Camrelizumab kombineret med kemoterapi og apatinib til ekstrapulmonære neuroendokrine karcinomer

Inklusionskriterier:

- Kvalificerede patienter til denne undersøgelse skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Patologisk eller cytologisk diagnosticeret som lokalt fremskreden eller metastaser ekstrapulmonært neuroendokrint karcinom, der ikke kan fjernes kirurgisk.
2. I alderen 18-75, mand og kvinde
3. Patienter, der ikke har modtaget systemisk behandling for fremskreden eller metastatisk EP-NEC. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget adjuverende eller neoadjuverende behandling (inklusive kemoterapi, strålebehandling eller radiokemoterapi) for EP-NEC, skal have afsluttet den sidste dosis mindst 6 måneder før indskrivning. Palliativ strålebehandling er tilladt, men den skal være afsluttet mindst 2 uger før undersøgelsesbehandlingen. Læsionerne i bestrålingsfeltet kan ikke bruges som mållæsioner til effektevaluering, og strålebehandlingsrelaterede bivirkninger skal genoprettes til mindst grad 0-1.
4. ECOG PS 0-1.
5. Mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST kriterier.

6. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som følger:

   • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000/mm3 (3,0 × 109/L);
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109/L);
   • Blodpladeantal (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L);
   • Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L);
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL (30 g/L);
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
   • Total bilirubin (BIL) ≤ 1,5 x ULN;
   • ASAT eller ALAT ≤ 2,5 x ULN, patienter med levermetastaser bør ≤ 5×ULN; internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5, protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   • Urinprotein<2+; hvis urinproteinet er ≥2+, skal 24-timers urinproteinet være ≤1g.
7. Forsøgspersonerne skal være enige og have underskrevet den informerede samtykkeformular, være villige og i stand til at følge de planlagte besøg, undersøgelsesbehandling, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
8. Forventet levetid > 12 uger.
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er ikke gravide eller ammer og er strengt præventionspræventive.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af kendt ukontrolleret eller symptomatisk aktiv metastaser i centralnervesystemet (CNS), manifesteret som kliniske symptomer, cerebralt ødem, rygmarvskompression, cancerøs meningitis, leptomeningeal sygdom og/eller progressiv vækst. For CNS-metastaser, der er blevet tilstrækkeligt behandlet, og neurologiske symptomer kan vende tilbage til baseline-niveauer mindst 2 uger før indskrivning (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandling), kan de inkluderes. Derudover skal forsøgspersoner stoppe med kortikosteroider eller modtage en stabil dosis på ≤ 10 mg/d eller en gradvist faldende dosis af prednison (eller en tilsvarende dosis af andre kortikosteroider) mindst 2 uger før indskrivning.

2. Har modtaget følgende behandlinger eller lægemidler før tilmelding:

   ① En større operation blev udført inden for 28 dage før tilmelding (vævsbiopsi og perifer venepunktur til central venekateterisering [PICC]/implantation af infusionsport er tilladt).

   ② Brug af immunsuppressive lægemidler inden for 7 dage før indskrivning, undtagen næsespray og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske steroidhormoner (ikke mere end 10 mg/d prednison eller andre kortikosteroider med tilsvarende fysiologiske doser)

   ③ inden for 28 dage før tilmelding eller planlagt at modtage levende svækket vaccine i løbet af undersøgelsesperioden og 60 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsens lægemiddelbehandling.

   ④ Modtag kemoterapi inden for 28 dage før tilmelding;

3. Tidligere malignitet inden for 3 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, livmoderhalskræft in situ, brystkanalcarcinom in situ og papillær skjoldbruskkirtelkræft.
4. Tilstedeværelse af aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme. Forsøgspersoner, der er i en stabil tilstand og ikke kræver systemisk immunsuppressiv terapi, er tilladt, såsom type I diabetes, hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsterapi, og hudsygdomme, der ikke kræver systemisk terapi (f.eks. vitiligo, psoriasis sygdom og hårtab ).
5. Forudgående behandling med anti-PD-1/PD-L1-antistoffer, anti-PD-L2-antistoffer, anti-CD137-antistoffer, CTLA-4-antistoffer eller andre lægemidler/antistoffer, der virker på T-celle-costimulering eller checkpoint-veje.
6. Tilstedeværelse af klinisk signifikante blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før indskrivning; gastrointestinal perforation og/eller gastrointestinal fistel forekom inden for 6 måneder før indskrivning; 6 før indskrivning Arterielle/venøse trombosehændelser, der opstod inden for en måned, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive midlertidige iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli.
7. Har større vaskulær sygdom (f.eks. en aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) opstået inden for 6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen.
8. Alvorlige, uhelede eller afskåret sår og aktive sår eller ubehandlede brud.
9. Har intestinal obstruktion og/eller har kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruktion inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
10. Tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrollerbar systemisk sygdom.
11. Kendt for at være allergisk over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer; eller har en alvorlig allergisk reaktion over for andre monoklonale antistoffer.
12. Human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), ubehandlet aktiv hepatitis (hepatitis B, defineret som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitis C, defineret som HCV-RNA højere end detektionsgrænsen for den analytiske metode) eller kombineret hepatitis B og C co-infektion.
13. Enhver af følgende tilstande observeret inden for 6 måneder før indskrivningen: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA grad 2 eller højere hjerteinsufficiens, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi og symptomatisk kongestiv hjertesvigt udmattelse.
14. Hypertension, som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiva (systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg).
15. Systemisk brug af antibiotika i ≥ 7 dage inden for 4 uger før indskrivning, eller uforklarlig feber > 38,5 °C under screening / før den første administration (ifølge investigators vurdering kan feber forårsaget af tumor indskrives).
16. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
17. Deltog i enhver anden lægemiddelklinisk forskning inden for 4 uger før tilmelding, eller ikke mere end 5 halveringstider fra sidste lægemiddelbrug i undersøgelsen. Kendt historie med psykotropisk stofmisbrug eller stofmisbrug.
18. Forsøgspersoner med andre alvorlige fysiske eller psykiatriske lidelser eller laboratorieabnormiteter, som kan øge risikoen for at deltage i denne undersøgelse eller forstyrre undersøgelsesresultaterne, såvel som dem, som efterforskeren anser for uegnede.