Testen van de combinatie van antikankergeneesmiddelen talazoparib en temozolomide bij patiënten >= 18 jaar oud met zeldzame vormen van kanker in een gevorderd stadium, RARE 2-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde zeldzame solide tumoren hebben die zijn gevorderd met standaardtherapie of voor wie er geen standaardbehandeling meer is. Andere zeldzame tumortypes kunnen aanvaardbaar zijn naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI)

  • Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor een onderzoek met een hogere prioriteit, zoals een ziektespecifiek onderzoek van fase 2 of hoger of een gerandomiseerd onderzoek. In het bijzonder zullen patiënten met feochromocytoom en paraganglioom in het klinisch centrum in aanmerking komen voor deze studie als ze niet in aanmerking komen voor de NCT04394858 vanwege eerdere behandeling met PARP-remmer, dacarbazine (DTIC) of temozolomide
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1, met ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies)
• Patiënten die instemmen met biopsieën moeten een tumorplaats hebben die vatbaar is voor biopsie. Indien vermijdbaar, mag de laesie voor biopsie niet worden geselecteerd als doellaesie voor RECIST-meting

• Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moeten patiënten:

  • >= 3 weken na voltooiing van radiotherapie of grote operatie

  • >= 5 halfwaardetijden of 3 weken (welke korter is) sinds voltooiing van biologische therapie of chemotherapie

    • Moet ten minste 6 weken verwijderd zijn van nitrosourea en mitomycine C
  • >= 2 weken sinds enige eerdere toediening van een onderzoeksgeneesmiddel in een fase 0- of gelijkwaardig onderzoek
  • >= 1 week vanaf palliatieve bestralingstherapie (patiënten in studie kunnen in aanmerking komen voor palliatieve radiotherapie voor niet-gerichte laesies na 2 therapiecycli naar goeddunken van de PI)
  • Hersteld tot geschiktheidsniveaus van eerdere toxiciteit of bijwerkingen. Behandeling met bisfosfonaten is toegestaan
• Volwassenen >= 18 jaar; kinderen/adolescenten leeftijd >= 12 jaar tot 17 jaar met lichaamsoppervlak (BSA) >= 1,5 m^2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 8 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (=< 3 x bovengrens van normaal in aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert of levermetastasen bij baseline)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 X bovengrens van normaal (ULN)

• Creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 OF creatinine voor volwassen patiënten: =< 1,5 X institutionele ULN, voor pediatrische patiënten (< 18 jaar):

  • 2 tot < 6 jaar (0,8 man, 0,8 vrouw)
  • 6 tot < 10 jaar (1 man, 1 vrouw)
  • 10 tot < 13 jaar (1,2 man, 1,2 vrouw)
  • 13 tot < 16 jaar (1,5 man, 1,4 vrouw)
  • 16 tot < 18 jaar (1,7 man, 1,4 vrouw)
• Talazoparib en temozolomide kunnen schade aan de foetus veroorzaken, gebaseerd op reproductieve en genetische toxiciteitsstudies bij dieren. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 7 maanden na toediening van het onderzoeksmiddel. medicijnen stopt. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 7 maanden na voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben in de 8 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling, en opnieuw op cyclus 1 dag 1 van de behandeling

• Biopsieën zijn optioneel in deze studie. In plaats van basisbiopten, worden patiënten aangemoedigd om bij de registratie gearchiveerd tumorbiopsieweefsel van een eerdere onderzoeksstudie of medische zorg in te dienen, op voorwaarde dat het voldoet aan de minimale vereisten voor verzameling en bewaring. Criteria voor het indienen van archiefmateriaal zijn:

  • Weefsel moet binnen 3 maanden voorafgaand aan de registratie zijn afgenomen
  • De patiënt mag sinds de verzameling van het tumormonster geen tussenliggende therapie voor hun kanker hebben gekregen
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie. Voor deze patiënten moet binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een hiv-virale belastingstest worden uitgevoerd
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of hoger zijn
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Sensorische/motorische neuropathie >= graad 2
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met actieve hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis zijn uitgesloten van deze klinische studie. Patiënten met behandelde hersenmetastasen, bij wie de metastasen in de hersenen >= 1 maand stabiel zijn gebleven zonder dat steroïden en anti-epileptische medicatie nodig zijn, komen in aanmerking voor deelname
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling om medicijnen te onderzoeken

• Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis; cirrose; vette lever; en erfelijke leverziekte

  • Patiënten met een vroegere of verdwenen hepatitis B-infectie (gedefinieerd als een negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest [HBsAg] en een positieve anti-HBc [antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen] antilichaamtest) komen in aanmerking. Voor deze patiënten moeten HBsAg- en anti-HBc-testen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving worden uitgevoerd
  • Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA). Voor deze patiënten moet binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een HCV-RNA-test worden uitgevoerd
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ernstige onbehandelde infectie, symptomatisch ademhalingsfalen/congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat temozolomide en talazoparib schade aan de foetus hebben aangetoond in reproductiestudies bij dieren. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met de onderzoeksgeneesmiddelen, moet de borstvoeding worden gestaakt voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten vrouwen afzien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 1 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel