在年龄 >= 18 岁的晚期罕见癌症患者中测试抗癌药物 Talazoparib 和替莫唑胺的组合，RARE 2 研究

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的罕见实体瘤，这些肿瘤在标准治疗后进展或不再接受标准治疗。 根据主要研究者 (PI) 的判断，其他罕见的肿瘤类型可能是可以接受的

  • 患者不得有资格参加更高优先级的研究，例如 2 期或更高阶段的疾病特定研究或随机研究。 具体而言，如果临床中心的嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者因先前的 PARP 抑制剂、达卡巴嗪 (DTIC) 或替莫唑胺治疗而不符合 NCT04394858 的资格，则他们将有资格参加本研究
• 患者必须患有实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 所定义的可测量疾病，并且至少有一个病灶可以在至少一个维度上进行准确测量（非结节病灶的最长直径记录和结节病灶的短轴）
• 同意活检的患者必须有适合活检的肿瘤部位。 如果可以避免，活检病灶不应选择作为RECIST测量的靶病灶

• 在进入研究之前，患者必须：

  • >= 放射治疗或大手术完成后 3 周

  • >= 5 个半衰期或 3 周（以较短者为准）自生物治疗或化疗完成后

    • 应至少停用亚硝基脲类和丝裂霉素 C 6 周
  • >= 在 0 期或等效研究中任何先前给予研究药物后 2 周
  • >= 姑息性放疗后 1 周（研究中的患者可能有资格在 2 个治疗周期后根据 PI 的判断对非靶向病灶进行姑息性放疗）
  • 从先前的毒性或不良事件中恢复到合格水平。 允许使用双膦酸盐治疗
• 成人年龄 >= 18 岁；年龄 >= 12 岁至 17 岁且体表面积 (BSA) >= 1.5 m^2 的儿童/青少年
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 8 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 X 机构正常上限（=< 3 x 正常上限，在基线时存在记录的吉尔伯特综合征或肝转移）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 X 正常值上限 (ULN)

• 肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 成年患者的 m^2 OR 肌酐：=< 1.5 X 机构 ULN，儿科患者（< 18 岁）：

  • 2 至 < 6 岁（0.8 男性，0.8 女性）
  • 6 至 < 10 岁（1 男，1 女）
  • 10 至 < 13 岁（1.2 名男性，1.2 名女性）
  • 13 至 < 16 岁（1.5 名男性，1.4 名女性）
  • 16 至 < 18 岁（1.7 名男性，1.4 名女性）
• 根据动物生殖和遗传毒性研究，Talazoparib 和替莫唑胺可对胎儿造成伤害。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和研究参与期间以及研究给药后至少 7 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）药物停止。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及研究药物给药完成后 7 个月内使用充分的避孕措施。 有生育能力的女性必须在开始治疗前 8 天内进行妊娠试验（尿液或血清）阴性，并在治疗的第 1 周期第 1 天再次进行

• 活检在本研究中是可选的。 代替基线活检，鼓励患者在注册时提交来自先前研究或医疗护理的存档肿瘤活检组织，前提是它满足最低收集和保存要求。 提交档案组织的标准是：

  • 组织必须在注册前 3 个月内收集
  • 自收集肿瘤样本以来，患者不得接受任何针对其癌症的干预治疗
• 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验。 对于这些患者，必须在入组前 28 天内完成 HIV 病毒载量测试
• 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件
• 已知有心脏病史或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 感觉/运动神经病 >= 2 级
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 患有活动性脑转移或癌性脑膜炎的患者被排除在该临床试验之外。 接受治疗的脑转移患者，其脑转移疾病保持稳定 >= 1 个月且不需要类固醇和抗癫痫药物治疗的患者有资格参加
• 归因于与研究药物具有相似化学成分的化合物的过敏反应史

• 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎；肝硬化;脂肪肝;和遗传性肝病

  • 过去或已解决乙型肝炎感染的患者（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测阴性和抗 HBc [乙型肝炎核心抗原抗体] 抗体检测阳性）符合条件。 对于这些患者，必须在入组前 28 天内进行 HBsAg 和抗 HBc 检测
  • 仅当聚合酶链反应 (PCR) 的 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。 对于这些患者，必须在入组前 28 天内进行 HCV RNA 检测
• 无法控制的并发疾病，包括但不限于未经治疗的严重感染、有症状的呼吸衰竭/充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为替莫唑胺和他拉唑帕尼已在动物生殖研究中证明对胎儿有害。 由于母亲接受研究药物治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此在研究药物首次给药前应停止母乳喂养，并且女性应在整个治疗期间和 1 个月内停止哺乳。最后一剂研究药物后数月