Tester kombinasjonen av kreftmedisiner Talazoparib og Temozolomid hos pasienter >= 18 år gamle med avansert stadium av sjeldne kreftformer, SJELDEN 2-studie

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftede sjeldne solide svulster som har utviklet seg etter standardbehandling eller som det ikke lenger er standardbehandling for. Andre sjeldne tumortyper kan være akseptable etter hovedforskerens skjønn (PI)

  • Pasienter må ikke være kvalifisert for en høyere prioritert studie, for eksempel en sykdomsspesifikk studie av fase 2 eller høyere eller en randomisert studie. Spesifikt vil pasienter med feokromocytom og paragangliom ved det kliniske senteret være kvalifisert for denne studien hvis de ikke er kvalifisert for NCT04394858 på grunn av tidligere PARP-hemmer, dacarbazin (DTIC) eller temozolomid-behandling
• Pasienter må ha målbar sykdom som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v)1.1, med minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste diameteren som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner)
• Pasienter som samtykker til biopsier må ha et svulststed som kan biopsi. Hvis det kan unngås, bør ikke lesjonen for biopsi velges som mållesjon for RECIST-måling

• Før de deltar i studien, må pasienter ha:

  • >= 3 uker siden fullført strålebehandling eller større operasjon

  • >= 5 halveringstider eller 3 uker (det som er kortest) siden avsluttet biologisk behandling eller kjemoterapi

    • Bør være minst 6 uker unna nitrosoureas og mitomycin C
  • >= 2 uker siden noen tidligere administrering av et studiemedikament i en fase 0 eller tilsvarende studie
  • >= 1 uke fra palliativ strålebehandling (pasienter på studien kan være kvalifisert for palliativ strålebehandling til ikke-målrettede lesjoner etter 2 behandlingssykluser etter PIs skjønn)
  • Gjenopprettet til kvalifikasjonsnivåer fra tidligere toksisitet eller uønskede hendelser. Behandling med bisfosfonater er tillatt
• Voksne alder >= 18 år; barn/ungdoms alder >= 12 år til 17 år med kroppsoverflate (BSA) >= 1,5 m^2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (=< 3 x øvre normalgrense i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom eller levermetastaser ved baseline)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 X øvre normalgrense (ULN)

• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 ELLER kreatinin for voksne pasienter: =< 1,5 X institusjonell ULN, for pediatriske pasienter (< 18 år):

  • 2 til < 6 år (0,8 menn, 0,8 kvinner)
  • 6 til < 10 år (1 mann, 1 kvinne)
  • 10 til < 13 år (1,2 menn, 1,2 kvinner)
  • 13 til < 16 år (1,5 mann, 1,4 kvinne)
  • 16 til < 18 år (1,7 menn, 1,4 kvinner)
• Talazoparib og temozolomid kan forårsake fosterskader basert på reproduksjons- og genetisk toksisitetsstudier hos dyr. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsen og i minst 7 måneder etter dosering med studien narkotika opphører. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 7 måneder etter fullført administrering av studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) de 8 dagene før behandlingsstart, og igjen på syklus 1 dag 1 av behandlingen

• Biopsier er valgfrie i denne studien. I stedet for baseline-biopsier, oppfordres pasienter til å sende inn ved registrering arkiv-tumorbiopsivev fra en tidligere forskningsstudie eller medisinsk behandling forutsatt at det oppfyller minimumskravene til innsamling og bevaring. Kriterier for innsending av arkivvev er:

  • Vev må være samlet inn innen 3 måneder før registrering
  • Pasienten skal ikke ha mottatt intervenerende behandling for sin kreftsykdom siden innsamlingen av svulstprøven
• Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien. For disse pasientene må en HIV-virusbelastningstest gjennomføres innen 28 dager før påmelding
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Sensorisk/motorisk nevropati >= grad 2
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med aktive hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt er ekskludert fra denne kliniske studien. Pasienter med behandlede hjernemetastaser, hvis hjernemetastatiske sykdom har holdt seg stabil i >= 1 måned uten å ha behov for steroid- og anfallsmedisiner, er kvalifisert til å delta
• Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk sammensetning for å studere legemidler

• Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt; skrumplever; fettlever; og arvelig leversykdom

  • Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistoff mot hepatitt B kjerneantigen] antistofftest) er kvalifisert. For disse pasientene må HBsAg og anti-HBc tester gjøres innen 28 dager før innmelding
  • Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA). For disse pasientene må en HCV RNA-test gjøres innen 28 dager før registrering
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig ubehandlet infeksjon, symptomatisk respirasjonssvikt/kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi temozolomid og talazoparib har vist fosterskade i reproduksjonsstudier på dyr. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med studiemedikamentene, bør amming avbrytes før den første dosen av studiemedikamentet, og kvinner bør avstå fra amming gjennom hele behandlingsperioden og i 1. måneder etter siste dose av studiemedikamentet