Kamrelitsumabi yhdistettynä kemoterapiaan ja apatinibiin ekstrapulmonaalisten neuroendokriinisten karsinoomien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

- Tähän tutkimukseen kelpaavien potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Patologisesti tai sytologisesti diagnosoitu paikallisesti edennyt tai metastasoitunut ekstrapulmonaalinen neuroendokriininen syöpä, jota ei voida poistaa kirurgisesti.
2. Ikäraja 18-75, mies ja nainen
3. Potilaat, jotka eivät ole saaneet systeemistä hoitoa edenneen tai metastaattisen EP-NEC:n vuoksi. Koehenkilöiden, jotka ovat aiemmin saaneet adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai sädekemoterapia) EP-NEC:n takia, on täytynyt saada viimeinen annos vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista. Palliatiivinen sädehoito on sallittu, mutta se on suoritettava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa. Säteilykentässä olevia vaurioita ei voida käyttää tehokkuuden arvioinnin kohdevaurioina, ja sädehoitoon liittyvät haittavaikutukset on palautettava vähintään asteeseen 0-1.
4. ECOG PS 0-1.
5. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECIST-kriteerien mukaan.

6. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3 000/mm3 (3,0 × 109/l);
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/l);
   • Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/l);
   • Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l);
   • Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl (30 g/l);
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min;
   • Kokonaisbilirubiini (BIL) ≤ 1,5 x ULN;
   • ASAT tai ALAT ≤ 2,5 x ULN, potilaiden, joilla on maksametastaaseja, tulee olla ≤ 5 x ULN; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   • virtsan proteiini<2+; jos virtsan proteiini on ≥2+, 24 tunnin virtsan proteiinin on oltava ≤1g.
7. Tutkittavien tulee suostua ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake, olla halukkaita ja kyettävä seuraamaan suunniteltuja käyntejä, tutkimushoitoa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
8. Elinajanodote > 12 viikkoa.
9. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt eivät ole raskaana tai imettävät, ja he käyttävät tiukasti ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu hallitsematon tai oireellinen aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäke, joka ilmenee kliinisinä oireina, aivoturvotuksena, selkäytimen puristumana, syöpämäisenä aivokalvontulehduksena, leptomeningeaalisairaudena ja/tai etenevänä kasvuna. Jos keskushermoston etäpesäkkeitä on hoidettu riittävästi ja neurologiset oireet voivat palata lähtötasolle vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita), ne voidaan sisällyttää. Lisäksi koehenkilöiden on lopetettava kortikosteroidien käyttö tai saatava vakaa annos ≤ 10 mg/d tai asteittain pienenevä annos prednisonia (tai vastaava annos muita kortikosteroideja) vähintään 2 viikkoa ennen osallistumista.

2. olet saanut seuraavia hoitoja tai lääkkeitä ennen ilmoittautumista:

   ① Suuri leikkaus suoritettiin 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (kudosbiopsia ja perifeerinen laskimopunktio keskuslaskimokatetrointia varten [PICC]/infuusioportin implantointi ovat sallittuja).

   ② Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta nenäsumutetta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä steroidihormoneja (enintään 10 mg/vrk prednisonia tai muita kortikosteroideja vastaavilla fysiologisilla annoksilla)

   ③ 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai heillä on tarkoitus saada elävä heikennetty rokote tutkimusjakson aikana ja 60 päivää tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen.

   ④ Saat kemoterapiaa 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;

3. Aiempi pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintatiehyesyöpä in situ ja papillaarinen kilpirauhassyöpä.
4. Aktiivisten, tunnettujen tai epäiltyjen autoimmuunisairauksien esiintyminen. Koehenkilöt, jotka ovat vakaassa tilassa eivätkä tarvitse systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, ovat sallittuja, kuten tyypin I diabetes, vain hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta ja ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriaasi ja hiustenlähtö ).
5. Aiempi hoito anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineilla, anti-PD-L2-vasta-aineilla, anti-CD137-vasta-aineilla, CTLA-4-vasta-aineilla tai muilla lääkkeillä/vasta-aineilla, jotka vaikuttavat T-solujen kostimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
6. Kliinisesti merkittävien verenvuotooireiden ilmaantuminen tai selvä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; maha-suolikanavan perforaatio ja/tai maha-suolikanavan fisteli tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; 6 ennen ilmoittautumista Valtimo/laskimotromboositapahtumat, jotka tapahtuivat kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien tilapäiset iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia.
7. Onko sinulla vakava verisuonisairaus (esimerkiksi kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen ääreisvaltimotukos) esiintynyt 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
8. Vakavat, parantumattomat tai irronneet haavat ja aktiiviset haavaumat tai hoitamattomat murtumat.
9. Sinulla on suolitukos ja/tai sinulla on maha-suolikanavan ahtauman kliinisiä merkkejä tai oireita 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
10. Interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai hallitsematon systeeminen sairaus.
11. tiedetään olevan allerginen tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle; tai sinulla on vakava allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille.
12. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), hoitamaton aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B, määritelty HBV-DNA:ksi ≥ 500 IU/ml; hepatiitti C, määritelty HCV-RNA:ksi, joka on korkeampi kuin analyysin havaitsemisraja menetelmä) tai yhdistetty hepatiitti B- ja C-yhteisinfektio.
13. Mikä tahansa seuraavista tiloista, jotka on havaittu 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammiorytmi ja oireinen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan uupumus.
14. Hypertensio, jota ei voida hyvin hallinnassa verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg).
15. Antibioottien systeeminen käyttö ≥ 7 päivän ajan 4 viikon sisällä ennen tutkimusta tai selittämätön kuume > 38,5 °C seulonnan aikana / ennen ensimmäistä antoa (tutkijan arvion mukaan kasvaimen aiheuttama kuume voidaan ottaa mukaan).
16. Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
17. Osallistunut mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai enintään 5 puoliintumisaikaa tutkimuksen viimeisestä lääkkeen käytöstä. Tunnettu psykotrooppisten tai huumeiden väärinkäyttö.
18. Koehenkilöt, joilla on muita vakavia fyysisiä tai psyykkisiä häiriöitä tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä riskiä osallistua tähän tutkimukseen tai häiritä tutkimustuloksia, sekä tutkijan sopimattomiksi katsomia henkilöitä.