046
- Ionis Investigative Site
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Sevilla, Espanha, 41013
- Ionis Investigative Site
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Valencia, Espanha, 46026
- Ionis Investigative Site
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85251
- Ionis Investigative Site
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92122
- Ionis Investigative Site
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Ionis Investigative Site
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Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
- Ionis Investigative Site
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
- Ionis Investigative Site
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
- Ionis Investigative Site
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66205
- Ionis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Ionis Investigative Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Ionis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Ionis Investigative Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43235
- Ionis Investigative Site
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43617
- Ionis Investigative Site
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Ionis Investigative Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Ionis Investigative Site
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
- Ionis Investigative Site
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La Tronche, França, 38700
- Ionis Investigative Site
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Marseille, França, 13385
- Ionis Investigative Site
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Paris, França, 75012
- Ionis Investigative Site
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Ionis Investigative Site
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Ionis Investigative Site
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Ashkelon, Israel, 78278
- Ionis Investigative Site
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Haifa, Israel, 3104802
- Ionis Investigative Site
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Ionis Investigative Site
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Catania, Itália, 95124
- Ionis Investigative Site
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Milan, Itália, 20138
- Ionis Investigative Site
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Napoli, Itália, 80131
- Ionis Investigative Site
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Padova, Itália, 35128
- Ionis Investigative Site
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Palermo, Itália, 90146
- Ionis Investigative Site
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Ankara, Peru, 6230
- Ionis Investigative Site
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Istanbul, Peru, 34093
- Ionis Investigative Site
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İzmir, Peru, 35100
- Ionis Investigative Site
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Kraków, Polônia, 31-503
- Ionis Investigative Site
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Ionis Investigative Site
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Bristol, Reino Unido, BS10 5NB
- Ionis Investigative Site
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London, Reino Unido, E1 1FR
- Ionis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão
- Os participantes, ou seus representantes legalmente nomeados e autorizados, devem fornecer o formulário de consentimento informado (TCLE)/consentimento por escrito e assinado
- Os participantes devem ter ≥ 12 anos no momento do consentimento informado e, conforme aplicável, consentimento
- Os participantes devem ter um diagnóstico documentado de angioedema hereditário tipo 1 (HAE-1)/angioedema hereditário tipo 2 (HAE-2)
Os participantes devem:
- Experimentar um mínimo de 2 ataques HAE (confirmados pelo Investigador) durante o Período de Triagem
- Esteja disposto a concluir as avaliações de resultados relatados pelo participante (PRO) ao longo do estudo
- Os participantes devem ter acesso e capacidade de usar medicação(ões) aguda(s) para tratar ataques de angioedema
Critério de exclusão
- Diagnóstico concomitante de qualquer outro tipo de angioedema recorrente, incluindo angioedema adquirido, idiopático ou AEH com C1-INH normal (também conhecido como AEH Tipo III)
- Quaisquer anormalidades clinicamente significativas na triagem de valores laboratoriais que tornem um participante inadequado para inclusão no estudo
- Tratamento com outro medicamento em investigação ou agente biológico dentro de 1 mês ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, de Triagem
- Participou de um estudo ISIS 721744 anterior
Exposição a qualquer um dos seguintes medicamentos:
- Inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou qualquer medicamento contendo estrogênio com absorção sistêmica dentro de 4 semanas antes da triagem
- Profilaxia crônica com Takhzyro, Haegarda, Cinryze e Ruconest ou Orladeyo dentro de 5 meias-vidas antes da Triagem
- Oligonucleotídeos (incluindo ácido ribonucleico de pequena interferência [siRNA]) dentro de 4 meses após a triagem, se uma dose única for recebida, ou dentro de 12 meses após a triagem, se forem recebidas doses múltiplas. Esta exclusão não se aplica a vacinas
- História recente (3 anos) ou abuso atual de drogas ou álcool
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo agrupado
Os participantes com angioedema hereditário tipo I/tipo II (HAE-1/HAE-2) receberam placebo por subcutaneamente (SC) a cada 4 semanas (semanas 1, 5, 9, 13, 17 e 21) ou 8 semanas (semanas 1, 9 e 17)
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Donidalorsen foi administrado por injeção de SC.
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Experimental: Coorte A: Donidalorsen 80 mg
Os participantes do HAE-1/HAE-2 receberam Donidalorsen, 80 mg, SC, a cada 4 semanas às semanas 1, 5, 9, 13, 17 e 21.
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Donidalorsen foi administrado por injeção de SC.
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Experimental: Coorte B: Donidalorsen 80 mg
Os participantes do HAE-1/HAE-2 receberam Donidalorsen, 80 mg, SC, a cada 8 semanas às semanas 1, 9 e 17.
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O placebo de correspondência com donidalorsen foi administrado por injeção de SC.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de ataque HAE de Investigator confirmado (IC) normalizado (IC) (por mês) da semana 1 à semana 25
Prazo: Semana 1 a semana 25
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A taxa de ataque HAE ajustada pelo tempo foi calculada como número de ataques de IC HAE que ocorrem da semana 1 à semana 25, divididos pelo número de dias em que o participante contribuiu para o período multiplicado por 28 dias.
An HAE attack was defined as an event with signs or symptoms consistent with an attack in at least 1 of the locations: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, the face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain, with or without abdominal distention, nausea, vomiting, or diarrhea), laryngeal angioedema (Stridor, dispnéia, dificuldade em falar, dificuldade em engolir, apertar a garganta ou inchaço da língua, palato, úvula ou laringe).
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Semana 1 a semana 25
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de ataque IC HAE normalizada no tempo (por mês) da semana 5 à semana 25
Prazo: Semana 5 a semana 25
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A taxa de ataque HAE ajustada pelo tempo foi calculada como o número de ataques de IC HAE que ocorrem da semana 5 à semana 25, divididos pelo número de dias em que o participante contribuiu para o período multiplicado por 28 dias.
An HAE attack was defined as an event with signs or symptoms consistent with an attack in at least 1 of the locations: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, the face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain, with or without abdominal distention, nausea, vomiting, or diarrhea), laryngeal angioedema (Stridor, dispnéia, dificuldade em falar, dificuldade em engolir, apertar a garganta ou inchaço da língua, palato, úvula ou laringe).
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Semana 5 a semana 25
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Porcentagem de participantes sem ataques IC HAE da semana 5 à semana 25
Prazo: Semana 5 a semana 25
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An HAE attack was defined as an event with signs or symptoms consistent with an attack in at least 1 of the locations: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, the face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain, with or without abdominal distention, nausea, vomiting, or diarrhea), laryngeal angioedema (Stridor, dispnéia, dificuldade em falar, dificuldade em engolir, apertar a garganta ou inchaço da língua, palato, úvula ou laringe).
As porcentagens são arredondadas para o decimal mais próximo.
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Semana 5 a semana 25
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Taxa de ataque moderada ou grave normalizada no tempo (por mês) da semana 5 à semana 25
Prazo: Semana 5 a semana 25
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A taxa de ataque HAE ajustada pelo tempo foi calculada como número de ataques de HAE moderados ou graves confirmados por investigadores que ocorrem da semana 5 à semana 25, divididos pelo número de dias em que o participante contribuiu para o período multiplicado por 28 dias.
An HAE attack was defined as an event with signs or symptoms consistent with an attack in at least 1 of the locations: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, the face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain, with or without abdominal distention, nausea, vomiting, or diarrhea), laryngeal angioedema (Stridor, dispnéia, dificuldade em falar, dificuldade em engolir, apertar a garganta ou inchaço da língua, palato, úvula ou laringe).
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Semana 5 a semana 25
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Número de participantes com uma resposta clínica da semana 5 à semana 25
Prazo: Semana 5 a semana 25
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A resposta clínica foi definida como uma redução ≥ 50%, ≥ 70%ou ≥ 90%da linha de base na taxa de ataque HAE, da semana 5 à semana 25.
A taxa de ataque HAE entre a semana 5 e a semana 25 para cada participante é calculada como número de ataques HAE que ocorrem da semana 5 à semana 25 divididos pelo número de dias em que o participante contribuiu para o período multiplicado por 28 dias.
An HAE attack was defined as an event with signs or symptoms consistent with an attack in at least 1 of the locations: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, the face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain, with or without abdominal distention, nausea, vomiting, or diarrhea), laryngeal angioedema (Stridor, dispnéia, dificuldade em falar, dificuldade em engolir, apertar a garganta ou inchaço da língua, palato, úvula ou laringe).
Linha de base = período de execução, que é o período da triagem até o último dia anterior ao Dia do Estudo 1.
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Semana 5 a semana 25
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Taxa de ataque IC HAE que requer terapia aguda HAE da semana 5 à semana 25
Prazo: Semana 5 a semana 25
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A taxa de ataque HAE ajustada pelo tempo é calculada como o número de ataques IC HAE que exigem terapia aguda que ocorram da semana 5 à semana 25, dividida pelo número de dias em que o participante contribuiu para o período multiplicado por 28 dias.
An HAE attack was defined as an event with signs or symptoms consistent with an attack in at least 1 of the locations: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, the face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain, with or without abdominal distention, nausea, vomiting, or diarrhea), laryngeal angioedema (Stridor, dispnéia, dificuldade em falar, dificuldade em engolir, apertar a garganta ou inchaço da língua, palato, úvula ou laringe).
Os ataques de HAE que requerem terapia aguda incluíram esses ataques com os seguintes medicamentos concomitantes C1 esterase inibidores (humanos e recombinantes), inibidor de calicreína plasmática (humano) e antagonista da bradicinina.
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Semana 5 a semana 25
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Porcentagem de participantes que são bem controlados no Teste de Controle de Angioedema (AECT) na semana 25
Prazo: Semana 25
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O ATECT é um instrumento de resultado reportado por participantes validado para avaliar a atividade da doença em participantes com angioedema recorrente.
O questionário consiste em 4 perguntas sobre a frequência e gravidade do angioedema experimentado nas últimas 4 semanas.
Cada pergunta tem 5 opções de resposta com pontuação total variando de 0 a 16.
O ATECT pode ser usado para identificar os participantes com doenças mal controladas, trabalhando com um valor de corte maior ou igual a 10 pontos.
Os participantes que marcam menos de 10 pontos (0-9) no ATECT têm doenças mal controladas, enquanto os participantes com doenças bem controladas escore de 10 a 16 pontos.
As porcentagens são arredondadas para o decimal mais próximo.
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Semana 25
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Mudança em relação à linha de base no questionário de qualidade de vida angioedema (AE-QOL)
Prazo: Semana 25
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O questionário AE-QOL é uma ferramenta validada para avaliar o comprometimento da QV relacionado à saúde específico dos sintomas em participantes que sofrem de angioedema recorrente.
É um questionário auto-administrado, compreendendo 17 perguntas em 4 domínios: funcionamento, fadiga/humor, medos/vergonha e comida.
As respostas são pontuadas de 0 a 4 onde, 0 = nunca, 1 = raramente, 2 = ocasionalmente, 3 = frequentemente, 4 = com muita frequência.
As pontuações do domínio AE-QOL e a pontuação total foram calculadas usando a seguinte fórmula: (pontuação da soma de todos os itens concluídos) / (pontuação máxima da soma de todos os itens possíveis) × 100.
As pontuações totais variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando maior comprometimento.
Mudança negativa da linha de base indica melhora.
O domínio calculado e as pontuações totais não foram escores brutos, mas transformações lineares em uma escala de 0 a 100.
A linha de base é definida como a pontuação no dia 1 do estudo.
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Semana 25
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de dezembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
9 de novembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
9 de novembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de novembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de novembro de 2021
Primeira postagem (Real)
1 de dezembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças por Deficiência de Complemento Hereditário
- Doenças de Imunodeficiência Primária
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças do sistema imunológico
- Hipersensibilidade, Imediata
- Hipersensibilidade
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças de pele
- Urticária
- Doenças de Pele, Vasculares
- Angioedema
- Angioedemas Hereditários
Outros números de identificação do estudo
- ISIS 721744-CS5
- 2021-002571-19 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O IONIS pode compartilhar dados de participantes individuais anonimizados, dados clínicos agregados e outros tipos de dados que suportam os resultados neste estudo.
Os pedidos de dados de pesquisadores qualificados serão considerados assim que todos os três critérios a seguir forem atendidos: (1) 12 meses após a aprovação de marketing do medicamento de estudo nos Estados Unidos e na União Europeia; (2) 18 meses após a conclusão do estudo; e (3) 6 meses após a publicação do artigo do estudo.
O acesso seria através de um ambiente seguro e depende da aprovação de uma proposta de pesquisa e entrada em um contrato de uso de dados apropriado.
As solicitações para acessar dados podem ser enviadas pelo site https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .