Camrelizumab 联合化疗和阿帕替尼治疗肺外神经内分泌癌

纳入标准：

- 符合本研究条件的患者必须满足以下所有标准：

1. 经病理学或细胞学诊断为不能手术切除的局部晚期或转移性肺外神经内分泌癌。
2. 18-75岁，男女不限
3. 未接受过晚期或转移性 EP-NEC 全身治疗的患者。 既往接受过 EP-NEC 辅助或新辅助治疗（包括化疗、放疗或放化疗）的受试者必须在入组前至少 6 个月完成最后一剂。 姑息性放疗是允许的，但必须在研究治疗前至少 2 周完成。 照射野内的病灶不能作为疗效评价的靶病灶，放疗相关不良反应至少要恢复到0-1级。
4. ECOG PS 0-1。
5. 根据 RECIST 标准，至少有 1 个可测量的病灶。

6. 足够的器官和骨髓功能，定义如下：

   • 白细胞计数 (WBC) ≥ 3,000/mm3 (3.0 × 109/L)；
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3 (1.5 × 109/L)；
   • 血小板计数（PLT）≥100,000/mm3（100×109/L）；
   • 血红蛋白 (Hb) ≥ 9 克/分升 (90 克/升)；
   • 血清白蛋白 ≥ 3.0 g/dL (30 g/L)；
   • 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 ml/min；
   • 总胆红素 (BIL) ≤ 1.5 x ULN；
   • AST或ALT≤2.5×ULN，肝转移患者应≤5×ULN；国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5，凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 x ULN；
   • 尿蛋白<2+；如果尿蛋白≥2+，则24小时尿蛋白必须≤1g。
7. 受试者必须同意并签署知情同意书，愿意并能够遵循预定的访视、研究治疗、实验室检查和其他研究程序。
8. 预期寿命 > 12 周。
9. 育龄女性受试者未怀孕或哺乳，并严格避孕。

排除标准：

1. 存在已知的不受控制的或有症状的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移，表现为临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进行性生长。 对于已得到充分治疗的 CNS 转移灶，且神经系统症状可在入组前至少 2 周恢复至基线水平（与 CNS 治疗相关的残留体征或症状除外），可纳入。 此外，受试者必须在入组前至少 2 周停用皮质类固醇或接受 ≤ 10 mg/d 的稳定剂量或逐渐减量的泼尼松（或等效剂量的其他皮质类固醇）。

2. 入学前接受过以下治疗或药物：

   ①入组前28天内进行过一次大手术（允许组织活检和外周静脉穿刺中心静脉导管[PICC]/输液口植入）。

   ②入组前7天内使用过免疫抑制药物，不包括鼻喷剂和吸入性皮质类固醇激素或生理剂量的全身性类固醇激素（不超过10mg/d的泼尼松或其他等效生理剂量的皮质类固醇激素）

   ③入组前28日内或计划在研究期间接种减毒活疫苗和研究药物治疗结束后60日内。

   ④入组前28天内接受过化疗；

3. 3年内既往恶性肿瘤，经充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌和甲状腺乳头状癌除外。
4. 存在任何活动的、已知的或疑似的自身免疫性疾病。 允许处于稳定状态且不需要全身免疫抑制治疗的受试者，如I型糖尿病、仅需激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、银屑病和脱发） ).
5. 先前使用抗 PD-1/PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体、抗 CD137 抗体、CTLA-4 抗体或其他作用于 T 细胞共刺激或检查点通路的药物/抗体进行治疗。
6. 入组前3个月内出现有临床意义的出血症状或有明显出血倾向；入组前6个月内发生胃肠道穿孔和/或胃肠道瘘； 6 入组前一个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、肺栓塞等。
7. 在研究治疗开始前 6 个月内发生过重大血管疾病（例如，需要手术修复的主动脉瘤或最近的外周动脉血栓形成）。
8. 严重、未愈合或裂开的伤口和活动性溃疡或未经治疗的骨折。
9. 在研究治疗开始前 6 个月内有肠梗阻和/或有胃肠道梗阻的临床体征或症状。
10. 存在间质性肺病、非感染性肺炎或无法控制的全身性疾病。
11. 已知对研究药物或其任何辅料过敏；或对其他单克隆抗体有严重过敏反应。
12. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS），未经治疗的活动性肝炎（乙型肝炎，定义为HBV-DNA≥500 IU/ml；丙型肝炎，定义为HCV-RNA高于分析检测限方法）或合并乙肝和丙肝合并感染。
13. 入组前 6 个月内观察到的任何以下情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2 级或更高级别的心功能不全、临床上显着的室上性或室性心律失常以及有症状的充血性心力衰竭衰竭。
14. 高血压，不能用降压药很好地控制（收缩压>140mmHg或舒张压>90mmHg）。
15. 入组前4周内全身使用抗生素≥7天，或筛选期间/首次给药前不明原因发热>38.5℃（根据研究者判断，肿瘤引起的发热可入组）。
16. 已知的同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史。
17. 在入组前 4 周内参加过任何其他药物临床研究，或在研究中最后一次使用药物后不超过 5 个半衰期。 已知有精神药物滥用史或药物滥用史。
18. 受试者患有其他严重的身体或精神疾病或实验室异常，可能增加参与本研究的风险或干扰研究结果，以及研究者认为不适合的受试者。