肺外神経内分泌癌に対するカムレリズマブと化学療法およびアパチニブの併用

包含基準:

-この研究の対象となる患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

1. -病理学的または細胞学的に、外科的に切除できない局所進行性または転移性肺外神経内分泌がんと診断されている。
2. 18～75歳、男女
3. 進行性または転移性 EP-NEC の全身治療を受けていない患者。 -EP-NECのアジュバントまたはネオアジュバント療法（化学療法、放射線療法または放射線化学療法を含む）を以前に受けた被験者は、登録の少なくとも6か月前に最後の投与を完了している必要があります。 -緩和放射線療法は許可されていますが、研究治療の少なくとも2週間前に完了する必要があります。 照射野内の病変は有効性評価の標的病変として使用できず、放射線治療に関連する副作用はGrade 0-1以上に回復する必要があります。
4. ECOG PS 0-1。
5. -RECIST基準による少なくとも1つの測定可能な病変。

6. -次のように定義された適切な臓器および骨髄機能：

   • 白血球数 (WBC) ≥ 3,000/mm3 (3.0 × 109/L);
   • -絶対好中球数（ANC）≥1,500 / mm3（1.5×109 / L）;
   • 血小板数 (PLT) ≥ 100,000/mm3 (100 × 109/L);
   • ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L);
   • 血清アルブミン≧3.0 g/dL (30 g/L);
   • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 ml /分;
   • -総ビリルビン（BIL）≤1.5 x ULN;
   • ASTまたはALT≤2.5 x ULN、肝転移のある患者は≤5xULNであるべきです。国際正規化比 (INR) ≤ 1.5、プロトロンビン時間 (PT) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 x ULN;
   • 尿タンパク <2+;尿タンパクが 2+ 以上の場合、24 時間尿タンパクは 1g 以下でなければなりません。
7. 被験者は、インフォームドコンセントフォームに同意して署名し、予定された訪問、研究治療、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意思があり、従うことができる必要があります。
8. 平均余命 > 12 週間。
9. 妊娠可能年齢の女性被験者は、妊娠中または授乳中ではなく、厳密に避妊しています。

除外基準:

1. -既知の制御不能または症候性の活動性中枢神経系（CNS）転移の存在。臨床症状、脳浮腫、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、軟髄膜疾患、および/または進行性成長として現れます。 適切に治療されたCNS転移については、登録の少なくとも2週間前に神経学的症状がベースラインレベルに戻る可能性がある場合（CNS治療に関連する残存徴候または症状を除く）、それらを含めることができます。 さらに、被験者は少なくとも 2 週間前にコルチコステロイドを中止するか、10 mg/日以下の安定した用量または徐々 に減少するプレドニゾンの用量（または同等の用量の他のコルチコステロイド）を投与する必要があります。

2. -登録前に次の治療または薬を受けている：

   ①登録前28日以内に大手術（組織生検、中心静脈カテーテル法（PICC）・輸液ポート留置のための末梢静脈穿刺は可）。

   ②登録前7日以内に免疫抑制薬を使用している、鼻スプレーおよび吸入コルチコステロイドまたは全身ステロイドホルモンの生理学的用量を除く（10mg /日以下のプレドニゾンまたは同等の生理学的用量の他のコルチコステロイド）

   ③ 登録前28日以内、または治験期間中に弱毒生ワクチンの接種を予定し、治験薬治療終了後60日以内である。

   ④登録前28日以内に化学療法を受けている。

3. -3年以内の以前の悪性腫瘍。ただし、適切に治療された基底細胞がんまたは扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、上皮内子宮頸がん、上皮内乳管がん、および甲状腺乳頭がんを除く。
4. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患の存在。 -I型糖尿病、ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症、および全身療法を必要としない皮膚疾患（例、白斑、乾癬および脱毛）など、安定した状態にあり、全身免疫抑制療法を必要としない被験者は許可されます）。
5. -抗PD-1 / PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CD137抗体、CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路に作用する他の薬物/抗体による以前の治療。
6. -臨床的に重大な出血症状の存在または明確な出血傾向 登録前の3か月以内; -消化管穿孔および/または消化管瘻が登録前6か月以内に発生した; 6 登録前 脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症など、1ヶ月以内に発生した動脈・静脈血栓症。
7. -主要な血管疾患（たとえば、外科的修復または最近の末梢動脈血栓症を必要とする大動脈瘤）が研究治療開始前の6か月以内に発生しました。
8. 重度の、治癒していない、または裂開した傷、および活動性の潰瘍または未治療の骨折。
9. -腸閉塞がある、および/または胃腸閉塞の臨床徴候または症状がある 研究治療の開始前の6か月以内。
10. 間質性肺疾患、非感染性肺炎または制御不能な全身性疾患の存在。
11. -治験薬またはその賦形剤のいずれかにアレルギーがあることが知られています;または他のモノクローナル抗体に対して重度のアレルギー反応を示します。
12. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）、未治療の活動性肝炎（B型肝炎、HBV-DNA≧500 IU / mlとして定義; C型肝炎、分析の検出限界より高いHCV-RNAとして定義法）または B 型肝炎と C 型肝炎の同時感染。
13. -登録前の6か月以内に観察された次の状態のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NYHAグレード2以上の心不全、臨床的に重要な上室性または心室性不整脈、および症候性うっ血性心不全による疲労。
14. 降圧薬で十分にコントロールできない高血圧（収縮期血圧> 140 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg）。
15. -登録前4週間以内に抗生物質を7日以上全身使用するか、またはスクリーニング中/最初の投与前に38.5°Cを超える原因不明の発熱（治験責任医師の判断により、腫瘍による発熱は登録可能）。
16. -同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
17. -登録前4週間以内に他の薬物臨床研究に参加した、または研究での最後の薬物使用からの半減期が5つ以下。 -向精神薬乱用または薬物乱用の既知の歴史。
18. -他の重度の身体的または精神的障害または検査室の異常を有する被験者。これにより、この研究に参加するリスクが高まるか、研究結果が妨げられる可能性があります。また、研究者によって不適切と見なされたもの。