複雑な腹腔内感染症患者の標準期間と比較して延長された抗生物質期間。 (EXTEND)
EXTEND試験：複雑な腹腔内感染症の成人患者における標準治療の抗生物質投与期間と比較した固定延長期間抗生物質（28日間）と治療失敗への影響
調査の概要
詳細な説明
英国のデータは、複雑な腹腔内感染症 (cIAIs) の現在の治療法が容認できないほど高い率で cIAI の再発と腹腔外感染症を引き起こすことを示唆しています。 原則として、抗生物質の投与期間を短くすることは、抗菌薬耐性と闘うために重要ですが、これらの短いコースを繰り返す必要があり、入院日数が長くなる場合はそうではありません. 患者のための最適なケアは、私たちの主な関心事です。
EXTEND 試験は、180 日間の追跡調査で評価された臨床転帰と生活の質に基づいて、抗生物質の 28 日間の固定延長期間が現在の標準的な期間 (通常は 7 ～ 18 日) よりも優れているかどうかを調べることを目的としています。 費用対効果も判断します。
30 の NHS トラスト病院の ICU および入院患者病棟から 1,166 人の患者が対象となります。 同意を提供する患者 (または相談者が代わりに同意を提供する患者) のみが治験に参加できます。 彼らは、担当の臨床医の処方に従って抗生物質を受け取りますが、治療期間は無作為化によって決定されます。 患者は、抗生物質の投与期間が治療する臨床医によって決定される標準治療群、または固定期間の 28 日間の治療である介入群に無作為化される可能性が等しくなります。
患者（または個人の相談者）は、ベースライン時および無作為化から 30 日、60 日、180 日後に QOL アンケートに回答します。 フォローアップの時点で、彼らは抗生物質の使用と医療資源の使用に関するアンケートにも記入します。 病院のメモは、入院患者の入院、再発、およびさらなる感染に関するデータを収集するために使用されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Abercynon、イギリス
- Cwm Taf Morgannwg University Health Board,
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Aberdeen、イギリス
- NHS Grampian
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Aberystwyth、イギリス
- Hywel Dda University Health Board
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Aylesbury、イギリス
- Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
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Birmingham、イギリス
- UniversityHospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Bolton、イギリス
- Bolton NHS Foundation Trust
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Boston、イギリス
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust - Pilgrim Hospital Boston
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Brighton、イギリス
- University Hospitals Sussex Nhs Foundation Trust
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Bristol、イギリス
- North Bristol NHS Trust
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Carlisle、イギリス
- North Cumbria Integrated Care NHS Foundation Turst
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Chesterfield、イギリス
- Chesterfield Royal Hospital NHS Foundation Trust
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Coventry、イギリス
- University Hospital Coventry & Warwickshire
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Darlington、イギリス
- County Durham and Darlington NHS Foundation Trust
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Grimsby、イギリス
- Northern Lincolnshire and Goole NHS Foundation Trust - Grimsby
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Hull、イギリス
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
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Ipswich、イギリス
- East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust
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Leeds、イギリス
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Leicester、イギリス
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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London、イギリス
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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London、イギリス
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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London、イギリス
- Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
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London、イギリス
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Macclesfield、イギリス
- East Cheshire NHS Trust
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Manchester、イギリス
- Manchester University NHS Foundation Trust
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Newport、イギリス
- Aneurin Bevan University Health Board
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Norwich、イギリス
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
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Nottingham、イギリス
- Nottingham University Hospital NHS Trust
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Plymouth、イギリス
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
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Preston、イギリス
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Romford、イギリス
- Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
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Saint Leonards-on-Sea、イギリス
- East Sussex Hospitals NHS Trust
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Sheffield、イギリス
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Stockton-on-Tees、イギリス
- North Tees and Hartlepool NHS Foundation Trust
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Sutton in Ashfield、イギリス
- Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust
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Truro、イギリス
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
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Worthing、イギリス
- University Hospitals Sussex Nhs Foundation Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- cIAIの成人（18歳以上）（cIAIの定義を参照）
- -無作為化の時点まで抗生物質で治療されているが、cIAIの抗生物質治療の開始から10日以内
- -患者またはその相談者によるインフォームドコンセントを提供する能力。
- 患者の 72 時間以上の積極的な入院管理 cIAI が必要です 患者が 72 時間以上の入院管理を必要とする特定の包含は、
- 憩室炎膿瘍の患者
- 虫垂周囲の痰、膿瘍またはびまん性腹膜炎を伴う虫垂穿孔（2017年米国外傷外科学会グレード5および6）
- 離散膵感染症（膿瘍、感染した仮性嚢胞）
患者は、外科的または放射線源管理手順を受けるかどうかにかかわらず、試験に含まれます。
cIAI は、次のケース定義によって定義されます。
- cIAI と一致する臨床症状に加えて
- 発熱（37.8℃以上）および/または好中球増加症（> 7.5×109/L）および/または無菌部位（閉じた腹膜または血液）から腸内病原体とともに培養された病原体、および
- -放射線検査での病理所見の証拠、または
- 手術時の病理所見の証拠
除外基準:
- -症状の発症から24時間以内に治療された穿孔性胃潰瘍または十二指腸潰瘍。
- -腸への外傷性損傷（医原性または術中を含む）は、損傷から12時間以内に治療されました。
- 合併症のない憩室炎は、経過が短く、憩室炎の臨床的徴候があり、体温の上昇と炎症パラメーターがあり、コンピューター断層撮影 (CT) で確認され、膿瘍、遊離空気、瘻孔などの合併症の徴候がないエピソードとして定義されます。
- -非穿孔性、非壊疽性虫垂炎（2017年米国外傷外科学会グレード4以下）または胆嚢炎。
- 穿孔のない虚血性または壊死性の腸
- -子宮手術後の子宮穿孔は、損傷後6時間以内に治療されました。
- 上記のような、72 時間以上抗生物質を投与される可能性がある、合併症のリスクが低い cIAI は、含まれることを意図していません。 この時点で臨床的に改善し、積極的な外科的ケアを必要としないが入院し、抗生物質を服用している患者では、72 時間以上の入院外科的ケアと cIAI のための抗生物質を受けている患者の適格性に関する臨床医の評価が必要になる場合があります。
- -抗生物質治療期間を決定する別の試験への現在の登録。
- 以前のクロストリジウム・ディフィシル感染症
- 感染した壊死性膵炎
- -4週間以上の抗生物質療法を必要とする随伴性感染症 4〜6週間の抗生物質、骨髄炎、および心内膜炎の固定延長期間の抗生物質で治療される予定の肝内膿瘍/esを含む。
- 腹膜透析
- 以前にEXTEND試験に採用された
- 安全（無毒）で効果的な抗生物質治療の選択肢がない抗菌薬耐性感染症を伴うcIAI
- インターロイキン-6阻害剤による治療
- -地元の治験責任医師の意見によるcIAI無作為化から72時間以内の死亡の可能性が高い、または含める前に決定された治療の制限
- -6か月以上持続するcIAIの患者
特定の非除外は次のとおりです。
- ドレーンの配置と腹部の洗浄は、患者を試験から除外するものではありません。
- 免疫不全/ステロイド/妊娠/悪性腫瘍は、患者を試験から除外しません。
- 吻合漏れのある患者は試験から除外されません。
- 中心静脈カテーテルが感染している患者。
- Tauralock などの中心静脈カテーテル予防薬の長期使用
- -再発性尿路感染症または脾臓摘出術の予防のために長期の抗生物質を服用している患者。
- -以前にEXTEND試験に募集されていないcIAIの再発患者。 再発した患者は、前の 2 週間に cIAI の抗生物質治療を受けていないはずです。
- 治験に参加する参加者の最大 20% が付録として cIAI のソースを持つことができます。 ソースとして虫垂を持つ230人の患者が募集された場合、これは後続の患者の除外基準になります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準ケア
臨床医が抗生物質治療期間を決定
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臨床医が抗生物質と治療期間を決定
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実験的：固定延長期間の抗生物質
28日間の抗生物質治療期間
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臨床医は、28 日間の固定期間の抗生物質を決定しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化後180日以内に治療が失敗した場合。
時間枠：180日
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入院患者の場合、治療失敗は、患者が 5 日以内に炎症と感染の両方について客観的基準を満たした場合に定義されます。 炎症の基準が満たされることは、感染の基準が満たされた日（適格な抗生物質治療コースの初日）に先立つ場合もあれば、後になる場合もあります。 これらの基準は次のとおりです。 炎症の基準
さらに、感染の基準
盲検結果委員会による評価 |
180日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生活の質 (EQ-5D-5L)
時間枠：180日
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参加者は、ベースライン時、無作為化後 30、90、および 180 日で EQ-5D-5L を完了します。
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180日
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費用対効果
時間枠：180日
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参加者は、病院外での活動を記録するために、無作為化後 30 日、90 日、および 180 日で医療リソース使用アンケートに記入します。
研究チームは、入院患者としての費用に関連するデータを記録します。
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180日
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CIAIの再発
時間枠：180日
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無作為化後の180日間にcIAIの再発を経験した患者の割合は、無作為化されたグループによって報告されます。
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180日
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結果の望ましさランキング (DOOR)
時間枠：180日
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患者は、結果の望ましさランキング (DOOR) という 4 段階の順序分類を使用して、6 か月の追跡期間中に経験した最悪の結果に応じて分類されます。
4 つのレベルは、C1 = 治療失敗なし、C2 = 治療失敗（主要転帰に関して）、C3 = 敗血症に関連した治療失敗（病棟ベースの患者では NEWS 6、ICU ベースの患者では SOFA 2）、C4 = 治療です。死に伴う失敗。
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180日
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ソース管理プロシージャの数と種類
時間枠：180日
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発生源管理手順の総数と種類は、無作為化から 180 日後の患者のメモを確認することによって測定されました。 この研究で使用される発生源管理の定義は、進行中の腹腔の汚染を阻止し、さらなる緊急介入が必要ないと思われる範囲で汚染された腹腔内の内容物の大部分を除去するあらゆる処置です。 ランダム化された各グループで行われるさまざまなタイプ（放射線、外科）およびあらゆるタイプの線源管理手順は、割り当ての固定効果、層別化因子およびその他の予後ベースライン共変量、および研究募集のためのランダム切片を使用した比例オッズ モデルを使用して比較されます。サイト。 |
180日
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全死因死亡率
時間枠：180日
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全死因死亡率（発症までの時間）は、無作為化から 180 日後の患者の記録を確認することによって測定されました。 危険にさらされていた合計時間と死亡した参加者の数/割合の簡単な概要が、ランダム化されたグループおよび全体ごとに提示されます。 |
180日
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入院期間
時間枠：180日
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入院期間は、無作為化から 180 日後の患者のメモを確認することで測定されました。
総入院日数（死亡は最悪/最高の転帰としてコード化される）は、割り当ての固定効果、層別因子およびその他の予後ベースライン共変量、および研究募集サイトのランダム切片を使用した比例オッズモデルを使用して比較されます。
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180日
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再入学
時間枠：180日
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再入院は、無作為化から 180 日後の患者の記録を確認することによって測定されました。 無作為化後 180 日間に再入院した参加者の割合、および参加者あたりの再入院数は、無作為化グループおよび全体ごとに記述的に報告されます。 |
180日
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C.ディフィシル感染症
時間枠：180日
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無作為化から 180 日後の患者の記録をレビューすることによって測定された C. ディフィシル感染。 無作為化後 180 日間に C. ディフィシル感染を経験した患者の割合が無作為化グループごとに報告されます。 |
180日
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抗菌薬耐性（AMR）感染症
時間枠：180日
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抗菌薬耐性 (AMR) 感染は、無作為化から 180 日後の患者の記録を確認することによって測定されました。 cIAI患者において標準治療が効果がない場合、抗生物質はカルバペネム系抗生物質の1つに増量されることがよくあります。 したがって、AMR 感染症の代用としてカルバペネム処方率を使用します。 参加者は、無作為化後180日間、抗菌薬耐性感染症（MRSA、VRE、ESBL、CPEを含む）の受動的監視を受けることになる。 各タイプの抗菌感染症を経験した患者の割合、カルバペネム系抗生物質の投与日数、および抗生物質のクラススイッチの回数が、無作為化グループおよび全体ごとに記述的に報告されます。 |
180日
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抗生物質治療の日数（入院および外来）
時間枠：180日
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抗真菌療法を含む抗生物質療法（入院患者および外来患者）の日数は、無作為化から 180 日後に患者のメモを確認し、患者が記入したアンケートから測定されました。 無作為化後の 180 日間の抗菌療法の総日数 (入院、外来、全体)、抗菌療法の総追跡時間の割合、および死亡率が、無作為化グループおよび全体ごとに記述的に報告されます。 |
180日
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急性腎障害
時間枠：180日
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急性腎障害は、無作為化後 180 日目に患者の記録を再検討することによって測定され、次のように定義されます。 48 時間以内の血清クレアチニンの ≥ 0.3 mg/dl (≥ 26.5 μmol/l) の増加。または、血清クレアチニンがベースラインの 1.5 倍以上に増加しており、過去 7 日以内に発生したことがわかっている、または推定されている。または6時間の尿量<0.5 ml/kg/h（急性腎損傷に対するKDIGO臨床診療ガイドライン）。 無作為化後 180 日間に急性腎障害を経験した患者の割合が無作為化グループごとに報告されます。 |
180日
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合併症
時間枠：180日
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無作為化から 180 日後に患者のメモを確認することによって測定されます。
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180日
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換気の日数と腎代替療法の日数。
時間枠：180日
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無作為化から 180 日後に患者のメモを確認することによって測定されます。
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180日
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治療失敗までの時間
時間枠：180日。
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治療が失敗するまでの時間と治療が失敗したエピソードの数。
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180日。
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Andrew Kirby, MD、University of Leeds
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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