Badanie połączenia leków przeciwnowotworowych talazoparybu i temozolomidu u pacjentów w wieku >= 18 lat z zaawansowanym stadium rzadkich nowotworów, badanie RARE 2

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzone rzadkie guzy lite, które uległy progresji podczas standardowej terapii lub dla których nie ma już standardowego leczenia. Inne rzadkie typy nowotworów mogą być dopuszczalne według uznania głównego badacza (PI)

  • Pacjenci nie mogą kwalifikować się do badania o wyższym priorytecie, takiego jak badanie fazy 2 lub wyższej dotyczące konkretnej choroby lub badanie z randomizacją. Konkretnie, pacjenci z guzem chromochłonnym i przyzwojakiem w ośrodku klinicznym będą kwalifikować się do tego badania, jeśli nie kwalifikują się do NCT04394858 z powodu wcześniejszego leczenia inhibitorem PARP, dakarbazyną (DTIC) lub temozolomidem
• U pacjentów musi występować mierzalna choroba, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1, z co najmniej jedną zmianą, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, jaką należy zarejestrować dla zmian bezwęzłowych i oś krótka dla zmian węzłowych)
• Pacjenci wyrażający zgodę na biopsję muszą mieć guz nadający się do biopsji. Jeśli można tego uniknąć, zmiany do biopsji nie należy wybierać jako zmiany docelowej do pomiaru RECIST

• Przed przystąpieniem do badania pacjenci muszą mieć:

  • >= 3 tygodnie od zakończenia radioterapii lub poważnego zabiegu chirurgicznego

  • >= 5 okresów półtrwania lub 3 tygodnie (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od zakończenia terapii biologicznej lub chemioterapii

    • Powinien być co najmniej 6 tygodni poza nitrozomocznikami i mitomycyną C
  • >= 2 tygodnie od jakiegokolwiek wcześniejszego podania badanego leku w badaniu fazy 0 lub równoważnym
  • >= 1 tydzień od radioterapii paliatywnej (pacjenci uczestniczący w badaniu mogą być kwalifikowani do radioterapii paliatywnej na zmiany niecelowane po 2 cyklach terapii według uznania PI)
  • Odzyskany do poziomów kwalifikowalności po wcześniejszej toksyczności lub zdarzeniach niepożądanych. Dozwolone jest leczenie bisfosfonianami
• Wiek dorosłych >= 18 lat; dzieci/młodzież w wieku >= 12 do 17 lat o powierzchni ciała (BSA) >= 1,5 m^2
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce (=< 3 x górna granica normy w obecności udokumentowanego zespołu Gilberta lub przerzutów do wątroby na początku badania)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 3 x górna granica normy (GGN)

• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 LUB kreatynina dla dorosłych pacjentów: =< 1,5 X ULN w placówce, dla pacjentów pediatrycznych (< 18 lat):

  • 2 do < 6 lat (0,8 mężczyzn, 0,8 kobiet)
  • 6 do < 10 lat (1 mężczyzna, 1 kobieta)
  • 10 do <13 lat (1,2 mężczyzna, 1,2 kobieta)
  • 13 do <16 lat (1,5 mężczyzna, 1,4 kobieta)
  • 16 do <18 lat (1,7 mężczyzna, 1,4 kobieta)
• Talazoparyb i temozolomid mogą powodować uszkodzenia płodu na podstawie badań toksyczności reprodukcyjnej i genetycznej zwierząt. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; leki ustają. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 7 miesięcy po zakończeniu podawania badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 8 dni przed rozpoczęciem leczenia i ponownie w 1. dniu 1. cyklu leczenia

• Biopsje są opcjonalne w tym badaniu. Zamiast podstawowych biopsji zachęca się pacjentów do przedłożenia podczas rejestracji archiwalnej tkanki z biopsji guza z poprzedniego badania naukowego lub opieki medycznej, pod warunkiem, że spełnia ona minimalne wymagania dotyczące pobierania i konserwacji. Kryteriami składania tkanki archiwalnej są:

  • Tkanka musi zostać pobrana w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
  • Pacjent nie mógł otrzymać żadnej terapii interwencyjnej na raka od czasu pobrania próbki guza
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy. W przypadku tych pacjentów test obciążenia wirusem HIV należy wykonać w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Neuropatia czuciowo-ruchowa >= stopnia 2
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni z tego badania klinicznego. Do udziału kwalifikują się pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, u których choroba przerzutowa do mózgu pozostaje stabilna od >= 1 miesiąca bez konieczności przyjmowania sterydów i leków przeciwpadaczkowych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym do badanych leków

• Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby; marskość; tłusta wątroba; i dziedziczna choroba wątroby

  • Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał anty-HBc [przeciwciało przeciwko antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B]) kwalifikują się. W przypadku tych pacjentów testy HBsAg i anty-HBc należy wykonać w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
  • Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV. W przypadku tych pacjentów test HCV RNA należy wykonać w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi poważna nieleczona infekcja, objawowa niewydolność oddechowa/zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ temozolomid i talazoparyb wykazały szkodliwy wpływ na płód w badaniach rozrodczości zwierząt. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki badanymi lekami, karmienie piersią należy przerwać przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, a kobiety powinny powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 1 rok. miesięcy po ostatniej dawce badanego leku