폐외 신경내분비 암종에 대해 화학요법 및 아파티닙과 병용한 캄렐리주맙

포함 기준:

- 본 연구에 적격한 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 병리학적 또는 세포학적으로 국소 진행성 또는 외과적으로 제거할 수 없는 폐외 신경내분비암으로 전이된 것으로 진단됩니다.
2. 18-75세, 남녀
3. 진행성 또는 전이성 EP-NEC에 대한 전신 치료를 받지 않은 환자. 이전에 EP-NEC에 대한 보조 또는 신보조 요법(화학 요법, 방사선 요법 또는 방사성 화학 요법 포함)을 받은 피험자는 등록하기 최소 6개월 전에 마지막 용량을 완료해야 합니다. 완화 방사선 요법은 허용되지만 연구 치료 최소 2주 전에 완료되어야 합니다. 방사선 조사 부위의 병변은 유효성 평가를 위한 표적 병변으로 사용할 수 없으며, 방사선 치료 관련 이상반응은 최소 0~1등급으로 회복되어야 합니다.
4. ECOG PS 0-1.
5. RECIST 기준에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변.

6. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 및 골수 기능:

   • 백혈구 수(WBC) ≥ 3,000/mm3(3.0 × 109/L);
   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3(1.5 × 109/L);
   • 혈소판 수(PLT) ≥ 100,000/mm3(100 × 109/L);
   • 헤모글로빈(Hb) ≥ 9g/dL(90g/L);
   • 혈청 알부민 ≥ 3.0g/dL(30g/L);
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min;
   • 총 빌리루빈(BIL) ≤ 1.5 x ULN;
   • AST 또는 ALT ≤ 2.5 x ULN, 간 전이가 있는 환자는 ≤ 5 x ULN이어야 합니다. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5, 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 x ULN;
   • 소변 단백질<2+; 소변 단백질이 ≥2+이면 24시간 소변 단백질은 ≤1g이어야 합니다.
7. 피험자는 정보에 입각한 동의서에 동의하고 서명해야 하며 예정된 방문, 연구 치료, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 따를 의지와 능력이 있어야 합니다.
8. 기대 수명 > 12주.
9. 가임기 여성 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 엄격한 피임법을 사용합니다.

제외 기준:

1. 임상 증상, 뇌부종, 척수 압박, 암성 수막염, 연수막 질환 및/또는 진행성 성장으로 나타나는 통제되지 않거나 증상이 있는 활동성 중추신경계(CNS) 전이의 존재. 적절하게 치료된 CNS 전이 및 신경학적 증상이 등록 전 최소 2주 전에 기준선 수준으로 돌아올 수 있는 경우(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상 제외) 포함할 수 있습니다. 또한 피험자는 등록 최소 2주 전에 코르티코스테로이드를 중단하거나 ≤ 10 mg/d의 안정적인 용량 또는 점진적으로 감소하는 용량의 프레드니손(또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드)을 투여받아야 합니다.

2. 등록 전에 다음과 같은 치료 또는 약물을 받은 적이 있습니다.

   ① 등록 전 28일 이내에 대수술을 시행한 경우(조직 생검 및 중심정맥관삽입술[PICC]/주입구 이식을 위한 말초정맥천자 허용).

   ② 등록 전 7일 이내에 면역억제제를 사용한 경우, 비강 분무제, 흡입 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신성 스테로이드 호르몬(10 mg/d 이하의 프레드니손 또는 동등한 생리학적 용량의 기타 코르티코스테로이드)을 제외합니다.

   ③ 등록 전 28일 이내 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신을 투여받을 예정인 경우 및 연구 약물 치료 종료 후 60일 이내.

   ④ 등록 전 28일 이내에 항암치료를 받은 경우

3. 적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부 상피내 암종, 유관 상피내 암종 및 유두상 갑상선암을 제외한 3년 이내의 이전 악성 종양.
4. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환의 진행. 제1형 당뇨병, 호르몬 대체요법만 필요한 갑상선기능저하증, 전신요법이 필요하지 않은 피부질환(백반, 건선, 탈모 등) 등 안정적인 상태에 있어 전신적 면역억제요법이 필요하지 않은 대상자 ).
5. 항-PD-1/PD-L1 항체, 항-PD-L2 항체, 항-CD137 항체, CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동자극 또는 관문 경로에 작용하는 기타 약물/항체로 사전 치료.
6. 등록 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상의 진행 또는 명확한 출혈 경향; 위장관 천공 및/또는 위장관 누공이 등록 전 6개월 이내에 발생함; 6 등록 전 뇌혈관 사고(일시적인 허혈성 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 한 달 이내에 발생한 동맥/정맥 혈전증 사건.
7. 주요 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증)이 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 발생했습니다.
8. 중증, 치유되지 않거나 열개된 상처 및 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절.
9. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 장 폐쇄 및/또는 위장 폐쇄의 임상 징후 또는 증상이 있음.
10. 간질성 폐질환, 비감염성 폐렴 또는 조절 불가능한 전신 질환의 발병.
11. 연구 약물 또는 그 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다. 또는 다른 단일 클론 항체에 심각한 알레르기 반응이 있습니다.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS), 치료되지 않은 활동성 간염(B형 간염, HBV-DNA ≥ 500 IU/ml로 정의됨, C형 간염, HCV-RNA가 분석 검출 한계보다 높은 것으로 정의됨) 방법) 또는 B형 간염과 C형 간염의 복합 감염.
13. 등록 전 6개월 이내에 관찰된 다음 상태 중 하나: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, NYHA 등급 2 이상의 심부전, 임상적으로 유의한 상심실성 또는 심실성 부정맥, 증후성 울혈성 심부전 탈진.
14. 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 140 mmHg 또는 확장기 혈압 > 90 mmHg).
15. 등록 전 4주 이내 7일 이상 항생제를 전신적으로 사용하거나 스크리닝 중/초회 투여 전 원인 불명의 발열 > 38.5 °C (시험자의 판단에 따라 종양에 의한 발열도 등록 가능).
16. 동종이계 장기 이식 또는 동종이계 조혈모세포 이식의 알려진 이력.
17. 등록 전 4주 이내에 또는 연구에서 마지막 약물 사용으로부터 반감기가 5개 이하인 다른 약물 임상 연구에 참여했습니다. 향정신성 약물 남용 또는 약물 남용의 알려진 이력.
18. 본 연구에 참여하는 위험을 증가시키거나 연구 결과를 방해할 수 있는 기타 심각한 신체적 또는 정신적 장애 또는 검사실 이상이 있는 피험자 및 연구자가 부적합하다고 판단하는 피험자.