Afprøvning af kombinationen af ​​anticancerlægemidler Talazoparib og Temozolomid hos patienter >= 18 år gamle med sjældne kræftformer i fremskreden stadium, RARE 2-undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftede sjældne solide tumorer, der har udviklet sig med standardbehandling, eller for hvem der ikke længere er standardbehandling. Andre sjældne tumortyper kan være acceptable efter hovedforskerens skøn (PI)

  • Patienter må ikke være berettiget til en højere prioritet undersøgelse, såsom en sygdomsspecifik undersøgelse af fase 2 eller højere eller en randomiseret undersøgelse. Specifikt vil patienter med fæokromocytom og paragangliom på det kliniske center være berettiget til denne undersøgelse, hvis de ikke er kvalificerede til NCT04394858 på grund af tidligere PARP-hæmmer-, dacarbazin- (DTIC)- eller temozolomid-behandling
• Patienter skal have målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1, med mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner)
• Patienter, der giver samtykke til biopsier, skal have et tumorsted, der er modtageligt for biopsi. Hvis det kan undgås, bør læsionen til biopsi ikke vælges som mållæsion til RECIST-måling

• Inden de går ind i undersøgelsen, skal patienterne have:

  • >= 3 uger efter afslutning af strålebehandling eller større operation

  • >= 5 halveringstider eller 3 uger (alt efter hvad der er kortest) siden afslutning af biologisk behandling eller kemoterapi

    • Bør være mindst 6 uger ude af nitrosoureas og mitomycin C
  • >= 2 uger siden enhver tidligere administration af et forsøgslægemiddel i en fase 0 eller tilsvarende undersøgelse
  • >= 1 uge fra palliativ strålebehandling (patienter på undersøgelse kan være berettiget til palliativ strålebehandling til ikke-målrettede læsioner efter 2 behandlingscyklusser efter PI's skøn)
  • Gendannet til berettigelsesniveauer fra tidligere toksicitet eller uønskede hændelser. Behandling med bisfosfonater er tilladt
• Voksne alder >= 18 år; børn/unge i alderen >= 12 år til 17 år med kropsoverfladeareal (BSA) >= 1,5 m^2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (=< 3 x øvre normalgrænse ved tilstedeværelse af dokumenteret Gilberts syndrom eller levermetastaser ved baseline)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 X øvre normalgrænse (ULN)

• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 ELLER kreatinin til voksne patienter: =< 1,5 X institutionel ULN, for pædiatriske patienter (< 18 år):

  • 2 til < 6 år (0,8 mænd, 0,8 kvinder)
  • 6 til < 10 år (1 mand, 1 kvinde)
  • 10 til < 13 år (1,2 mand, 1,2 kvinde)
  • 13 til < 16 år (1,5 mand, 1,4 kvinde)
  • 16 til < 18 år (1,7 mand, 1,4 kvinde)
• Talazoparib og temozolomid kan forårsage fosterskader baseret på reproduktions- og genetisk toksicitetsundersøgelser hos dyr. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 7 måneder efter dosering med undersøgelsen stoffer ophører. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 7 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsens lægemiddeladministration. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) i de 8 dage før påbegyndelse af behandlingen og igen på cyklus 1 dag 1 af behandlingen

• Biopsier er valgfrie i denne undersøgelse. I stedet for basislinjebiopsier opfordres patienterne til ved registrering at indsende arkivtumorbiopsivæv fra et tidligere forskningsstudie eller lægebehandling, forudsat at det opfylder minimumskravene til indsamling og konservering. Kriterier for indsendelse af arkivvæv er:

  • Væv skal være indsamlet senest 3 måneder før registrering
  • Patienten må ikke have modtaget nogen intervenerende behandling for deres kræftsygdom siden indsamlingen af ​​tumorprøven
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg. For disse patienter skal en HIV-virusbelastningstest gennemføres inden for 28 dage før tilmelding
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Sensorisk/motorisk neuropati >= grad 2
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med aktive hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis er udelukket fra dette kliniske forsøg. Patienter med behandlede hjernemetastaser, hvis hjernemetastatiske sygdom har forblevet stabil i >= 1 måned uden at have krævet steroid- og anti-anfaldsmedicin, er berettiget til at deltage
• Historie om allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk sammensætning til at studere lægemidler

• Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis; skrumpelever; fed lever; og arvelig leversygdom

  • Patienter med tidligere eller løst hepatitis B-infektion (defineret som at have en negativ hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistof mod hepatitis B kerne antigen] antistoftest) er kvalificerede. For disse patienter skal HBsAg og anti-HBc test udføres inden for 28 dage før indskrivning
  • Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA). For disse patienter skal en HCV RNA-test udføres inden for 28 dage før indskrivning
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig ubehandlet infektion, symptomatisk åndedrætssvigt/kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi temozolomid og talazoparib har påvist fosterskade i reproduktionsstudier hos dyr. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med forsøgslægemidlerne, bør amning afbrydes før den første dosis af forsøgslægemidlet, og kvinder bør afstå fra amning i hele behandlingsperioden og i 1. måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet