Camrelizumab in Kombination mit Chemotherapie und Apatinib bei extrapulmonalen neuroendokrinen Karzinomen

Einschlusskriterien:

- Geeignete Patienten für diese Studie müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Pathologisch oder zytologisch als lokal fortgeschrittenes oder metastasierendes extrapulmonales neuroendokrines Karzinom diagnostiziert, das nicht chirurgisch entfernt werden kann.
2. Alter 18-75, männlich und weiblich
3. Patienten, die keine systemische Behandlung für fortgeschrittene oder metastasierte EP-NEC erhalten haben. Patienten, die zuvor eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie oder Radiochemotherapie) für EP-NEC erhalten haben, müssen die letzte Dosis mindestens 6 Monate vor der Aufnahme abgeschlossen haben. Eine palliative Strahlentherapie ist zulässig, muss aber mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein. Die Läsionen im Bestrahlungsfeld können nicht als Zielläsionen für die Wirksamkeitsbewertung verwendet werden, und strahlentherapiebedingte Nebenwirkungen müssen auf mindestens Grad 0-1 wiederhergestellt werden.
4. ECOG-PS 0-1.
5. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST-Kriterien.

6. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt:

   • Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3.000/mm3 (3,0 × 109/l);
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109/l);
   • Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/l);
   • Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l);
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl (30 g/l);
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min;
   • Gesamtbilirubin (BIL) ≤ 1,5 x ULN;
   • AST oder ALT ≤ 2,5 x ULN, Patienten mit Lebermetastasen sollten ≤ 5 × ULN sein; International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   • Urinprotein <2+; wenn das Protein im Urin ≥2+ ist, muss das Protein im 24-Stunden-Urin ≤1g sein.
7. Die Probanden müssen zustimmen und die Einwilligungserklärung unterschrieben haben, bereit und in der Lage sein, die geplanten Besuche, Studienbehandlungen, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
8. Lebenserwartung > 12 Wochen.
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sind nicht schwanger oder stillen und sind streng empfängnisverhütend.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer bekannten unkontrollierten oder symptomatischen Metastasierung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS), die sich als klinische Symptome, Hirnödem, Rückenmarkskompression, krebsartige Meningitis, leptomeningeale Erkrankung und/oder fortschreitendes Wachstum manifestiert. Bei angemessen behandelten ZNS-Metastasen und neurologischen Symptomen, die mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme auf das Ausgangsniveau zurückkehren können (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung), können sie aufgenommen werden . Darüber hinaus müssen die Patienten mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme Kortikosteroide absetzen oder eine stabile Dosis von ≤ 10 mg/Tag oder eine allmählich abnehmende Dosis Prednison (oder eine äquivalente Dosis anderer Kortikosteroide) erhalten.

2. Haben Sie vor der Einschreibung die folgenden Behandlungen oder Medikamente erhalten:

   ① Innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung wurde eine größere Operation durchgeführt (Gewebebiopsie und periphere Venenpunktion zur zentralvenösen Katheterisierung [PICC]/Implantation des Infusionsports sind zulässig).

   ② Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung, ausgenommen Nasenspray und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen von systemischen Steroidhormonen (nicht mehr als 10 mg/d Prednison oder andere Kortikosteroide mit äquivalenten physiologischen Dosen)

   ③ innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder geplant, attenuierten Lebendimpfstoff während des Studienzeitraums und 60 Tage nach dem Ende der medikamentösen Behandlung der Studie zu erhalten.

   ④ Chemotherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung erhalten;

3. Frühere bösartige Erkrankung innerhalb von 3 Jahren, außer angemessen behandeltem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Zervixkarzinom in situ, Brustgangkarzinom in situ und papillärem Schilddrüsenkrebs.
4. Vorhandensein einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Patienten, die sich in einem stabilen Zustand befinden und keine systemische immunsuppressive Therapie benötigen, sind erlaubt, wie z. B. Typ-I-Diabetes, Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert, und Hauterkrankungen, die keine systemische Therapie erfordern (z. B. Vitiligo, Psoriasis-Erkrankung und Haarausfall). ).
5. Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern, Anti-PD-L2-Antikörpern, Anti-CD137-Antikörpern, CTLA-4-Antikörpern oder anderen Arzneimitteln/Antikörpern, die auf die Kostimulation von T-Zellen oder Kontrollpunktwege einwirken.
6. Vorhandensein klinisch signifikanter Blutungssymptome oder einer deutlichen Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung; Magen-Darm-Perforation und/oder Magen-Darm-Fistel traten innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auf; 6 vor der Einschreibung Arterielle/venöse Thromboseereignisse, die innerhalb eines Monats aufgetreten sind, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken, Hirnblutungen, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie.
7. Eine schwere Gefäßerkrankung (z. B. ein Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder eine kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung aufgetreten ist.
8. Schwere, nicht geheilte oder dehiszierte Wunden und aktive Geschwüre oder unbehandelte Frakturen.
9. Darmverschluss und/oder klinische Anzeichen oder Symptome eines Magen-Darm-Verschlusses innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung haben.
10. Vorhandensein einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer nicht infektiösen Pneumonie oder einer unkontrollierbaren systemischen Erkrankung.
11. Bekanntermaßen allergisch gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe; oder eine schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper haben.
12. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS), unbehandelte aktive Hepatitis (Hepatitis B, definiert als HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitis C, definiert als HCV-RNA, die über der Nachweisgrenze des Analyten liegt Methode) oder kombinierte Hepatitis B und C Co-Infektion.
13. Einer der folgenden Zustände, der innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung beobachtet wurde: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, NYHA-Grad 2 oder höher Herzinsuffizienz, klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie und symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz Erschöpfung.
14. Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg).
15. Systemische Anwendung von Antibiotika für ≥ 7 Tage innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme oder unerklärliches Fieber > 38,5 ° C während des Screenings / vor der ersten Verabreichung (nach Einschätzung des Prüfarztes kann tumorbedingtes Fieber aufgenommen werden) .
16. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
17. Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelforschung innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder nicht mehr als 5 Halbwertszeiten seit dem letzten Drogenkonsum in der Studie. Bekannter Missbrauch von Psychopharmaka oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte.
18. Probanden mit anderen schweren körperlichen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die das Risiko einer Teilnahme an dieser Studie erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können, sowie solche, die vom Prüfarzt als ungeeignet erachtet werden.