Тестирование комбинации противораковых препаратов талазопариба и темозоломида у пациентов старше 18 лет с редкими формами рака на поздних стадиях, исследование RARE 2

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденные редкие солидные опухоли, которые прогрессировали на стандартной терапии или для которых больше не существует стандартной терапии. Другие редкие типы опухолей могут быть приемлемы по усмотрению главного исследователя (PI).

  • Пациенты не должны иметь права на участие в исследовании с более высоким приоритетом, таком как исследование по конкретному заболеванию фазы 2 или выше или рандомизированное исследование. В частности, пациенты с феохромоцитомой и параганглиомой в клиническом центре будут иметь право на участие в этом исследовании, если они не имеют права на участие в NCT04394858 из-за предшествующей терапии ингибитором PARP, дакарбазином (DTIC) или темозоломидом.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1, по крайней мере, с одним поражением, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений)
• Пациенты, дающие согласие на биопсию, должны иметь участок опухоли, поддающийся биопсии. Если этого можно избежать, поражение для биопсии не следует выбирать в качестве целевого поражения для измерения RECIST.

• Перед включением в исследование пациенты должны иметь:

  • >= 3 недели после завершения лучевой терапии или серьезной операции

  • >= 5 периодов полувыведения или 3 недели (в зависимости от того, что короче) после завершения биологической терапии или химиотерапии

    • Должен быть не менее 6 недель после приема нитрозомочевины и митомицина С
  • >= 2 недели с момента любого предшествующего введения исследуемого препарата в фазе 0 или эквивалентном исследовании
  • >= 1 неделя после паллиативной лучевой терапии (пациенты в исследовании могут иметь право на паллиативную лучевую терапию нецелевых поражений после 2 циклов терапии по усмотрению ИП)
  • Восстановлены до приемлемого уровня после предшествующей токсичности или нежелательных явлений. Лечение бисфосфонатами разрешено
• Возраст взрослых >= 18 лет; дети/подростки в возрасте >= 12 лет до 17 лет с площадью поверхности тела (ППТ) >= 1,5 м^2
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 8 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 X установленного верхнего предела нормы (= < 3 x верхний предел нормы при наличии документально подтвержденного синдрома Жильбера или метастазов в печени на исходном уровне)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 X верхний предел нормы (ВГН)

• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 м^2 ОШ креатинина для взрослых пациентов: = < 1,5 X ВГН учреждения, для детей (< 18 лет):

  • от 2 до < 6 лет (0,8 мужчин, 0,8 женщин)
  • от 6 до < 10 лет (1 мужчина, 1 женщина)
  • от 10 до < 13 лет (1,2 мужчины, 1,2 женщины)
  • от 13 до < 16 лет (1,5 мужчины, 1,4 женщины)
  • от 16 до < 18 лет (1,7 мужчин, 1,4 женщин)
• Талазопариб и темозоломид могут нанести вред плоду на основании исследований репродуктивной и генетической токсичности животных. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании и в течение как минимум 7 месяцев после приема исследуемой дозы. наркотики прекращаются. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 7 месяцев после завершения приема исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (мочи или сыворотки) за 8 дней до начала лечения и снова в 1-й день цикла лечения.

• Биопсия в этом исследовании необязательна. Вместо исходных биопсий пациентам предлагается представить при регистрации архивную биоптатную ткань опухоли из предыдущего исследования или медицинского обслуживания, при условии, что она соответствует минимальным требованиям к сбору и сохранению. Критериями подачи архивных тканей являются:

  • Ткань должна быть собрана в течение 3 месяцев до регистрации.
  • Пациент не должен получать никакой промежуточной терапии по поводу своего рака с момента взятия образца опухоли.
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании. Для этих пациентов тест на вирусную нагрузку ВИЧ должен быть выполнен в течение 28 дней до регистрации.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Сенсорная/моторная невропатия >= степени 2
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациенты с активными метастазами в головной мозг или карциноматозным менингитом исключаются из этого клинического исследования. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг, чье метастатическое заболевание в головной мозг остается стабильным в течение >= 1 месяца, не требуя стероидных и противосудорожных препаратов, имеют право участвовать
• История аллергических реакций, приписываемых соединениям, сходным по химическому составу с исследуемыми препаратами.

• Известные клинически значимые заболевания печени, включая активный вирусный, алкогольный или другой гепатит; цирроз печени; жирная печень; и наследственное заболевание печени

  • Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией гепатита В (определяемые как имеющие отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и положительный результат теста на антитела к HBc [антитела к ядерному антигену гепатита В]) имеют право на участие. Для этих пациентов тесты на HBsAg и анти-HBc должны быть выполнены в течение 28 дней до включения в исследование.
  • Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС. Для этих пациентов тест на РНК ВГС должен быть сделан в течение 28 дней до регистрации.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, серьезную невылеченную инфекцию, симптоматическую дыхательную недостаточность/застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку темозоломид и талазопариб продемонстрировали вредное воздействие на плод в исследованиях репродуктивной функции животных. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери исследуемыми препаратами, грудное вскармливание следует прекратить до введения первой дозы исследуемого препарата, а женщины должны воздерживаться от грудного вскармливания на протяжении всего периода лечения и в течение 1 месяцев после последней дозы исследуемого препарата