Test de la combinaison de médicaments anticancéreux talazoparib et témozolomide chez des patients >= 18 ans atteints de cancers rares à un stade avancé, étude RARE 2

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir des tumeurs solides rares confirmées histologiquement qui ont progressé sous traitement standard ou pour lesquelles il n'existe plus de traitement standard de soins. D'autres types de tumeurs rares peuvent être acceptables à la discrétion du chercheur principal (PI)

  • Les patients ne doivent pas être éligibles pour une étude de priorité plus élevée, telle qu'une étude spécifique à une maladie de phase 2 ou supérieure ou une étude randomisée. Plus précisément, les patients atteints de phéochromocytome et de paragangliome au centre clinique seront éligibles pour cette étude s'ils ne sont pas éligibles pour le NCT04394858 en raison d'un traitement antérieur par inhibiteur de PARP, dacarbazine (DTIC) ou témozolomide
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1, avec au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et petit axe pour les lésions ganglionnaires)
• Les patients consentant aux biopsies doivent avoir un site tumoral propice à la biopsie. Si elle est évitable, la lésion pour la biopsie ne doit pas être sélectionnée comme lésion cible pour la mesure RECIST

• Avant d'entrer dans l'étude, les patients doivent avoir :

  • >= 3 semaines depuis la fin de la radiothérapie ou de la chirurgie majeure

  • >= 5 demi-vies ou 3 semaines (selon la période la plus courte) depuis la fin du traitement biologique ou de la chimiothérapie

    • Doit être éloigné d'au moins 6 semaines des nitrosourées et de la mitomycine C
  • >= 2 semaines depuis toute administration antérieure d'un médicament à l'étude dans une étude de phase 0 ou équivalente
  • >= 1 semaine à partir de la radiothérapie palliative (les patients à l'étude peuvent être éligibles à la radiothérapie palliative des lésions non ciblées après 2 cycles de traitement à la discrétion du PI)
  • Récupéré aux niveaux d'éligibilité suite à une toxicité antérieure ou à des événements indésirables. Le traitement par bisphosphonates est autorisé
• Adultes >= 18 ans ; enfants/adolescents âgés de >= 12 ans à 17 ans avec une surface corporelle (BSA) >= 1,5 m^2
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 8 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (=< 3 x limite supérieure de la normale en présence d'un syndrome de Gilbert documenté ou de métastases hépatiques au départ)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 X limite supérieure de la normale (LSN)

• Clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 OU créatinine pour les patients adultes : =< 1,5 X LSN institutionnelle, pour les patients pédiatriques (< 18 ans) :

  • 2 à < 6 ans (0,8 homme, 0,8 femme)
  • 6 à < 10 ans (1 mâle, 1 femelle)
  • 10 à < 13 ans (1,2 homme, 1,2 femme)
  • 13 à < 16 ans (1,5 homme, 1,4 femme)
  • 16 à < 18 ans (1,7 homme, 1,4 femme)
• Le talazoparib et le témozolomide peuvent être nocifs pour le fœtus d'après des études sur la reproduction animale et la toxicité génétique. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 7 mois après l'administration de l'étude. la drogue cesse. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 7 mois après la fin de l'administration du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 8 jours précédant le début du traitement, puis à nouveau au cycle 1 jour 1 du traitement

• Les biopsies sont facultatives dans cette étude. Au lieu de biopsies de base, les patients sont encouragés à soumettre lors de l'inscription des tissus de biopsie tumorale d'archives provenant d'une étude de recherche antérieure ou de soins médicaux, à condition qu'ils répondent aux exigences minimales de collecte et de conservation. Les critères de soumission des tissus d'archives sont les suivants :

  • Les tissus doivent avoir été prélevés dans les 3 mois précédant l'inscription
  • Le patient ne doit avoir reçu aucun traitement intermédiaire pour son cancer depuis le prélèvement de l'échantillon de tumeur
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai. Pour ces patients, un test de charge virale VIH doit être effectué dans les 28 jours précédant l'inscription
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
• Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Neuropathie sensorielle/motrice >= grade 2
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales actives ou une méningite carcinomateuse sont exclus de cet essai clinique. Les patients avec des métastases cérébrales traitées, dont la maladie métastatique cérébrale est restée stable pendant >= 1 mois sans avoir besoin de stéroïdes et de médicaments anti-épileptiques sont éligibles pour participer
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire aux médicaments à l'étude

• Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite active virale, alcoolique ou autre ; cirrhose; foie gras; et maladie héréditaire du foie

  • Les patients ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue (définie comme ayant un test d'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] négatif et un test d'anticorps anti-HBc [anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B] positif) sont éligibles. Pour ces patients, les tests HBsAg et anti-HBc doivent être effectués dans les 28 jours précédant l'inscription
  • Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC. Pour ces patients, un test d'ARN du VHC doit être effectué dans les 28 jours précédant l'inscription
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection grave non traitée, une insuffisance respiratoire symptomatique / insuffisance cardiaque congestive, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le témozolomide et le talazoparib ont démontré des effets nocifs sur le fœtus dans les études sur la reproduction chez l'animal. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère avec les médicaments à l'étude, l'allaitement doit être interrompu avant la première dose du médicament à l'étude et les femmes doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 1 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude