Camrelizumab kemoterápiával és apatinibbel kombinálva extrapulmonális neuroendokrin karcinómák esetén

Bevételi kritériumok:

- A vizsgálatban részt vevő betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:

1. Patológiásan vagy citológiailag lokálisan előrehaladottnak vagy áttétekkel diagnosztizált extrapulmonális neuroendokrin karcinóma, amely műtéti úton nem távolítható el.
2. 18-75 év közötti, férfi és nő
3. Olyan betegek, akik nem részesültek szisztémás kezelésben előrehaladott vagy metasztatikus EP-NEC miatt. Azoknak az alanyoknak, akik korábban adjuváns vagy neoadjuváns terápiában részesültek (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát vagy radiokemoterápiát) az EP-NEC miatt, legalább 6 hónappal a felvétel előtt be kell fejezniük az utolsó adagot. A palliatív sugárterápia megengedett, de azt legalább 2 héttel a vizsgálati kezelés előtt be kell fejezni. A besugárzási területen lévő elváltozások nem használhatók céllézióként a hatékonyság értékeléséhez, és a sugárterápiával összefüggő mellékhatásokat legalább 0-1 fokozatú helyre kell állítani.
4. ECOG PS 0-1.
5. Legalább 1 mérhető elváltozás a RECIST kritériumok szerint.

6. Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció, az alábbiak szerint:

   • fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3000/mm3 (3,0 × 109/L);
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109/L);
   • Thrombocytaszám (PLT) ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L);
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l);
   • Szérum albumin ≥ 3,0 g/dl (30 g/l);
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc;
   • Összes bilirubin (BIL) ≤ 1,5 x ULN;
   • AST vagy ALT ≤ 2,5 x ULN, májmetasztázisos betegeknél ≤ 5 x ULN; nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5, protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   • vizelet fehérje<2+; ha a vizelet fehérje ≥2+, akkor a 24 órás vizeletfehérjének ≤1g-nak kell lennie.
7. Az alanyoknak el kell fogadniuk és alá kell írniuk a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, hajlandónak és képesnek kell lenniük követni a tervezett látogatásokat, a vizsgálati kezelést, a laboratóriumi vizsgálatokat és az egyéb vizsgálati eljárásokat.
8. Várható élettartam > 12 hét.
9. A fogamzóképes korú női alanyok nem terhesek és nem szoptatnak, és szigorúan fogamzásgátlók.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázis jelenléte, amely klinikai tünetekben, agyödémában, gerincvelő-kompresszióban, rákos agyhártyagyulladásban, leptomeningeális betegségben és/vagy progresszív növekedésben nyilvánul meg. Azon központi idegrendszeri áttétek esetében, amelyeket megfelelően kezeltek, és a neurológiai tünetek legalább 2 héttel a felvétel előtt visszatérhetnek a kiindulási szintre (kivéve a központi idegrendszeri kezeléssel kapcsolatos reziduális jeleket vagy tüneteket), ezek szerepelhetnek. Ezenkívül az alanyoknak le kell állítaniuk a kortikoszteroidokat, vagy legalább 2 héttel a felvétel előtt ≤ 10 mg/nap stabil dózist vagy fokozatosan csökkenő dózisú prednizont (vagy azzal egyenértékű más kortikoszteroidot) kell kapniuk.

2. A beiratkozás előtt a következő kezelésekben vagy gyógyszerekben részesült:

   ① A beiratkozás előtt 28 napon belül nagy műtétet hajtottak végre (szövetbiopszia és perifériás vénapunkció a központi vénás katéterezéshez [PICC]/infúziós port beültetése megengedett).

   ② Immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a beiratkozás előtti 7 napon belül, kivéve az orrspray és az inhalációs kortikoszteroidok vagy a szisztémás szteroid hormonok fiziológiás dózisai (legfeljebb 10 mg/nap prednizon vagy más, ezzel egyenértékű fiziológiás dózisú kortikoszteroidok)

   ③ a felvételt megelőző 28 napon belül vagy a tervezett élő, legyengített vakcina beadása előtt a vizsgálati időszak alatt és 60 nappal a vizsgálati gyógyszeres kezelés befejezése után.

   ④ kemoterápiát kap a beiratkozás előtt 28 napon belül;

3. Korábbi rosszindulatú daganat 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát vagy laphámsejtes bőrrákot, felületes húgyhólyagrákot, in situ méhnyakrákot, in situ emlőcsatorna karcinómát és papilláris pajzsmirigyrákot.
4. Bármely aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegség fennállása. Stabil állapotú és szisztémás immunszuppresszív kezelést nem igénylő alanyok megengedettek, mint például az I-es típusú cukorbetegség, a csak hormonpótló kezelést igénylő hypothyreosis, valamint a szisztémás terápiát nem igénylő bőrbetegségek (pl. vitiligo, pikkelysömör és hajhullás). ).
5. Előzetes kezelés anti-PD-1/PD-L1 antitestekkel, anti-PD-L2 antitestekkel, anti-CD137 antitestekkel, CTLA-4 antitestekkel vagy más olyan gyógyszerekkel/antitestekkel, amelyek a T-sejtek kostimulációjára vagy az ellenőrzőpont-útvonalakra hatnak.
6. Klinikailag jelentős vérzéses tünetek megjelenése vagy egyértelmű vérzési hajlam a felvételt megelőző 3 hónapon belül; gyomor-bélrendszeri perforáció és/vagy emésztőrendszeri fisztula a beiratkozás előtt 6 hónappal fordult elő; 6 beiratkozás előtt Egy hónapon belül bekövetkezett artériás/vénás trombózis események, mint például agyi keringési balesetek (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia.
7. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül súlyos érbetegség (például műtéti javítást igénylő aorta aneurizma vagy közelmúltban perifériás artériás trombózis) fordult elő.
8. Súlyos, be nem gyógyult vagy kiszáradt sebek és aktív fekélyek vagy kezeletlen törések.
9. Ha a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül bélelzáródása van, és/vagy a gyomor-bélrendszeri elzáródás klinikai jelei vagy tünetei vannak.
10. Intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy kontrollálhatatlan szisztémás betegség kialakulása.
11. Ismert, hogy allergiás a vizsgált gyógyszerre vagy bármely segédanyagára; vagy súlyos allergiás reakciója van más monoklonális antitestekre.
12. Humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), kezeletlen aktív hepatitis (hepatitis B, HBV-DNS ≥ 500 NE/ml; hepatitis C, HCV-RNS meghatározása, amely meghaladja az analitikai kimutatási határt módszer) vagy kombinált hepatitis B és C társfertőzés.
13. A beiratkozást megelőző 6 hónapon belül megfigyelt alábbi állapotok bármelyike: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, NYHA 2-es vagy magasabb fokozatú szívelégtelenség, klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia és tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség kimerültség.
14. Magas vérnyomás, amely nem szabályozható jól vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (szisztolés vérnyomás> 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás> 90 Hgmm).
15. Antibiotikumok szisztémás alkalmazása a beiratkozást megelőző 4 héten belül ≥ 7 napig, vagy megmagyarázhatatlan láz > 38,5 °C a szűrés során / az első alkalmazás előtt (a vizsgáló megítélése szerint daganat okozta láz is beszámítható).
16. Allogén szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története.
17. Részt vett bármely más gyógyszeres klinikai kutatásban a beiratkozás előtti 4 héten belül, vagy legfeljebb 5 felezési idővel a vizsgálatban szereplő utolsó gyógyszerhasználattól számítva. Ismert pszichotróp kábítószerrel való visszaélés vagy kábítószerrel való visszaélés.
18. Azok az alanyok, akiknek egyéb súlyos fizikai vagy pszichiátriai rendellenességei vagy laboratóriumi eltérései vannak, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel kockázatát vagy befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, valamint olyan személyek, akiket a vizsgáló alkalmatlannak ítél.