Камрелизумаб в сочетании с химиотерапией и апатинибом при внелегочных нейроэндокринных карциномах

Критерии включения:

- Пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Патологически или цитологически диагностируется местно-распространенная или метастазирующая внелегочная нейроэндокринная карцинома, не поддающаяся хирургическому удалению.
2. 18-75 лет, мужчины и женщины
3. Пациенты, не получавшие системного лечения по поводу прогрессирующего или метастатического ВП-НЭК. Субъекты, которые ранее получали адъювантную или неоадъювантную терапию (включая химиотерапию, лучевую терапию или радиохимиотерапию) по поводу EP-NEC, должны были принять последнюю дозу не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование. Паллиативная лучевая терапия разрешена, но она должна быть завершена как минимум за 2 недели до исследуемого лечения. Поражения в поле облучения нельзя использовать в качестве целевых поражений для оценки эффективности, а побочные реакции, связанные с лучевой терапией, должны быть восстановлены по крайней мере до степени 0-1.
4. ЭКОГ ПС 0-1.
5. По крайней мере 1 измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST.

6. Адекватная функция органов и костного мозга определяется следующим образом:

   • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3000/мм3 (3,0 × 109/л);
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3 (1,5 × 109/л);
   • Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 000/мм3 (100 × 109/л);
   • Гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл (90 г/л);
   • Альбумин сыворотки ≥ 3,0 г/дл (30 г/л);
   • креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин;
   • Общий билирубин (БИЛ) ≤ 1,5 х ВГН;
   • АСТ или АЛТ ≤ 2,5 х ВГН, пациенты с метастазами в печень должны ≤ 5 х ВГН; международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 х ВГН;
   • белок мочи<2+; если белок мочи ≥2+, белок мочи за 24 часа должен быть ≤1 г.
7. Субъекты должны согласиться и подписать форму информированного согласия, иметь желание и возможность следовать запланированным посещениям, исследуемому лечению, лабораторным тестам и другим процедурам исследования.
8. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
9. Субъекты женского пола детородного возраста не беременны и не кормят грудью и строго пользуются противозачаточными средствами.

Критерий исключения:

1. Наличие известных неконтролируемых или симптоматических активных метастазов в центральную нервную систему (ЦНС), проявляющихся клиническими симптомами, отеком головного мозга, компрессией спинного мозга, раковым менингитом, лептоменингеальной болезнью и/или прогрессирующим ростом. Для метастазов в ЦНС, которые были адекватно пролечены, и неврологические симптомы могут вернуться к исходному уровню по крайней мере за 2 недели до включения (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС), они могут быть включены. Кроме того, субъекты должны прекратить прием кортикостероидов или получать стабильную дозу ≤ 10 мг/сут или постепенно снижающуюся дозу преднизолона (или эквивалентную дозу других кортикостероидов) по крайней мере за 2 недели до включения в исследование.

2. До регистрации получали следующие виды лечения или препараты:

   ① Обширная операция была проведена в течение 28 дней до включения в исследование (разрешены биопсия тканей и периферическая венепункция для катетеризации центральной вены [PICC]/имплантация инфузионного порта).

   ② Использование иммунодепрессантов в течение 7 дней до включения в исследование, за исключением назального спрея и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидных гормонов (не более 10 мг/сут преднизолона или других кортикостероидов в эквивалентных физиологических дозах)

   ③ в течение 28 дней до зачисления или запланированного получения живой аттенуированной вакцины в течение периода исследования и 60 дней после окончания лечения исследуемым препаратом.

   ④ Получите химиотерапию в течение 28 дней до регистрации;

3. Предыдущее злокачественное новообразование в течение 3 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ, рака протоков молочной железы in situ и папиллярного рака щитовидной железы.
4. Наличие любых активных, известных или подозреваемых аутоиммунных заболеваний. Допускаются субъекты, находящиеся в стабильном состоянии и не требующие системной иммуносупрессивной терапии, такие как диабет I типа, гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии, и кожные заболевания, не требующие системной терапии (например, витилиго, псориаз и выпадение волос). ).
5. Предшествующее лечение антителами к PD-1/PD-L1, антителами к PD-L2, антителами к CD137, антителами к CTLA-4 или другими препаратами/антителами, которые воздействуют на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
6. Наличие клинически значимых симптомов кровотечения или отчетливой склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование; желудочно-кишечная перфорация и/или желудочно-кишечный свищ произошли в течение 6 месяцев до включения в исследование; 6 до включения Артериальные/венозные тромбозы, произошедшие в течение месяца, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии.
7. Наличие серьезного сосудистого заболевания (например, аневризмы аорты, требующей хирургического вмешательства, или недавнего тромбоза периферических артерий) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
8. Тяжелые, незаживающие или вскрывшиеся раны и активные язвы или невылеченные переломы.
9. Иметь кишечную непроходимость и/или клинические признаки или симптомы желудочно-кишечной непроходимости в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
10. Наличие интерстициального заболевания легких, неинфекционной пневмонии или неконтролируемого системного заболевания.
11. известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ; или иметь тяжелую аллергическую реакцию на другие моноклональные антитела.
12. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), нелеченый активный гепатит (гепатит В, определяемый как ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл; гепатит С, определяемый как уровень РНК ВГС выше предела обнаружения аналитического метод) или сочетанной инфекции гепатита В и С.
13. Любое из следующих состояний, наблюдавшихся в течение 6 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность 2 степени по NYHA или выше, клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия и симптоматическая застойная сердечная недостаточность с истощением.
14. Артериальная гипертензия, которую невозможно хорошо контролировать антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.).
15. Системное применение антибиотиков в течение ≥ 7 дней в течение 4 недель до включения в исследование или необъяснимая лихорадка > 38,5 °C во время скрининга/перед первым введением (по заключению исследователя, может быть включено повышение температуры тела, вызванное опухолью).
16. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
17. Участвовал в любом другом клиническом исследовании препарата в течение 4 недель до включения или не более 5 периодов полувыведения с момента последнего применения препарата в исследовании. Известная история злоупотребления психотропными препаратами или наркомании.
18. Субъекты с другими тяжелыми физическими или психическими расстройствами или лабораторными отклонениями, которые могут увеличить риск участия в этом исследовании или повлиять на результаты исследования, а также те, кого исследователь считает непригодными.