Camrelizumab gecombineerd met chemotherapie en apatinib voor extrapulmonale neuro-endocriene carcinomen

Inclusiecriteria:

- Patiënten die in aanmerking komen voor dit onderzoek moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Pathologisch of cytologisch gediagnosticeerd als lokaal gevorderd of metastasen extrapulmonaal neuro-endocrien carcinoom dat niet operatief kan worden verwijderd.
2. Leeftijd 18-75, man en vrouw
3. Patiënten die geen systemische behandeling hebben gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde EP-NEC. Proefpersonen die eerder adjuvante of neoadjuvante therapie (inclusief chemotherapie, radiotherapie of radiochemotherapie) voor EP-NEC hebben gekregen, moeten de laatste dosis ten minste 6 maanden vóór inschrijving hebben voltooid. Palliatieve radiotherapie is toegestaan, maar moet minimaal 2 weken voor de onderzoeksbehandeling zijn afgerond. De laesies in het bestralingsveld kunnen niet worden gebruikt als doellaesies voor evaluatie van de werkzaamheid, en radiotherapiegerelateerde bijwerkingen moeten worden hersteld tot ten minste graad 0-1.
4. ECOG PS 0-1.
5. Minstens 1 meetbare laesie volgens RECIST-criteria.

6. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, als volgt gedefinieerd:

   • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000/mm3 (3,0 × 109/l);
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109/l);
   • Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/l);
   • Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l);
   • Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl (30 g/l);
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min;
   • Totaal bilirubine (BIL) ≤ 1,5 x ULN;
   • ASAT of ALAT ≤ 2,5 x ULN, patiënten met levermetastasen dienen ≤ 5×ULN te zijn; internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5, protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   • Urine-eiwit<2+; als het urine-eiwit ≥2+ is, moet het 24-uurs urine-eiwit ≤1g zijn.
7. Proefpersonen moeten akkoord gaan en het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, bereid en in staat zijn om de geplande bezoeken, onderzoeksbehandeling, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures te volgen.
8. Levensverwachting > 12 weken.
9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd zijn niet zwanger of geven geen borstvoeding en gebruiken strikt anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van bekende ongecontroleerde of symptomatische actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS), gemanifesteerd als klinische symptomen, hersenoedeem, compressie van het ruggenmerg, meningitis door kanker, leptomeningeale ziekte en/of progressieve groei. CZS-metastasen die adequaat zijn behandeld, en neurologische symptomen die ten minste 2 weken voor inschrijving kunnen terugkeren naar het uitgangsniveau (met uitzondering van resterende tekenen of symptomen die verband houden met CZS-behandeling), kunnen worden opgenomen. Bovendien moeten proefpersonen stoppen met het gebruik van corticosteroïden of een stabiele dosis van ≤ 10 mg/dag krijgen of een geleidelijk afnemende dosis prednison (of een equivalente dosis van andere corticosteroïden) ten minste 2 weken voordat ze worden opgenomen.

2. De volgende behandelingen of medicijnen hebben gekregen vóór inschrijving:

   ① Een grote operatie werd uitgevoerd binnen 28 dagen vóór inschrijving (weefselbiopsie en perifere venapunctie voor centrale veneuze katheterisatie [PICC]/infusiepoortimplantatie zijn toegestaan).

   ② Gebruik van immunosuppressiva binnen 7 dagen vóór inschrijving, met uitzondering van neusspray en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses van systemische steroïde hormonen (niet meer dan 10 mg/d prednison of andere corticosteroïden met equivalente fysiologische doses)

   ③ binnen 28 dagen vóór inschrijving of gepland om levend verzwakt vaccin te ontvangen tijdens de studieperiode en 60 dagen na het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

   ④ Ontvang chemotherapie binnen 28 dagen vóór inschrijving;

3. Eerdere maligniteit binnen 3 jaar, behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, cervicaal carcinoom in situ, ductaal carcinoom in de borst in situ en papillaire schildklierkanker.
4. Aanwezigheid van actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten. Onderwerpen die in een stabiele toestand verkeren en geen systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben, zijn toegestaan, zoals diabetes type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervangingstherapie nodig is en huidziekten waarvoor geen systemische therapie nodig is (bijv. vitiligo, psoriasisziekte en haaruitval ).
5. Voorafgaande behandeling met anti-PD-1/PD-L1-antilichamen, anti-PD-L2-antilichamen, anti-CD137-antilichamen, CTLA-4-antilichamen of andere geneesmiddelen/antilichamen die inwerken op T-celco-stimulatie of checkpointroutes.
6. Aanwezigheid van klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden vóór inschrijving; gastro-intestinale perforatie en/of gastro-intestinale fistel opgetreden binnen 6 maanden vóór inschrijving; 6 voor inschrijving Arteriële/veneuze trombose-voorvallen die binnen een maand optraden, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie.
7. Er is een ernstige vaataandoening (bijvoorbeeld een aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) opgetreden binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.
8. Ernstige, niet-genezen of opengereten wonden en actieve zweren of onbehandelde breuken.
9. U heeft een darmobstructie en/of u heeft klinische tekenen of symptomen van een gastro-intestinale obstructie binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.
10. Aanwezigheid van interstitiële longziekte, niet-infectieuze longontsteking of oncontroleerbare systemische ziekte.
11. Bekend als allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen; of een ernstige allergische reactie heeft op andere monoklonale antilichamen.
12. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), onbehandelde actieve hepatitis (hepatitis B, gedefinieerd als HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitis C, gedefinieerd als HCV-RNA hoger dan de detectielimiet van de analytische methode) of gecombineerde hepatitis B- en C-co-infectie.
13. Een van de volgende aandoeningen waargenomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, NYHA-graad 2 of hoger hartinsufficiëntie, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie en symptomatische uitputting door congestief hartfalen.
14. Hypertensie, die niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk> 140 mmHg of diastolische bloeddruk> 90 mmHg).
15. Systemisch gebruik van antibiotica gedurende ≥ 7 dagen binnen 4 weken voor inschrijving, of onverklaarbare koorts > 38,5 °C tijdens screening / voor de eerste toediening (naar het oordeel van de onderzoeker kan koorts veroorzaakt door tumor worden ingeschreven).
16. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
17. Deelgenomen aan enig ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen binnen 4 weken vóór inschrijving, of niet meer dan 5 halfwaardetijden vanaf het laatste medicijngebruik in de studie. Bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope drugs of drugsmisbruik.
18. Proefpersonen met andere ernstige lichamelijke of psychiatrische stoornissen of laboratoriumafwijkingen, die het risico op deelname aan dit onderzoek kunnen verhogen of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, evenals proefpersonen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht.