Prueba de la combinación de medicamentos contra el cáncer talazoparib y temozolomida en pacientes >= 18 años con cánceres raros en etapa avanzada, estudio RARE 2

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener tumores sólidos raros confirmados histológicamente que hayan progresado con la terapia estándar o para quienes ya no existe una terapia de atención estándar. Otros tipos de tumores raros pueden ser aceptables a discreción del investigador principal (PI)

  • Los pacientes no deben ser elegibles para un estudio de mayor prioridad, como un estudio específico de una enfermedad de fase 2 o superior o un estudio aleatorizado. Específicamente, los pacientes con feocromocitoma y paraganglioma en el centro clínico serán elegibles para este estudio si no son elegibles para el NCT04394858 debido a una terapia previa con un inhibidor de PARP, dacarbazina (DTIC) o temozolomida.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible tal como se define en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1, con al menos una lesión que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar para lesiones no ganglionares y eje corto para lesiones ganglionares)
• Los pacientes que dan su consentimiento para las biopsias deben tener un sitio del tumor susceptible de biopsia. Si es evitable, la lesión para la biopsia no debe seleccionarse como una lesión objetivo para la medición RECIST

• Antes de ingresar al estudio, los pacientes deben tener:

  • >= 3 semanas desde la finalización de la radioterapia o cirugía mayor

  • >= 5 vidas medias o 3 semanas (lo que sea más corto) desde la finalización de la terapia biológica o la quimioterapia

    • Debe estar al menos 6 semanas fuera de nitrosoureas y mitomicina C
  • >= 2 semanas desde cualquier administración previa de un fármaco del estudio en un estudio de Fase 0 o equivalente
  • >= 1 semana desde la radioterapia paliativa (los pacientes en estudio pueden ser elegibles para radioterapia paliativa para lesiones no dirigidas después de 2 ciclos de terapia a discreción del PI)
  • Recuperado a niveles de elegibilidad de toxicidad previa o eventos adversos. Se permite el tratamiento con bisfosfonatos.
• Adultos edad >= 18 años; niños/adolescentes de edad >= 12 años a 17 años con área de superficie corporal (BSA) >= 1.5 m^2
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 X límite superior normal institucional (= < 3 x límite superior normal en presencia de síndrome de Gilbert documentado o metástasis hepáticas al inicio)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 X límite superior de lo normal (ULN)

• Depuración de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 O creatinina para pacientes adultos: =< 1,5 X ULN institucional, para pacientes pediátricos (< 18 años):

  • 2 a < 6 años (0,8 hombres, 0,8 mujeres)
  • 6 a < 10 años (1 hombre, 1 mujer)
  • 10 a < 13 años (1,2 hombres, 1,2 mujeres)
  • 13 a < 16 años (1,5 hombres, 1,4 mujeres)
  • 16 a < 18 años (1,7 hombres, 1,4 mujeres)
• Talazoparib y temozolomida pueden causar daño fetal según estudios de toxicidad genética y reproductiva en animales. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 7 meses después de recibir la dosis del estudio. las drogas cesan. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 7 meses después de completar la administración del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo (orina o suero) negativa en los 8 días anteriores al inicio del tratamiento y nuevamente en el ciclo 1, día 1 de tratamiento.

• Las biopsias son opcionales en este estudio. En lugar de las biopsias de referencia, se recomienda a los pacientes que presenten tejido de biopsia de tumor de archivo de registro de un estudio de investigación anterior o atención médica, siempre que cumpla con los requisitos mínimos de recolección y conservación. Los criterios para la presentación de tejido de archivo son:

  • El tejido debe haberse recolectado dentro de los 3 meses anteriores al registro.
  • El paciente no debe haber recibido ninguna terapia intermedia para su cáncer desde la recolección de la muestra del tumor.
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en tratamiento antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo. Para estos pacientes, se debe completar una prueba de carga viral del VIH dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Neuropatía sensorial/motora >= grado 2
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales activas o meningitis carcinomatosa están excluidos de este ensayo clínico. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas, cuya enfermedad metastásica cerebral se ha mantenido estable durante >= 1 mes sin requerir esteroides ni medicación anticonvulsiva son elegibles para participar
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar a los fármacos del estudio

• Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, incluida la hepatitis activa viral, alcohólica u otra; cirrosis; hígado graso; y enfermedad hepática hereditaria

  • Los pacientes con infección por hepatitis B pasada o resuelta (definida como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] negativa y una prueba de anticuerpos anti-HBc [anticuerpo contra el antígeno central de la hepatitis B] positiva) son elegibles. Para estos pacientes, las pruebas de HBsAg y anti-HBc deben realizarse dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
  • Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC. Para estos pacientes, se debe realizar una prueba de ARN del VHC dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección grave no tratada, insuficiencia respiratoria sintomática/insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la temozolomida y el talazoparib han demostrado daño fetal en estudios de reproducción en animales. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con los fármacos del estudio, se debe interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del fármaco del estudio y las mujeres deben abstenerse de amamantar durante todo el período de tratamiento y durante 1 año. meses después de la última dosis del fármaco del estudio