Testa kombinationen av anti-cancerläkemedel Talazoparib och Temozolomid hos patienter >= 18 år gamla med sällsynta cancer i avancerad stadium, RARE 2-studie

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftade sällsynta solida tumörer som har utvecklats med standardbehandling eller för vilka det inte längre finns standardbehandling. Andra sällsynta tumörtyper kan vara acceptabla efter bedömning av huvudforskaren (PI)

  • Patienter får inte vara berättigade till en högre prioriterad studie, såsom en sjukdomsspecifik studie av fas 2 eller högre eller en randomiserad studie. Specifikt kommer patienter med feokromocytom och paragangliom vid det kliniska centret att vara berättigade till denna studie om de inte är berättigade till NCT04394858 på grund av tidigare PARP-hämmare, dakarbazin (DTIC) eller temozolomidbehandling
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1, med minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kort axel för nodala lesioner)
• Patienter som samtycker till biopsier måste ha ett tumörställe som är mottagligt för biopsi. Om det kan undvikas bör lesionen för biopsi inte väljas som målskada för RECIST-mätning

• Innan de går in i studien måste patienterna ha:

  • >= 3 veckor efter avslutad strålbehandling eller större operation

  • >= 5 halveringstider eller 3 veckor (beroende på vilket som är kortast) sedan avslutad biologisk behandling eller kemoterapi

    • Bör vara minst 6 veckor borta från nitrosoureas och mitomycin C
  • >= 2 veckor sedan någon tidigare administrering av ett studieläkemedel i en fas 0 eller motsvarande studie
  • >= 1 vecka från palliativ strålbehandling (patienter i studien kan vara berättigade till palliativ strålbehandling till icke-målinriktade lesioner efter 2 behandlingscykler enligt PI:s bedömning)
  • Återhämtat till behörighetsnivåer från tidigare toxicitet eller biverkningar. Behandling med bisfosfonater är tillåten
• Vuxna ålder >= 18 år; barn/ungdomar i åldern >= 12 år till 17 år med kroppsyta (BSA) >= 1,5 m^2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 X institutionell övre normalgräns (=< 3 x övre normalgräns i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom eller levermetastaser vid baslinjen)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 X övre normalgräns (ULN)

• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 ELLER kreatinin för vuxna patienter: =< 1,5 X institutionell ULN, för pediatriska patienter (< 18 år):

  • 2 till < 6 år (0,8 män, 0,8 kvinnor)
  • 6 till < 10 år (1 man, 1 kvinna)
  • 10 till < 13 år (1,2 män, 1,2 kvinnor)
  • 13 till < 16 år (1,5 man, 1,4 kvinna)
  • 16 till < 18 år (1,7 män, 1,4 kvinnor)
• Talazoparib och temozolomid kan orsaka fosterskador baserat på reproduktions- och genetiska toxicitetsstudier hos djur. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och i minst 7 månader efter dosering med studien droger upphör. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 7 månader efter avslutad administrering av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (urin eller serum) under de 8 dagarna innan behandlingen påbörjas, och igen på cykel 1 dag 1 av behandlingen

• Biopsier är valfria i denna studie. I stället för baslinjebiopsier uppmuntras patienter att vid registreringen lämna in arkivvävnad för tumörbiopsier från en tidigare forskningsstudie eller medicinsk vård förutsatt att den uppfyller minimikraven för insamling och bevarande. Kriterier för inlämning av arkivvävnad är:

  • Vävnad måste ha samlats in inom 3 månader före registrering
  • Patienten får inte ha fått någon intervenerande behandling för sin cancer sedan insamlingen av tumörprovet
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie. För dessa patienter måste ett HIV-virusbelastningstest genomföras inom 28 dagar före inskrivningen
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna studie
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Sensorisk/motorisk neuropati >= grad 2
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med aktiva hjärnmetastaser eller karcinomatös meningit exkluderas från denna kliniska prövning. Patienter med behandlade hjärnmetastaser, vars hjärnmetastaserande sjukdom har förblivit stabil i >= 1 månad utan att behöva steroid- och anti-anfallsmedicin är berättigade att delta
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk sammansättning för att studera läkemedel

• Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit; cirros; fet lever; och ärftlig leversjukdom

  • Patienter med tidigare eller löst hepatit B-infektion (definierad som att ha ett negativt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test och ett positivt anti-HBc-antikroppstest [antikropp mot hepatit B-kärnantigen]) är berättigade. För dessa patienter måste HBsAg- och anti-HBc-tester göras inom 28 dagar före inskrivning
  • Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA). För dessa patienter måste ett HCV RNA-test göras inom 28 dagar före inskrivningen
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, allvarlig obehandlad infektion, symtomatisk andningssvikt/kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom temozolomid och talazoparib har visat fosterskada i reproduktionsstudier på djur. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med studieläkemedlen, bör amning avbrytas före den första dosen av studieläkemedlet och kvinnor bör avstå från amning under hela behandlingsperioden och under 1 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet