18세 이상의 진행성 희귀암 환자를 대상으로 한 항암제 Talazoparib와 Temozolomide의 조합 테스트, RARE 2 연구

포함 기준:

• 환자는 표준 요법으로 진행되었거나 더 이상 표준 치료 요법이 없는 조직학적으로 확인된 희귀 고형 종양이 있어야 합니다. 다른 희귀 종양 유형은 주임 시험관(PI)의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.

  • 환자는 2상 이상의 질병 특이적 연구 또는 무작위 연구와 같은 우선순위가 더 높은 연구에 자격이 없어야 합니다. 구체적으로, 임상 센터에서 크롬친화세포종 및 부신경절종 환자가 이전 PARP 억제제, 다카르바진(DTIC) 또는 테모졸로마이드 요법으로 인해 NCT04394858에 적합하지 않은 경우 이 연구에 적합합니다.
• 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v)1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 적어도 하나의 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 병변이 하나 이상 있어야 합니다(비결절성 병변에 대해 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 단축)
• 생검에 동의하는 환자는 생검이 가능한 종양 부위가 있어야 합니다. 가능하다면 생검을 위한 병변을 RECIST 측정을 위한 표적 병변으로 선택하지 않아야 함

• 연구에 참여하기 전에 환자는 다음을 갖추어야 합니다.

  • >= 방사선 치료 또는 대수술 완료 후 3주

  • >= 생물학적 요법 또는 화학 요법 완료 후 5 반감기 또는 3주(둘 중 짧은 쪽)

    • 니트로소우레아와 미토마이신 C로부터 최소 6주 이상 떨어져 있어야 합니다.
  • >= 0상 또는 동등한 연구에서 연구 약물의 이전 투여 이후 2주
  • >= 완화 방사선 요법으로부터 1주(연구 중인 환자는 PI의 재량에 따라 2주기의 요법 후 비표적 병변에 완화 방사선 요법을 받을 자격이 있을 수 있음)
  • 이전 독성 또는 부작용으로부터 적격 수준으로 회복됨. 비스포스포네이트 치료 허용
• 성인 연령 >= 18세; 어린이/청소년 연령 >= 12세~17세, 체표면적(BSA) >= 1.5m^2
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 8g/dL
• 총 빌리루빈 = < 1.5 X 제도적 정상 상한(= 기준선에서 문서화된 길버트 증후군 또는 간 전이가 있는 경우 < 3 x 정상 상한)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 3 X 정상 상한(ULN)

• 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분/1.73 성인 환자의 경우 m^2 또는 크레아티닌: =< 1.5 X 기관 ULN, 소아 환자(< 18세)의 경우:

  • 2~6세 미만(남자 0.8, 여자 0.8)
  • 6~10세 미만(남성 1명, 여성 1명)
  • 10~13세 미만(남성 1.2명, 여성 1.2명)
  • 13~16세 미만(남성 1.5명, 여성 1.4명)
  • 16~18세 미만(남성 1.7명, 여성 1.4명)
• Talazoparib 및 temozolomide는 동물 생식 및 유전 독성 연구에 근거하여 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 그리고 연구 투약 후 최소 7개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 약물이 중단됩니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 이전, 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물 투여 완료 후 7개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 치료 시작 8일 전과 치료 1일 1주기에 임신 검사(소변 또는 혈청) 음성이어야 합니다.

• 생검은 이 연구에서 선택 사항입니다. 기본 생검 대신 환자는 최소 수집 및 보존 요구 사항을 충족하는 경우 이전 연구 연구 또는 의료 서비스에서 얻은 종양 생검 조직을 등록 시 제출할 것을 권장합니다. 보관 조직 제출 기준은 다음과 같습니다.

  • 조직은 등록 전 3개월 이내에 수집되어야 합니다.
  • 환자는 종양 샘플 수집 이후 암에 대한 중재 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 이 실험에 참여할 수 있습니다. 이러한 환자의 경우 등록 전 28일 이내에 HIV 바이러스 부하 검사를 완료해야 합니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 감각/운동 신경병증 >= 2등급
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 활동성 뇌 전이 또는 암종성 수막염 환자는 이 임상 시험에서 제외됩니다. 치료를 받은 뇌 전이 환자 중 뇌 전이 질환이 스테로이드 및 항경련제를 필요로 하지 않고 1개월 이상 안정적으로 유지된 환자는 참여할 수 있습니다.
• 연구 약물과 유사한 화학 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력

• 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 알려진 간 질환 경화증; 지방간; 그리고 유전성 간질환

  • 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의)이 자격이 있습니다. 이러한 환자의 경우 등록 전 28일 이내에 HBsAg 및 항-HBc 검사를 받아야 합니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 적격입니다. 이러한 환자의 경우 등록 전 28일 이내에 HCV RNA 검사를 실시해야 합니다.
• 심각한 치료되지 않은 감염, 증상이 있는 호흡 부전/울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병
• 테모졸로마이드와 탈라조파립이 동물 생식 연구에서 태아에 유해한 것으로 나타났기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 모체를 연구 약물로 치료한 후 영아에게 이차적인 이상 반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 모유 수유를 중단해야 하며 여성은 치료 기간 내내 그리고 1일 동안 수유를 삼가야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 개월