Camrelizumab kombinert med kjemoterapi og apatinib for ekstrapulmonale nevroendokrine karsinomer

Inklusjonskriterier:

- Kvalifiserte pasienter for denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Patologisk eller cytologisk diagnostisert som lokalt avansert eller metastaser ekstrapulmonært nevroendokrint karsinom som ikke kan fjernes kirurgisk.
2. 18-75 år, mann og kvinne
3. Pasienter som ikke har fått systemisk behandling for avansert eller metastatisk EP-NEC. Pasienter som tidligere har fått adjuvant eller neoadjuvant behandling (inkludert kjemoterapi, strålebehandling eller radiokjemoterapi) for EP-NEC må ha fullført den siste dosen minst 6 måneder før innmelding. Palliativ strålebehandling er tillatt, men den må gjennomføres minst 2 uker før studiebehandlingen. Lesjonene i bestrålingsfeltet kan ikke brukes som mållesjoner for effektevaluering, og strålebehandlingsrelaterte bivirkninger må gjenopprettes til minst grad 0-1.
4. ECOG PS 0-1.
5. Minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST-kriterier.

6. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, definert som følger:

   • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/mm3 (3,0 × 109/L);
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/L);
   • Blodplateantall (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L);
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L);
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL (30 g/L);
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
   • Totalt bilirubin (BIL) ≤ 1,5 x ULN;
   • ASAT eller ALAT ≤ 2,5 x ULN, pasienter med levermetastaser bør ≤ 5×ULN; internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5, protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   • Urinprotein<2+; hvis urinproteinet er ≥2+, må 24-timers urinproteinet være ≤1g.
7. Forsøkspersonene må være enige og ha signert skjemaet for informert samtykke, være villige og i stand til å følge de planlagte besøkene, studiebehandlingen, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
8. Forventet levealder > 12 uker.
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er ikke gravide eller ammer og er strengt prevensjonsmidler.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av kjent ukontrollert eller symptomatisk aktiv metastaser i sentralnervesystemet (CNS), manifestert som kliniske symptomer, cerebralt ødem, ryggmargskompresjon, kreftmeningitt, leptomeningeal sykdom og/eller progressiv vekst. For CNS-metastaser som har blitt adekvat behandlet, og nevrologiske symptomer kan gå tilbake til baseline-nivåer minst 2 uker før innmelding (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandling), kan de inkluderes. I tillegg må forsøkspersonene slutte med kortikosteroider eller få en stabil dose på ≤ 10 mg/d eller en gradvis avtagende dose prednison (eller en ekvivalent dose av andre kortikosteroider) minst 2 uker før registrering.

2. Har mottatt følgende behandlinger eller legemidler før påmelding:

   ① En større operasjon ble utført innen 28 dager før registrering (vevsbiopsi og perifer venepunktur for sentral venekateterisering [PICC]/infusjonsportimplantasjon er tillatt).

   ② Bruk av immundempende medisiner innen 7 dager før påmelding, unntatt nesespray og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske steroidhormoner (ikke mer enn 10 mg/d prednison eller andre kortikosteroider med tilsvarende fysiologiske doser)

   ③ innen 28 dager før påmelding eller planlagt å motta levende svekket vaksine i løpet av studieperioden og 60 dager etter avsluttet studiemedikamentell behandling.

   ④ Motta kjemoterapi innen 28 dager før påmelding;

3. Tidligere malignitet innen 3 år, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, cervical carcinoma in situ, bryst ductal carcinoma in situ og papillær skjoldbruskkreft.
4. Tilstedeværelse av aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer. Personer som er i stabil tilstand og ikke krever systemisk immunsuppressiv terapi er tillatt, slik som diabetes type I, hypotyreose som kun krever hormonbehandling og hudsykdommer som ikke krever systemisk terapi (f.eks. vitiligo, psoriasissykdom og hårtap ).
5. Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1-antistoffer, anti-PD-L2-antistoffer, anti-CD137-antistoffer, CTLA-4-antistoffer eller andre legemidler/antistoffer som virker på T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier.
6. Tilstedeværelse av klinisk signifikante blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens innen 3 måneder før innmelding; gastrointestinal perforasjon og/eller gastrointestinal fistel oppstod innen 6 måneder før innmelding; 6 før påmelding Arterielle/venøse trombosehendelser som skjedde innen en måned, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidige iskemiske anfall, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli.
7. Har alvorlig vaskulær sykdom (for eksempel en aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) oppstått innen 6 måneder før start av studiebehandling.
8. Alvorlige, uhelte eller avskårne sår og aktive sår eller ubehandlede brudd.
9. Har tarmobstruksjon og/eller har kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruksjon innen 6 måneder før oppstart av studiebehandlingen.
10. Tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerbar systemisk sykdom.
11. Kjent for å være allergisk mot studiemedikamentet eller noen av dets hjelpestoffer; eller har en alvorlig allergisk reaksjon på andre monoklonale antistoffer.
12. Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), ubehandlet aktiv hepatitt (hepatitt B, definert som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitt C, definert som HCV-RNA høyere enn deteksjonsgrensen for den analytiske metode) eller kombinert hepatitt B og C samtidig infeksjon.
13. Enhver av følgende tilstander observert innen 6 måneder før registreringen: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, NYHA grad 2 eller høyere hjerteinsuffisiens, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi og symptomatisk utmattelse av kongestiv hjertesvikt.
14. Hypertensjon, som ikke kan kontrolleres godt av antihypertensiva (systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg).
15. Systemisk bruk av antibiotika i ≥ 7 dager innen 4 uker før registrering, eller uforklarlig feber > 38,5 ° C under screening / før første administrering (ifølge utforskerens vurdering kan feber forårsaket av svulst registreres).
16. Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
17. Deltok i annen legemiddelklinisk forskning innen 4 uker før innmelding, eller ikke mer enn 5 halveringstider fra siste legemiddelbruk i studien. Kjent historie med psykotropisk narkotikamisbruk eller narkotikamisbruk.
18. Personer med andre alvorlige fysiske eller psykiatriske lidelser eller laboratorieavvik, som kan øke risikoen for å delta i denne studien eller forstyrre studieresultatene, samt de som etterforskeren anser som uegnet.