Testování kombinace protirakovinových léků Talazoparib a temozolomid u pacientů ve věku >= 18 let s pokročilým stádiem vzácných nádorů, studie RARE 2

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzené vzácné solidní nádory, které při standardní terapii progredovaly nebo pro které již neexistuje standardní léčebná terapie. Jiné vzácné typy nádorů mohou být přijatelné podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI)

  • Pacienti nesmí být způsobilí pro studii s vyšší prioritou, jako je studie fáze 2 nebo vyšší specifická pro onemocnění nebo randomizovaná studie. Konkrétně pacienti s feochromocytomem a paragangliomem v klinickém centru budou způsobilí pro tuto studii, pokud nebudou způsobilí pro NCT04394858 kvůli předchozí léčbě inhibitorem PARP, dakarbazinem (DTIC) nebo temozolomidem
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1, s alespoň jednou lézí, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa pro nodální léze)
• Pacienti, kteří souhlasí s biopsií, musí mít místo nádoru vhodné pro biopsii. Je-li to možné, léze pro biopsii by neměla být vybrána jako cílová léze pro měření RECIST

• Před vstupem do studie musí mít pacienti:

  • >= 3 týdny od ukončení radiační terapie nebo velkého chirurgického zákroku

  • >= 5 poločasů nebo 3 týdny (podle toho, co je kratší) od dokončení biologické léčby nebo chemoterapie

    • Mělo by být alespoň 6 týdnů mimo užívání nitrosomočovin a mitomycinu C
  • >= 2 týdny od jakéhokoli předchozího podání studovaného léku ve fázi 0 nebo ekvivalentní studii
  • >= 1 týden od paliativní radioterapie (pacienti ve studii mohou být způsobilí pro paliativní radioterapii necílených lézí po 2 cyklech terapie podle uvážení PI)
  • Obnoveno na úroveň způsobilosti po předchozí toxicitě nebo nežádoucích příhodách. Léčba bisfosfonáty je povolena
• Dospělí věk >= 18 let; děti/adolescenti ve věku >= 12 let až 17 let s tělesným povrchem (BSA) >= 1,5 m^2
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Celkový bilirubin =< 1,5 násobek ústavní horní hranice normy (=< 3 x horní hranice normy v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu nebo metastáz v játrech na začátku studie)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x horní hranice normálu (ULN)

• Clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 NEBO kreatinin pro dospělé pacienty: =< 1,5 x ústavní ULN, pro pediatrické pacienty (< 18 let):

  • 2 až < 6 let (0,8 muži, 0,8 ženy)
  • 6 až < 10 let (1 muž, 1 žena)
  • 10 až < 13 let (1,2 muži, 1,2 ženy)
  • 13 až < 16 let (1,5 muži, 1,4 ženy)
  • 16 až < 18 let (1,7 muži, 1,4 ženy)
• Talazoparib a temozolomid mohou způsobit poškození plodu na základě studií reprodukční a genetické toxicity na zvířatech. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu nejméně 7 měsíců po podání dávky ve studii drogy přestávají. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 7 měsíců po dokončení podávání studijního léku. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) během 8 dnů před zahájením léčby a znovu v cyklu 1 den 1 léčby

• Biopsie jsou v této studii nepovinné. Namísto výchozích biopsií se pacientům doporučuje, aby při registraci předložili archivní tkáň nádorové biopsie z předchozí výzkumné studie nebo lékařské péče za předpokladu, že splňují minimální požadavky na odběr a uchování. Kritéria pro předložení archivní tkáně jsou:

  • Tkáň musí být odebrána do 3 měsíců před registrací
  • Od odběru vzorku nádoru nesmí pacient podstoupit žádnou intervenující terapii rakoviny
• Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců. U těchto pacientů musí být test virové zátěže HIV dokončen do 28 dnů před zařazením
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Senzorická/motorická neuropatie >= stupeň 2
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti s aktivními mozkovými metastázami nebo karcinomatózní meningitidou jsou z této klinické studie vyloučeni. Zúčastnit se mohou pacienti s léčenými mozkovými metastázami, jejichž mozkové metastatické onemocnění zůstalo stabilní po dobu >= 1 měsíce, aniž by vyžadovalo steroidy a léky proti záchvatům
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického složení jako studované léky

• Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy; cirhóza; ztučnění jater; a dědičné onemocnění jater

  • Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí hepatitidy B (definovanou jako pacienti s negativním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a pozitivním testem na protilátky anti-HBc [protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B]) jsou způsobilí. U těchto pacientů musí být testy HBsAg a anti-HBc provedeny do 28 dnů před zařazením
  • Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA). U těchto pacientů musí být test HCV RNA proveden do 28 dnů před zařazením
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, závažné neléčené infekce, symptomatického respiračního selhání/městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože temozolomid a talazoparib prokázaly v reprodukčních studiích na zvířatech poškození plodu. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky studovanými léky, kojení by mělo být přerušeno před první dávkou studovaného léku a ženy by se měly zdržet kojení po celou dobu léčby a po dobu 1 měsíců po poslední dávce studovaného léku