Syöpälääkkeiden talatsoparibin ja temotsolomidin yhdistelmän testaus yli 18-vuotiailla potilailla, joilla on pitkälle edennyt harvinainen syöpä, RARE 2 -tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla tulee olla histologisesti varmistettuja harvinaisia ​​kiinteitä kasvaimia, jotka ovat edenneet tavanomaisessa hoidossa tai joille ei enää ole standardihoitoa. Muut harvinaiset kasvaintyypit voivat olla hyväksyttäviä päätutkijan harkinnan mukaan.

  • Potilaat eivät saa olla oikeutettuja korkeamman prioriteetin tutkimukseen, kuten sairauskohtaiseen 2. vaiheen tai sitä korkeampaan tutkimukseen tai satunnaistettuun tutkimukseen. Erityisesti potilaat, joilla on feokromosytooma ja paragangliooma kliinisessä keskuksessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos he eivät ole oikeutettuja NCT04394858:aan aiemman PARP-estäjän, dakarbatsiini- (DTIC)- tai temotsolomidihoidon vuoksi.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, sellaisena kuin se on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) versiossa (v) 1.1, ja vähintään yksi leesio voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin kirjattava halkaisija ei-solmuksellisten leesioiden ja lyhyt akseli solmuvaurioille)
• Potilailla, jotka suostuvat biopsiaan, tulee olla kasvainkohta, joka voidaan tehdä biopsialla. Jos se on vältettävissä, biopsian vauriota ei tule valita kohdeleesioksi RECIST-mittauksessa

• Ennen tutkimukseen tuloa potilailla tulee olla:

  • >= 3 viikkoa sädehoidon tai suuren leikkauksen päättymisestä

  • >= 5 puoliintumisaikaa tai 3 viikkoa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) biologisen hoidon tai kemoterapian päättymisestä

    • Nitrosoureoista ja mitomysiini C:stä pitäisi olla vähintään 6 viikkoa
  • >= 2 viikkoa aiemmasta tutkimuslääkkeen antamisesta vaiheen 0 tai vastaavassa tutkimuksessa
  • >= 1 viikko palliatiivisesta sädehoidosta (tutkimuksessa olevat potilaat voivat olla oikeutettuja palliatiiviseen sädehoitoon ei-kohdennettuihin leesioihin kahden hoitojakson jälkeen PI:n harkinnan mukaan)
  • Palautunut kelpoisuustasoille aikaisemmista myrkyllisyydestä tai haittatapahtumista. Hoito bisfosfonaateilla on sallittu
• Aikuisten ikä >= 18 vuotta; lapset/nuoret ikä >= 12-17 vuotta, kehon pinta-ala (BSA) >= 1,5 m^2
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 8 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin laitoksen yläraja (= < 3 x normaalin yläraja, jos lähtötilanteessa on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaaseja)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x normaalin yläraja (ULN)

• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 TAI kreatiniini aikuisilla potilailla: =< 1,5 X laitoksen ULN, lapsipotilailla (< 18-vuotiaat):

  • 2 - < 6 vuotta (0,8 miestä, 0,8 naista)
  • 6 - < 10 vuotta (1 mies, 1 nainen)
  • 10 - < 13 vuotta (1,2 miestä, 1,2 naista)
  • 13 - < 16 vuotta (1,5 miestä, 1,4 naista)
  • 16 - < 18 vuotta (1,7 miestä, 1,4 naista)
• Talatsoparibi ja temotsolomidi voivat aiheuttaa sikiövaurioita eläinten lisääntymis- ja geneettisten toksisuustutkimusten perusteella. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 7 kuukauden ajan tutkimuksen kanssa antamisen jälkeen. huumeet loppuvat. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 7 kuukautta tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 8 päivän aikana ennen hoidon aloittamista ja uudelleen syklin 1 hoidon ensimmäisenä päivänä

• Biopsiat ovat valinnaisia ​​tässä tutkimuksessa. Lähtökohtaisten biopsioiden sijasta potilaita kehotetaan toimittamaan rekisteröinnin yhteydessä aiemmasta tutkimuksesta tai sairaanhoidosta saatua kasvainbiopsiaa edellyttäen, että se täyttää keräys- ja säilytysvaatimukset. Arkistokudoksen toimittamisen kriteerit ovat:

  • Kudos on kerättävä 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
  • Potilas ei saa olla saanut mitään välihoitoa syöpäänsä kasvainnäytteen ottamisen jälkeen
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Näille potilaille HIV-viruskuormitustesti on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Sensorinen/motorinen neuropatia >= aste 2
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on aktiiviset aivometastaasit tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja ja joiden aivometastaattinen sairaus on pysynyt vakaana >= 1 kuukauden ilman steroidi- ja kohtauslääkitystä, voivat osallistua
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimuslääkkeiden kemiallisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä

• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; Rasvamaksa; ja perinnöllinen maksasairaus

  • Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] testi ja positiivinen anti-HBc [vasta-aine hepatiitti B ydinantigeenille] -vasta-ainetesti, ovat kelvollisia. Näille potilaille HBsAg- ja anti-HBc-testit on tehtävä 28 päivää ennen ilmoittautumista
  • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen. Näille potilaille on tehtävä HCV-RNA-testi 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava hoitamaton infektio, oireinen hengitysvajaus/kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset on jätetty tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska temotsolomidi ja talatsoparibi ovat osoittaneet sikiövaurioita eläinten lisääntymistutkimuksissa. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta tutkimuslääkkeillä, imettäminen on lopetettava ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja naisten tulee pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 1 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen