Testando a combinação de medicamentos anticancerígenos talazoparibe e temozolomida em pacientes >= 18 anos com cânceres raros em estágio avançado, estudo RARE 2

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter tumores sólidos raros confirmados histologicamente que progrediram na terapia padrão ou para os quais não há mais terapia padrão de tratamento. Outros tipos de tumores raros podem ser aceitáveis ​​a critério do investigador principal (PI)

  • Os pacientes não devem ser elegíveis para um estudo de prioridade mais alta, como um estudo específico de doença de fase 2 ou superior ou um estudo randomizado. Especificamente, os pacientes com feocromocitoma e paraganglioma no centro clínico serão elegíveis para este estudo se não forem elegíveis para o NCT04394858 devido à terapia prévia com inibidor de PARP, dacarbazina (DTIC) ou temozolomida
• Os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1, com pelo menos uma lesão que possa ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais)
• Os pacientes que consentem com biópsias devem ter um local de tumor passível de biópsia. Se for evitável, a lesão para biópsia não deve ser selecionada como lesão-alvo para medição RECIST

• Antes de entrar no estudo, os pacientes devem ter:

  • >= 3 semanas desde a conclusão da radioterapia ou cirurgia de grande porte

  • >= 5 meias-vidas ou 3 semanas (o que for menor) desde o término da terapia biológica ou quimioterapia

    • Deve estar pelo menos 6 semanas sem nitrosoureias e mitomicina C
  • >= 2 semanas desde qualquer administração anterior de um medicamento do estudo em um estudo de Fase 0 ou equivalente
  • >= 1 semana de radioterapia paliativa (pacientes no estudo podem ser elegíveis para radioterapia paliativa para lesões não direcionadas após 2 ciclos de terapia a critério do PI)
  • Recuperado para níveis de elegibilidade de toxicidade anterior ou eventos adversos. O tratamento com bisfosfonatos é permitido
• Adultos com idade >= 18 anos; crianças/adolescentes idade >= 12 anos a 17 anos com área de superfície corporal (ASC) >= 1,5 m^2
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior institucional do normal (=< 3 x limite superior do normal na presença de síndrome de Gilbert documentada ou metástases hepáticas no início do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 X limite superior do normal (LSN)

• Depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 OU creatinina para pacientes adultos: =< 1,5 X LSN institucional, para pacientes pediátricos (< 18 anos de idade):

  • 2 a < 6 anos (0,8 masculino, 0,8 feminino)
  • 6 a < 10 anos (1 homem, 1 mulher)
  • 10 a < 13 anos (1,2 masculino, 1,2 feminino)
  • 13 a < 16 anos (1,5 masculino, 1,4 feminino)
  • 16 a < 18 anos (1,7 masculino, 1,4 feminino)
• Talazoparibe e temozolomida podem causar dano fetal com base em estudos de toxicidade reprodutiva e genética em animais. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por pelo menos 7 meses após a dosagem com o estudo drogas cessa. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 7 meses após a conclusão da administração do medicamento do estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (urina ou soro) nos 8 dias anteriores ao início do tratamento e novamente no ciclo 1 dia 1 do tratamento

• As biópsias são opcionais neste estudo. Em vez de biópsias de linha de base, os pacientes são incentivados a enviar no registro tecido de biópsia de tumor de arquivo de um estudo de pesquisa anterior ou cuidados médicos, desde que atenda aos requisitos mínimos de coleta e preservação. Os critérios para a submissão de tecido de arquivo são:

  • O tecido deve ter sido coletado dentro de 3 meses antes do registro
  • O paciente não deve ter recebido nenhuma terapia interveniente para o câncer desde a coleta da amostra do tumor
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo. Para esses pacientes, um teste de carga viral de HIV deve ser concluído dentro de 28 dias antes da inscrição
• Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou melhor
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Neuropatia sensorial/motora >= grau 2
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais ativas ou meningite carcinomatosa são excluídos deste ensaio clínico. Pacientes com metástases cerebrais tratadas, cuja doença metastática cerebral permaneceu estável por >= 1 mês sem a necessidade de esteróides e medicação anticonvulsivante são elegíveis para participar
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química semelhante aos medicamentos em estudo

• Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite viral, alcoólica ou outra hepatite ativa; cirrose; fígado gordo; e doença hepática hereditária

  • Pacientes com infecção por hepatite B passada ou resolvida (definida como tendo um teste de antígeno de superfície de hepatite B negativo [HBsAg] e um teste de anticorpo anti-HBc [anticorpo para o antígeno central da hepatite B] positivo) são elegíveis. Para esses pacientes, os testes de HBsAg e anti-HBc devem ser feitos até 28 dias antes da inscrição
  • Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o ácido ribonucleico (RNA) do HCV. Para esses pacientes, um teste de HCV RNA deve ser feito dentro de 28 dias antes da inscrição
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção grave não tratada, insuficiência respiratória sintomática/insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque a temozolomida e o talazoparibe demonstraram danos fetais em estudos reprodutivos em animais. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com os medicamentos do estudo, a amamentação deve ser descontinuada antes da primeira dose do medicamento do estudo e as mulheres devem abster-se de amamentar durante todo o período de tratamento e por 1 meses após a última dose do medicamento do estudo