18歳以上の進行期希少がん患者における抗がん剤タラゾパリブとテモゾロミドの併用試験、RARE 2研究

包含基準:

• 患者は、組織学的に確認された、標準治療で進行した、またはもはや標準治療が存在しないまれな固形腫瘍を持っている必要があります。 その他のまれな腫瘍の種類は、主任研究者 (PI) の裁量で許容される場合があります。

  • 患者は、第 2 相以上の疾患特異的研究や無作為化研究など、より優先度の高い研究に適格であってはなりません。 具体的には、臨床センターの褐色細胞腫および傍神経節腫の患者は、以前のPARP阻害剤、ダカルバジン（DTIC）またはテモゾロミド療法のためにNCT04394858の対象とならない場合、この研究の対象となります
• 患者は、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があり、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変があります（非結節性病変について記録される最長の直径および結節性病変の短軸）
• 生検に同意する患者は、生検に適した腫瘍部位を持っている必要があります。 避けられる場合は、生検の病変を RECIST 測定の標的病変として選択しないでください。

• 研究に参加する前に、患者は以下を持っていなければなりません：

  • >= 放射線療法または大手術の完了から 3 週間以上

  • >= 生物学的療法または化学療法の完了から半減期が 5 回または 3 週間（いずれか短い方）

    • ニトロソウレアとマイトマイシンCから少なくとも6週間離れている必要があります
  • >=フェーズ0または同等の研究における治験薬の以前の投与から2週間
  • >=緩和放射線療法から1週間（研究中の患者は、PIの裁量で2サイクルの治療後に非標的病変への緩和放射線療法の対象となる場合があります）
  • 以前の毒性または有害事象から適格レベルまで回復した。 -ビスフォスフォネートによる治療が許可されています
• 18 歳以上の成人。子供/青年の年齢 >= 12 歳から 17 歳で体表面積 (BSA) >= 1.5 m^2
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 8 g/dL
• 総ビリルビン =< 1.5 X 制度上の正常上限 (=< 3 x 文書化されたギルバート症候群またはベースラインでの肝転移がある場合の正常上限)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 X 正常上限 (ULN)

• クレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 成人患者の m^2 OR クレアチニン: =< 1.5 X 施設の ULN、小児患者 (< 18 歳) の場合:

  • 2歳から6歳未満（男性0.8、女性0.8）
  • 6歳から10歳未満（男性1名、女性1名）
  • 10歳から13歳未満（男性1.2、女性1.2）
  • 13歳から16歳未満（男性1.5、女性1.4）
  • 16歳から18歳未満（男性1.7、女性1.4）
• タラゾパリブとテモゾロミドは、動物の生殖毒性および遺伝毒性の研究に基づいて、胎児に害を及ぼす可能性があります。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、および研究の投与後少なくとも7か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。薬はやめます。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および研究薬物投与の完了後7か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性のある女性は、治療開始の8日前に妊娠検査（尿または血清）が陰性である必要があり、治療の1日目のサイクルで再び

• この研究では、生検はオプションです。 ベースライン生検の代わりに、患者は、収集および保存の最小要件を満たしていることを条件として、以前の調査研究または医療からのアーカイブ腫瘍生検組織を登録時に提出することをお勧めします。 アーカイブ組織の提出基準は次のとおりです。

  • 組織は、登録前3か月以内に収集されたものでなければなりません
  • -患者は、腫瘍サンプルの収集以来、がんに対する介入療法を受けていてはなりません
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合は、この試験に適格です。 これらの患者の場合、登録前の28日以内にHIVウイルス負荷試験を完了する必要があります
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -感覚/運動神経障害>=グレード2
• 他の治験薬を投与されている患者
• 活動性脳転移または癌性髄膜炎の患者は、この臨床試験から除外されます。 -治療された脳転移を有する患者で、その脳転移性疾患がステロイドや抗てんかん薬を必要とせずに1か月以上安定したままである -参加する資格があります
• -治験薬と同様の化学組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

• -アクティブなウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎を含む、既知の臨床的に重要な肝疾患;肝硬変;脂肪肝;遺伝性肝疾患

  • -過去または解決されたB型肝炎感染の患者（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陰性で、抗HBc [B型肝炎コア抗原に対する抗体]抗体検査が陽性であると定義）は適格です。 これらの患者については、HBsAg および抗 HBc 検査を登録前 28 日以内に行う必要があります。
  • C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV リボ核酸 (RNA) が陰性である場合にのみ適格です。 これらの患者の場合、登録前28日以内にHCV RNA検査を行う必要があります
• -重篤な未治療の感染症、症候性呼吸不全/うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中の女性は、テモゾロミドとタラゾパリブが動物の生殖研究で胎児への害を示しているため、この研究から除外されています。 研究薬による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、研究薬の初回投与前に授乳を中止し、女性は治療期間中および 1 年間授乳を控える必要があります。治験薬の最終投与から数か月後