Camrelizumab combinado con quimioterapia y apatinib para carcinomas neuroendocrinos extrapulmonares

Criterios de inclusión:

- Los pacientes elegibles para este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Diagnóstico anatomopatológico o citológico como carcinoma neuroendocrino extrapulmonar localmente avanzado o con metástasis que no se puede extirpar quirúrgicamente.
2. 18-75 años, hombres y mujeres
3. Pacientes que no han recibido tratamiento sistémico para EP-NEC avanzado o metastásico. Los sujetos que hayan recibido previamente terapia adyuvante o neoadyuvante (incluyendo quimioterapia, radioterapia o radioquimioterapia) para EP-NEC deben haber completado la última dosis al menos 6 meses antes de la inscripción. La radioterapia paliativa está permitida, pero debe completarse al menos 2 semanas antes del tratamiento del estudio. Las lesiones en el campo de irradiación no pueden utilizarse como lesiones diana para la evaluación de la eficacia, y las reacciones adversas relacionadas con la radioterapia deben restaurarse al menos a Grado 0-1.
4. ECOG PS 0-1.
5. Al menos 1 lesión medible según criterios RECIST.

6. Función adecuada de órganos y médula ósea, definida como sigue:

   • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000/mm3 (3,0 × 109/L);
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/L);
   • Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L);
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L);
   • Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL (30 g/L);
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min;
   • Bilirrubina total (BIL) ≤ 1,5 x LSN;
   • AST o ALT ≤ 2,5 x LSN, los pacientes con metástasis hepáticas deben ≤ 5 × LSN; índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5, tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 x LSN;
   • Proteína en orina <2+; si la proteína en orina es ≥2+, la proteína en orina de 24 horas debe ser ≤1g.
7. Los sujetos deben estar de acuerdo y haber firmado el formulario de consentimiento informado, estar dispuestos y ser capaces de seguir las visitas programadas, el tratamiento del estudio, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
8. Esperanza de vida > 12 semanas.
9. Las mujeres en edad fértil no están embarazadas ni amamantando y son estrictamente anticonceptivas.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de metástasis del sistema nervioso central (SNC) activa no controlada o sintomática conocida, que se manifiesta como síntomas clínicos, edema cerebral, compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa, enfermedad leptomeníngea y/o crecimiento progresivo. Para las metástasis del SNC que se han tratado adecuadamente y los síntomas neurológicos pueden volver a los niveles iniciales al menos 2 semanas antes de la inscripción (excepto los signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC), se pueden incluir. Además, los sujetos deben suspender los corticosteroides o recibir una dosis estable de ≤ 10 mg/día o una dosis decreciente de prednisona (o una dosis equivalente de otros corticosteroides) al menos 2 semanas antes de la inscripción.

2. Haber recibido los siguientes tratamientos o medicamentos antes de la inscripción:

   ① Se realizó una operación importante dentro de los 28 días anteriores a la inscripción (se permite la biopsia de tejido y la venopunción periférica para el cateterismo venoso central [PICC]/implantación del puerto de infusión).

   ② Uso de medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, excluyendo aerosol nasal y corticosteroides inhalados o dosis fisiológicas de hormonas esteroides sistémicas (no más de 10 mg/día de prednisona u otros corticosteroides con dosis fisiológicas equivalentes)

   ③ dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o planeado recibir la vacuna viva atenuada durante el período de estudio y 60 días después del final del tratamiento con el fármaco del estudio.

   ④ Recibir quimioterapia dentro de los 28 días antes de la inscripción;

3. Neoplasia maligna previa dentro de los 3 años, excepto carcinoma de células basales o cáncer de piel de células escamosas tratados adecuadamente, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma ductal de mama in situ y cáncer papilar de tiroides.
4. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permiten sujetos que se encuentran en un estado estable y no requieren terapia inmunosupresora sistémica, como diabetes tipo I, hipotiroidismo que solo requiere terapia de reemplazo hormonal y enfermedades de la piel que no requieren terapia sistémica (por ejemplo, vitíligo, enfermedad de psoriasis y pérdida de cabello). ).
5. Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1, anticuerpos anti-PD-L2, anticuerpos anti-CD137, anticuerpos CTLA-4 u otros fármacos/anticuerpos que actúan sobre la coestimulación de células T o vías de puntos de control.
6. Presencia de síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o una clara tendencia hemorrágica en los 3 meses anteriores a la inscripción; perforación gastrointestinal y/o fístula gastrointestinal ocurrida dentro de los 6 meses antes de la inscripción; 6 antes de la inscripción Eventos de trombosis arterial/venosa que ocurrieron dentro de un mes, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
7. Tiene una enfermedad vascular importante (por ejemplo, un aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o una trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
8. Heridas graves, sin cicatrizar o con dehiscencia y úlceras activas o fracturas no tratadas.
9. Tener obstrucción intestinal y/o tener signos o síntomas clínicos de obstrucción gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
10. Presencia de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedad sistémica no controlable.
11. Se sabe que es alérgico al fármaco del estudio o a cualquiera de sus excipientes; o tiene una reacción alérgica grave a otros anticuerpos monoclonales.
12. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, hepatitis activa no tratada (hepatitis B, definida como VHB-ADN ≥ 500 UI/ml; hepatitis C, definida como VHC-ARN por encima del límite de detección del análisis método) o coinfección combinada de hepatitis B y C.
13. Cualquiera de las siguientes afecciones observadas en los 6 meses anteriores a la inscripción: infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la NYHA, arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa y agotamiento por insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.
14. Hipertensión, que no puede controlarse bien con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg).
15. Uso sistémico de antibióticos durante ≥ 7 días dentro de las 4 semanas previas al enrolamiento, o fiebre inexplicada > 38,5 °C durante el tamizaje/antes de la primera administración (según el criterio del investigador, se puede enrolar fiebre causada por el tumor).
16. Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
17. Participó en cualquier otra investigación clínica de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o no más de 5 vidas medias desde el último uso del fármaco en el estudio. Antecedentes conocidos de abuso de drogas psicotrópicas o abuso de drogas.
18. Sujetos con otros trastornos físicos o psiquiátricos graves o anomalías de laboratorio, que puedan aumentar el riesgo de participar en este estudio o interferir con los resultados del estudio, así como aquellos que el investigador considere inadecuados.