Test della combinazione di farmaci antitumorali Talazoparib e temozolomide in pazienti >= 18 anni con tumori rari in stadio avanzato, studio RARE 2

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere tumori solidi rari confermati istologicamente che sono progrediti con la terapia standard o per i quali non esiste più una terapia standard di cura. Altri tipi di tumori rari possono essere accettabili a discrezione del ricercatore principale (PI)

  • I pazienti non devono essere idonei per uno studio con priorità più elevata, come uno studio specifico per la malattia di fase 2 o superiore o uno studio randomizzato. Nello specifico, i pazienti con feocromocitoma e paraganglioma presso il centro clinico saranno eleggibili per questo studio se non sono eleggibili per l'NCT04394858 a causa di una precedente terapia con inibitore di PARP, dacarbazina (DTIC) o temozolomide
• I pazienti devono avere una malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1, con almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non linfonodali e asse corto per lesioni linfonodali)
• I pazienti che acconsentono alle biopsie devono avere un sito tumorale suscettibile di biopsia. Se evitabile, la lesione per la biopsia non deve essere selezionata come lesione target per la misurazione RECIST

• Prima di entrare nello studio, i pazienti devono avere:

  • >= 3 settimane dal completamento della radioterapia o intervento chirurgico maggiore

  • >= 5 emivite o 3 settimane (qualunque sia più breve) dal completamento della terapia biologica o della chemioterapia

    • Dovrebbero essere almeno 6 settimane fuori da nitrosouree e mitomicina C
  • >= 2 settimane da qualsiasi precedente somministrazione di un farmaco in studio in uno studio di fase 0 o equivalente
  • >= 1 settimana dalla radioterapia palliativa (i pazienti in studio possono essere idonei per la radioterapia palliativa a lesioni non mirate dopo 2 cicli di terapia a discrezione del PI)
  • Recupero ai livelli di ammissibilità da precedenti tossicità o eventi avversi. È consentito il trattamento con bifosfonati
• Età adulti >= 18 anni; bambini/adolescenti di età >= da 12 a 17 anni con superficie corporea (BSA) >= 1,5 m^2
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 8 g/dL
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore normale istituzionale (= < 3 x limite superiore normale in presenza di sindrome di Gilbert documentata o metastasi epatiche al basale)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi sierica del glutammato piruvato [SGPT]) = < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)

• Clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 OR creatinina per pazienti adulti: =< 1,5 X ULN istituzionale, per pazienti pediatrici (< 18 anni di età):

  • da 2 a < 6 anni (0,8 maschi, 0,8 femmine)
  • da 6 a < 10 anni (1 maschio, 1 femmina)
  • da 10 a < 13 anni (1,2 maschi, 1,2 femmine)
  • da 13 a < 16 anni (1,5 maschi, 1,4 femmine)
  • da 16 a < 18 anni (1,7 maschi, 1,4 femmine)
• Talazoparib e temozolomide possono causare danni al feto sulla base di studi di tossicità riproduttiva e genetica sugli animali. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 7 mesi dopo la somministrazione con studio la droga cessa. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 7 mesi dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (urina o siero) negli 8 giorni prima dell'inizio del trattamento e di nuovo al ciclo 1 giorno 1 di trattamento

• Le biopsie sono facoltative in questo studio. Al posto delle biopsie di base, i pazienti sono incoraggiati a presentare al momento della registrazione il tessuto bioptico del tumore archiviato da un precedente studio di ricerca o assistenza medica, a condizione che soddisfi i requisiti minimi di raccolta e conservazione. I criteri per la presentazione del tessuto d'archivio sono:

  • Il tessuto deve essere stato raccolto entro 3 mesi prima della registrazione
  • Il paziente non deve aver ricevuto alcuna terapia intermedia per il cancro dalla raccolta del campione tumorale
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio. Per questi pazienti, un test della carica virale dell'HIV deve essere completato entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Neuropatia sensoriale/motoria >= grado 2
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali attive o meningite carcinomatosa sono esclusi da questo studio clinico. Possono partecipare i pazienti con metastasi cerebrali trattate, la cui malattia metastatica cerebrale è rimasta stabile per>= 1 mese senza richiedere steroidi e farmaci antiepilettici
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica simile ai farmaci in studio

• Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo; cirrosi; fegato grasso; e malattia epatica ereditaria

  • I pazienti con infezione da epatite B pregressa o risolta (definita come aventi un test dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo [HBsAg] e un test dell'anticorpo anti-HBc [anticorpo contro l'antigene centrale dell'epatite B] positivo) sono idonei. Per questi pazienti, i test HBsAg e anti-HBc devono essere eseguiti entro 28 giorni prima dell'arruolamento
  • I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV. Per questi pazienti, un test dell'RNA dell'HCV deve essere eseguito entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni gravi non trattate, insufficienza respiratoria sintomatica/insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché temozolomide e talazoparib hanno dimostrato danni fetali negli studi sulla riproduzione animale. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con i farmaci in studio, l'allattamento al seno deve essere interrotto prima della prima dose del farmaco in studio e le donne devono astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 1 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio